中药新药研发中的安全性研究

中药新药研发中的安全性研究2014-10-19 [url=]天之力医药[/url]
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作者：杨娜 ⊙ 编辑：春雪

编者按：为中药注射剂新药研发加强安全性研究提供参考，通过文献研究，分析中药注射剂安全性研究中存在的问题。得出以下结论：当前中药注射剂安全性研究中存在的主要问题包括：注射剂研发过程中部分安全性研究与实际脱节，注射剂安全性试验不够深入，人体与动物模型之间存在注射剂用药差异；为提高中药注射剂的安全性，对新药研究中应该：规范注射剂安全性研究标准，与实际相结合，此外，细化注射剂安全性试验步骤，针对不良反应高发群体研究对策，以及强化变态反应研究工作。

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中药注射剂是中药现代化的产物，临床应用中普遍见效快、作用稳定，得到了很大的发展。当前的中药注射剂普遍采取静脉给药方式使用。近年来，以鱼腥草注射液事件为代表的临床用药事故发生率逐渐升高，广大患者及专家对中药制剂的安全性纷纷提出质疑。强化中药制剂研发阶段的安全性研究工作，是探寻中药注射剂安全问题根源、提升中药注射剂安全性的重要途径。

1当前中药注射剂安全性研究中存在的问题

1.1注射剂研发过程中部分安全性研究与实际脱节

目前的中药注射剂安全性研究主要针对注射剂毒性作用、依赖性、过敏性等方面展开。我国中药注射剂研发阶段的安全性研究工作可分为多个阶段，其中部分阶段没有对研究病例数及样本数、研究时间等提出明确、合理的要求，另外对研究过程中的用药操作又过多的限制，导致实际安全性研究过程中，没有对足够数量的样本及大范围的群体试验研究，安全性研究操作时间不够长，无法充分观察药物在较长时期内使用的具体效果，也无法明确药物用于不同年龄群体、不同身体素质下的人群的实际效果图。

1.2注射剂安全性试验不够深入

相关研究规定对研究操作中的用药量、用药方式等方面限制过多，并不能通过有效的注射剂安全性研究手段体现注射剂可能产生的不良反应，总体说来，某些阶段的注射剂研发安全性试验不够深入、研究面不够广阁。由于研发阶段的注射剂安全性试验及研究不够充分困，并不能充分反映出中药注射剂所有可能会出现的应用障碍、过敏特点、注射剂药物依赖特点及可能出现的毒性作用，为后续临床应用及推广埋下了隐患。

而后期推广及临床应用中，尽管国家有相应的一系列的后续用药安全研究规定，但由于这个阶段的安全性研究及检测工作需要大量的人力、财力、物力支持，多数应用单位及企业并不会将推广及应用阶段的注射剂安全性研究工作作为重点来实施，可见，中药注射剂前期研发过程中的安全性研究工作十分重要，研发阶段的注射剂安全性试验及研究不够充分，并不能充分反映出中药注射剂所有可能会出现的应用障碍、过敏特点、注射剂药物依赖特点及可能出现的毒性作用，直接导致后期推广及应用阶段对注射剂安全性持续研究跟进的松懈，进而增加了后期临床应用阶段不良反应发生率的提高。

1.3人体与动物模型之间存在注射剂用药差异

注射剂研发阶段通常会经过动物用药毒性作用、依赖性、过敏性等研究阶段，但由于动物与人体本身的生理差异，动物身上开展的各种毒性作用、依赖性、过敏性研究结果并不完全适用于人类图，即动物

模型研究未见明显不妥之处，人体可能会出现毒性反应、药物依赖性及药物过敏现象等等不良反应。

也就是说，尽管很多的中药注射剂研发阶段均依照国家相关注册管理规定及安全性评估指南进行了系列的药物毒性作用、依赖性、过敏性临床试验，但研发阶段研究试验显示无害的注射剂，仍有部分会在临床疾病治疗及护理使用过程中出现药物过敏、毒性反应、赖药性等系列不良现象。这种问题与动物、人体种族差异有关，也同注射剂检测环境等多种因素有直接或者间接的关联。

2改善中药注射剂安全性研究的建议

中药注射剂临床应用中毒性反应、药物依赖性等不良报告越来越多，直接限制了中药注射剂的进一步研发与大力临床应用推广形成了制约，新时期的中药研发需针对性强化注射剂的研发阶段安全性研究工作叫。

2.1规范注射剂安全性研究标准，与实际相结合

相应的注射剂安全性研究及检测规范、标准需要作出适当的调整，适当缩小某些研发阶段安全性研究操作的用药限制，增加试验群体例数要求、延长用药研究时长。促使厂家及相关单位重新协调经济利益与注射剂安全性研究之间的关系，不仅要配合政府部门及群众要求大力加强中药注射剂研发阶段的安全性研究工作，将原来的被动型注射剂安全研究工作逐步调整为具有广泛前瞻性的研究试验，在研发阶段尽可能多地了解新型中药注射剂应用障碍、过敏特点、注射剂药物依赖特点及可能出现的毒性作用。

2.2细化注射剂安全性试验步骤，针对不良反应高发群体研究对策及强化变态反应研究工作

建立大样本、随机对照安全性研究试验模式，大量搜集相关药物使用研究及使用过程中的应用障碍、过敏特点、注射剂药物依赖特点及可能出现的毒性作用，指导相应的注射剂安全研究工作更有方向地开展，适当调整研究的群体例数、用药量、用药时间等操作指标，依照调整过的研究项目及指标规范实施注射剂的安全性研究与试验，更为准确地得出注射剂的各种应用障碍、过敏特点、注射剂药物依赖特点及可能出现的毒性作用特点，摒弃以往过分依赖研究人员及操作人员经验及主观判断对研究结果进行分析的方式，从而达到规范试验研究结果及研究报告、提升研究真实性与可靠性的目的。

根据不良反应高发群体特点调整注射剂研发阶段的安全性研究方式。据临床注射剂的用药不良报告调查统计结果，我国重要注射剂临床应用中不良反应主要产生于中老年群体，注射剂用药期间的毒副作用及药物依赖等现象可表现于不同系统。因而新时期的中药注射剂的研发阶段安全研究工作要着重开展中老年群体的试验研究，并根据不良反应报告的不良反应多发部位及系统分部特点调整安全性试验侧重点。化变态反应研究工作。变态反应是当前注射剂临床应用中最为严重、社会影响最为恶劣的不良反应之一。

摘自：《2013年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集》

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好资料，楼主辛苦