临床试验的稽查要点与经验分享

临床试验的稽查要点与经验分享2014-10-12 [url=]天之力医药[/url]
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编辑：春雪

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编者按：本文从第三方稽查的角度，结合实际工作经验谈了在临床试验不同阶段对研究中心稽查的目的和关注点，及其所起到的重要作用。

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随着临床试验国际化程度的提高，以及国家对临床试验质量要求越来越严格，越来越多的申办方对临床试验质量的重视程度越来越高。稽查是临床试验中重要的质量管理渠道，独立评估临床试验质量，降低风险，提高方案依从性和GCP依从性。稽查分供应商稽查（比如：CRO公司选择、中心实验室、IVRS/IWRS、药物管理公司等）、项目稽查、系统稽查。可以覆盖从方案/基本文档设计到数据库建立、数据录入、数据库锁定、总结报告撰写等整个项目层面过程，以及研究中心选择、研究中心操作和研究中心结束阶段均可对临床试验项目进行全方位的稽查。今天笔者从第三方稽查的角度，结合实际工作经验谈谈在临床试验不同阶段对研究中心稽查的目的和关注点，及其所起到的重要作用。

一、试验准备阶段对研究中心的稽查

稽查主要目的，评估研究中心的整体情况是否满足开展临床究的需求；核查研究中心针对特定研究方案，中国GCP，以及其他相应法规或指南的要求是否有潜在的风险；核查研究中心是否有足够的预防措施来避免潜在的风险。此阶段稽查关注点在于研究中心的资质和风险控制能力。

受申办方的委托进行研究中心资质稽查、对稽查问题进行CAPA追踪，并进行第二次现场复核。研究中心均在接受稽查后，短期内迅速完成整改，包括硬件设施和软件环境，人员和系统的配置。确保研究中心进入充分的准备状态，满足临床试验的启动和开展的各方面的条件。

独立的第三方专业组织进行的稽查不但可以为申办者和项目在质量核查和管理方面带来直接收益，还有很多的附加值。例如，充分地向研究中心展示了申办方的专业性及其对项目的重视理念，快速强化研究者依从性和质量意识；有效预防项目启动后具体执行和和操作过程中的风险；提高CRO公司和申办方对于本项目的关注度。

二、试验进行阶段对研究中心的稽查

稽查主要目的，评估该中心是否遵守GCP操作原则和申办方（和/或CRO公司）SOP以及相关法规；是否严格遵守方案规定执行临床试验；是否客观记录临床试验操作；相关的试验管理是否按照既定的计划执行。此阶段稽查关注点在于研究中心的操作、记录和管理。

通过对同一项目不同中心稽查，对各中心问题进行分析比较，发现项目共性问题以及流程缺陷和不足。被稽查中心采取纠正预防措施外，整个项目组针对稽查中心发现问题，整体采取纠正措施，保证操作的正确性；同时，还需采取预防措施，避免项目今后再发生类似问题。

同时，此阶段对TMF稽查也是非常重要的一个环节，通过相同中心资料横向比较和不同中心资料纵向比较，各操作环节交叉比较，快速发现各操作各环节的问题和项目系统性问题，比如是否满足法规要求、是否满足项目本身各种计划的要求、是否满足SOP要求，操作环节是否有遗漏或不足。对于项目整体管理和后继操作可以起到非常好的指导作用。从某种角度看，TMF稽查也可以看作是对特定项目的系统性稽查，通过稽查发现操作层面、管理层面以及该项目各个环节的系统性问题。

三、试验结束阶段对研究中心的稽查：

此阶段稽查以项目要求和临床试验现场核查要求为导向，关注于项目收尾工作是否到位，是否试验过程中所有问题均解决，资料归档条件设施和期限是否明确等。

注册临床试验结束后，研究中心将直面CFDA/PFDA的现场核查。现场核查查什么呢？ICH-GCP讲的非常清楚：“必需文件用于一些其他重要用途，及时在研究者/研究机构和申办者处将这些文件归档非常有助于研究者、申办者、监查员对临床试验的管理。这些文件通常会被申办者的独立稽查部门所稽查，被管理当局所视察作为用以证明试验执行的可信性及所收集数据的完整性的过程中的一部分”。CFDA/FDA是通过文档资料来重塑临床试验过程的。

所谓行百里者半九十。前期做的再好，收尾工作没有落实到实处，现场核查一旦发现问题，用再多语言进行解释，也无济于事，因为对于临床试验而言，没有记录就是没有做；且要写所做的，做所写的。因此试验结束阶段的收尾工作至关重要。

试验结束后，同一项目各研究中心存档资料各不相同、资料归档不齐全、存档资料存在错误或者不一致等问题非常常见；部分中心存在试验资料保存环境不当，导致文档无法核查；部分中心甚至提前销毁试验相关资料；直接影响官方现场核查。因此，试验结束阶段的稽查也至关重要。通过稽查，强化项目的统一要求，规避官方现场核查的风险。

通过在临床试验不同阶段对研究中心进行稽查，可以有效的为临床试验加一道安全防线。

摘自：南方GCP微沙龙

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好东东，学习学习