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7 u$ D7 _/ A' u8 }9 h S作者:赵一鸣 编辑:春雪
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编者按:在临床研究工作中,我想大部分临床研究者都听说过优效性、等效性和非劣效性检验等,有很多人也很明白,但也有人尚不太清楚它们之间的区别,本期我们将和大家一起来讨论这一问题。
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1、什么是差异性检验?
差异性检验,大家天天都在用,其实大家的论文里大部分用的都是差异性检验。比如独立样本t检验,两个可选的假设分别是A=B和A≠B。这就是差异性检验,或者叫不等的检验,意思就是A和B两组有差异、不相等。什么意思呢?就是检验A-B=0这一公式成立与否。
比如同一批病人,我们随机分成A和B组,然后检验A组和B组患者血红蛋白水平的高低,这就是差异性检验。即A组和B组之间有差异,什么叫有差异,就是两组间的差异不等于0。
跟上述内容相反的是,当我们将A组和B组之间的差异跟一个既定的值(Δ)比较时,就产生了一系列的检验,如优效性、等效性和非劣效性检验。
下面这个图可以先看一下:
2、什么是优效性、等效性和非劣效性检验?
上述三种检验在临床药物试验中应用最多,当我们研制一种新药物的时候我们总是盼着新药的疗效比较好,或者跟旧药差不多。我想没有人会盼着研制的新药的疗效差于旧的药物,那么还研制它干嘛啊。
基于上述三种情况,就提出了三个用于新药临床试验的检验思路,分别是优效性、等效性和非劣效性检验。下面分别说明,先假设一个例子,某研究者要研究A药与B药的关系,他能够接受的差值是Δ。
2.1 优效性检验
研究目的:A药的效果好于B药。
研究假设:(1)无效假设:A-B≤Δ;(2)备择假设:A-B>Δ。
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备注:用来证实新药A的效果好于旧药B,来判断新药A上市的情况。它是一个单侧的检验。
2.2 等效性检验
研究目的:A药的效果等于B药。
研究假设:(1)无效假设:A-B≤-Δ或A-B≥Δ;(2)备择假设:-Δ<A-B<Δ。
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备注:常用于同一活性成分的药物之间的疗效比较,证实的是A药和B药的疗效相当。它可以是单侧也可以是双侧的检验。
2.3 非劣效性检验
研究目的:A药的效果不差于于B药。
研究假设:(1)无效假设:A-B≤-Δ;(2)备择假设:A-B>-Δ。
备注:如果A药因给药方便、耐受性好等原因,只要A药的疗效不差于B药即可。非劣效性检验的样本量估算与等效性检验基本一致,不同是非劣效检验是单侧检验,而等效性检验单侧、双侧均可。
说了那么多大家来看个图吧,请注意该图是以研究目的来分类:
3、在优效、等效和非劣效检验中临界值Δ取多少合适?
临界值Δ的大小应该由临床专家来确定,一般是从专业角度反复论证并结合。不同的研究、不同科室的课题应该有自己的Δ,如有人提出血压可取Δ=5mmHg,胆固醇可取Δ=0.52mmol/L(20mg/dl),白细胞可取Δ=500个/mm3等,当Δ难以确定时,可酌情取1/5-1/2个标准差或对照组均数的1/10-1/5。
我觉得Δ的确定至关重要,最好还是要参考本领域的大部分研究以及专家学者的意见来确定。
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摘自: 北医三院临床流行病和循证医学中心
, M2 M/ V t2 c* V9 a天之力医药第236期
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