【大搜罗】本周药物研发动态精选

海正药业申报两个3类化药

国家食药监总局（CFDA）网站显示，海正药业（600267.SH）申报临床的两个3.1类化药新药“对氨基水杨酸肠溶颗粒”和“注射用喷司他丁”获受理。目前，两品种既无原研药在国内销售，也无国内企业生产。

资料显示，对氨基水杨酸主要用于治疗结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病，属于二线抗结核药物。目前，我国已上市销售的对氨基水杨酸制剂主要有片剂、肠溶片剂、钙片剂，但无肠溶颗粒剂。在海正药业此次申报之前，对氨基水杨酸肠溶颗粒仅有华邦颖泰（002004.SZ）子公司重庆华邦制药申报，并于去年5月份批准临床。

另一个品种注射用喷司他丁，属于拟嘌呤类的抗肿瘤药，是治疗毛细胞性白血病的一线用药，原研药是SuperGen公司生产的Nipent。目前，Nipent尚未进入我国。CFDA 显示，除了海正药业，申报注射用喷司他丁的国内企业仅有杭州中美华东制药，已于2012年7月批准临床。

海正药业是我国领先的原料药生产企业，是中国最大的抗生素、抗肿瘤药物生产基地之一，目前公司正处于原料药向国际高端制剂转型期。

誉衡药业：申报3类肝细胞癌用药获受理

国家食药监总局（CFDA）网站信息显示，誉衡药业（002437.SZ）在研3.1类肝细胞癌用药注射用米铂及其原料药申报临床获受理。誉衡药业主营品种鹿瓜多肽注射液对公司营收和利润贡献占比较大，通过自主研发和并购扩充公司产品线是公司当前的工作重点之一。

公开资料显示，米铂为日本住友制药开发的脂溶性铂复合物抗癌药。与顺铂、净司他丁斯酯等肝细胞癌常用治疗药物相比，米铂与碘化罂粟子油脂肪酸乙酯的亲和性高，能稳定溶于碘化罂粟子油脂肪酸乙酯构成缓释药物，经肝动脉给药后选择性地、长时间滞留在癌症部位，缓慢地释放药物，抗癌效果出色。

CFDA显示，米铂在国内尚无生产企业，和誉衡药业一样已申报临床的企业还有齐鲁制药、正大天晴、奥赛康（300361.SZ）和南京华威医药科技开发有限公司四家。

公开资料显示，肝细胞癌是世界上最常见的、复发率很高的恶性肿瘤之一，位居全球恶性肿瘤发病率的第5 位，死因第3 位，且呈逐年增长趋势，已超过62.6 万人/年，我国发病人数约占全球总发病人数的55%。

诺华公司抗肿瘤药Afinitor在III期临床中表现优异

3月19日，诺华（Novartis）在第9届欧洲乳腺癌会议（EBCC-9）上公布了抗肿瘤药Afinitor乳腺癌III期BOLERO-2研究的次要终点数据。

BOLERO-2研究涉及全球700例患者超过195个位点。研究中，患者随机（2:1）接受抗肿瘤药依维莫司片（Afinitor，10mg/天）或安慰剂持续疗法，同时接受依西美坦（exemestane，25mg/天）。主要终点是疾病无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率、不良事件发生率、患者自报的预后和临床获益率。

研究数据表明，抗肿瘤药联合治疗组平均总生存期为31个月，依西美坦单药治疗组平均总生存期为26个月，差异4.4个月（HR=0.89,p=0.1426），无统计学显著性差异。这是目前为止在既往接受过非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者群体中开展的III期临床试验中，所取得的最长的总生存期数据。

此前，所公布的BOLERO-2研究疾病无进展生存期（PFS）数据显示，抗肿瘤药Afinitor+依西美坦联合治疗组为7.8个月，依西美坦单药治疗组为3.2个月（HR=0.45,p＜0.0001）。

抗肿瘤药Afinitor是首个也是唯一一个获批用于HR+/HER2-乳腺癌的mTOR抑制剂，联合依西美坦（exemestane）用于治疗激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（HR+型晚期乳腺癌），适用人群为接受非甾体芳香化酶抑制剂类药物治疗后复发或进展型、且无内脏疾病症状的绝经后妇女患者。

抗肿瘤药Afinitor靶向于PI3K/AKT/mTOR信号通路，该通路在多种肿瘤类型中处于过度激活（hyperactived）状态。mTOR是细胞分裂、血管生长、细胞代谢中的一种重要调节因子。已有数据证实，阻断mTOR是一种行之有效的方法，能够使现有晚期乳腺癌疗法的临床利益最大化。

安进调血脂药Evolocumab后期临床取得积极结果

近日安进表示，其新型调血脂药Evolocumab在一项后期临床试验中达到主要终点，能够大幅降低“坏”低密度脂蛋白胆固醇。3月17日，安进表示患者每月注射一次Evolocumab，并日常使用他汀类药物标准治疗，在经过12周治疗后，与单纯使用他汀类药物治疗患者相比，临床意义前者显示较大改善。

在上述调血脂药名为TESLA的III期临床试验中，涉及49名患有罕见的纯合子家族性高胆固醇血症的成年及青少年患者。这种疾病的发病率仅有百万分之一，它可以引起低密度脂蛋白胆固醇水平出现4倍的增长，极大地增加心脏病风险。Evolocumab通过阻断PCSK9而发挥治疗作用，PCSK9是一种自然产生的蛋白质，它能使血液中的低密度脂蛋白水平升高。

“在这一领域有两个或三个药物，每款药物都可能有30亿美元到40亿美元的年销售额，”大西洋证券的分析师Richard Purkiss说。PCSK9抑制剂是最受关注的新药之一，尽管这类药物普通的高胆固醇患者可能不会用到。如果获得批准，“这类调血脂药将主要用于非常高风险的患者，他们尽管使用他汀类药物治疗，但还是会有高水平低密度脂蛋白。”

Purkiss表示，再生元与赛诺菲在临床试验上处于领先地位，但安进的试验已加快了速度，Evolocumab可能会是第一个进入市场的PCSK9抑制剂药物。安进称，在目前已完成的TESLA研究中，调血脂药Evolocumab与他汀类药物合并用药与单纯使用他汀类药物之间的安全性风险相类似，最常见的不良事件有上呼吸道感染、胃肠道炎症和鼻塞。

在中期研究中，Evolocumab与单纯使用他汀类药物相比，能使低密度脂蛋白水平下降60%之多。这样的结果提振了医生和行业分析师的信心，这款调血脂药和其它PCSK9抑制剂对不能以他汀类药物及其它标准治疗药物控制低密度脂蛋白达到目标水平的患者来说可能是一个福音。

西安新通靶向抗肿瘤药MB07133进入临床研究

近日，在西安高新区举行了陕西省科技厅组织的治疗晚期肝癌靶向1.1类新药MB07133研究成果新闻发布会。西安新通药物研究有限公司总经理张登科在会上表示：日前1.1类肝癌靶向新药“注射用MB07133”继世界首个乙肝靶向新药甲磺酸帕拉德福韦批准进入临床研究后，获国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究，这标志着我国抗肿瘤药创新研究的重大突破。

据悉，抗肿瘤药MB07133是阿糖胞苷的前药，新通公司利用肝靶向技术赋予阿糖胞苷肝靶向性，可定向投放到肝脏，在肝脏中阿糖胞苷的浓度是血液中的15倍、骨髓中的10倍，持续7天静脉给药，其肝脏中浓度是血液中的250倍。大幅降低了阿糖胞苷给药的全身暴露，大大减少了血浆、骨髓及肝外组织的毒性。

据悉，1.1类新药MB07133是我国第一个在美国完成药理毒理研究、国外多个相关研究中心完成I期临床研究的新型抗肿瘤药。西安新通公司的肝靶向技术已在美国、欧盟、中国等13个国家地区获得专利授权，拥有核心技术与知识产权。

癌症是威胁人类健康的头号杀手，肝癌的死亡率位居肿瘤中的第二位，被称为“癌症之王”。目前，世界上获美国FDA批准用于肝癌的唯一有效药物是德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼（多吉美），是治疗该病的王牌抗肿瘤药，患者的生存期为6.5个月，每天的用药成本为1664元。相比之下，在美国、香港、台湾完成的I期临床试验结果显示，MB07133对晚期肝癌患者的平均生存期为9.7个月，其中30%患者生存期可达14.9个月。预计MB07133上市后，每天的用药成本为500元，这在满足患者临床用药的同时也能够大大减轻患者的经济负担。