阿斯利康痛风新药lesinurad三期临床数据喜忧参半

阿斯利康痛风新药lesinurad三期临床数据喜忧参半

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发布日期：2014-11-19  来源：fiercebiotech  

9 B- a! I" j0 C 阿斯利康近期展示了两三个正在进行的研究结果，lesinurad达到了降低血液中尿酸理想水平的生物标志物，但研究发现该药物未能真正降低患者突发痛风的几率。

                               
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6 I3 [. m% f- r+ r$ W+ ?/ O  去年夏天，阿斯利康宣称其处于临床末期的组合药物lesinurad取得了一次巨大成功，这款新药是从Ardea以12.6亿美元收购的。该公司于16日展示了两三个正在进行的研究结果，详细的数据显示，该药物达到了降低血液中尿酸理想水平的生物标志物，但16日阿斯利康表示，研究发现该药物未能真正降低患者突发痛风的几率。不过，该制药巨头表示，即使需要延期获得上市批准，它还是会提交监管审批。

与阿斯利康在去年八月宣称的信息一样，两项研究——CLEAR1和CLEAR2达到了显著降低血液中尿酸的主要终点。尿酸水平的升高可能会引发痛风发作。Lesinurad与常用的尿酸的再吸收抑制剂别嘌醇给予耐药性患者后，对药物的反应明显强于单独给药的对照组。在对患者群体的研究中，分别单独给予别嘌醇或与200mg和400mg的lesinurad组合给药，各组的血液百分比数据都达到了目标：CLEAR1组28%，54%和59%；CLEAR2组23%，55%和67%。

但实际上该药物组合并没有减少痛风发作的次数，痛风发作往往会破坏骨和软骨以及肾脏组织。据阿斯利康消息，“关键的次要终点是减少平均痛风发作率和彻底解决患者的痛风结节，但是平均痛风发作率（6月底至12月），或患者痛风结节的彻底解决方面都没有显著差异。”

Lesinurad的成功与否对阿斯利康公司的管理团队来说至关重要，首席执行官Soriot带领高层管理人员，他们急于证明这家制药巨头可以完全得从多年令人沮丧的挫折和重组中走出来，因此后期药物的发展并进入审批推出新产品是非常重要的。伯恩斯坦的Anderson曾预计这款药物在2020年的潜在销售额将达到5.82亿美元，将成为阿斯利康的产品线中最有价值的药物之一。而且这次研究的首席研究员表示，他对该药物没能降低患者痛风发作率并没有感到惊讶。

首席研究员Saag是阿拉巴马州伯明翰大学的教授，他表示“在痛风治疗领域，我们真的需要一个新的药物，”。目前主要用于痛风治疗的只有两种药，别嘌呤醇及非布索坦，但却有数百万的患者遭受疾病的影响。“遗憾的是，在试验中衡量发病的几率是非常有问题的，”他补充道，由于突发疾病一般发生在家中，因此对数据的捕获并没有在实验室那样好。

但是该研究的主要终点，是把该药物定义为一个“伟大的生物标记物”，让监管机构可以证明这个药物能够为患者提供一个更好的结果，Saag告诉媒体记者。

阿斯利康lesinurad项目负责人Ginkel在一份文件中指出，“痛风不仅仅有急性发作，目前与血尿酸相关的有一个巨大的需求，因为我们知道患者的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）还没有达到他们尿酸目标的40-70%。”

“阿斯利康对lesinurad很感兴趣，”他补充道，“目前，我们正在准备提交监管部门批准的第一个是lesinurad（200mg）口服制剂，每日服用一次，用于配合长期治疗痛风。在我们与监管部门完成这些讨论之前，对批准与否的猜测都没有意义。我只能说，在这项研究中，用别嘌醇的患者没有达到血尿酸指数的目标，而服用lesinurad并达到目标尿酸值得患者明显大于前者。美国风湿病学会指南设定了尿酸的目标值（至少<6），因此这次试验结果是非常重要的成就，无论对痛风患者或是医生来说都是好消息。

但至于急性发作次数的次要终点，这可能是阻碍阿斯利康进军该市场的因素，相比较贵的药物，消费者肯定会被迫考虑到成本而选择便宜得多的仿制药。

阿斯利康公司也可能面临该药物对肾功能影响的安全性方面的仔细审查。研究人员指出，lesinurad400mg加别嘌醇组中，肾相关的不良事件和肾结石的发病率较高，这也许可以解释阿斯利康公司决定把200mg剂量提交批准的原因。 Saag补充表示，大多数肾相关的不良事件是可逆的，但监管部门对这种类型的不良事件容忍度非常低。

在一个独立的3期临床试验CRYSTAL中，阿斯利康还比较了lesinurad和非布索坦的组合 ，以及单独使用非布索坦的效果，结果包含在其宣布的CLEAR1和CLEAR2的顶线数据中。在这项研究中阿斯利康得到的结果好坏参半，高剂量达到了主要终点，而低剂量对于痛风发作没有任何作用。但阿斯利康在16日的结果展示中没有提到其他的后期研究。 Saag表示当天他不会单独就没有公布CRYSTAL数据结果发表评论。

阿斯利康公司曾在其买断该药物的发布会中指出预计上市时间在2014年上半年，但Ginkel没有直接就延迟申请的原因作出回应，只是给出了急性发作率的具体数字，以及CRYSTAL实验的数据，他表示更多的结果将于2015年公布在科学行会议上。

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http://www.fiercebiotech.com/story/astrazenecas-phiii-gout-data-lesinurad-includes-hit-strikeout-and-missing-p/2014-11-16

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大企业都是不一样啊