转化医学将临床医生和研究者融合在一起

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发布日期：2014-10-01  来源：医药经济报

随着应用型医学研究的兴起，如何更好地在基础医学和临床医学之间架设桥梁，进行更有针对性的医学研究，进而缩短从基础研究到临床应用的漫长过程，给如今的转化医学提出了新的课题。

                               
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　　日前，记者参加了第九届国际基因组学大会（ICG-9）及2014海峡两岸医院院长论坛，在转化医学主题会议上与会专家指出：随着临床治疗日趋个性化，围绕疾病机制研究和临床治疗转化，转化医学效率还有待进一步提高。

　　个性化临床导向

　　医药经济报：医学研究领域“靶向”、“个性化”的概念越来越深入，如何看待目前转化医学的这种发展趋势？

　　王红阳：在18世纪，大家认为肿瘤就是一个器官的疾病，发生在肝脏就是肝癌，发生在肺部就是肺癌，直到21世纪，我们才真正认识到恶性肿瘤不是一个器官的问题，而是一个系统性的疾病。这个时候用单一的机理来解释一个复杂的疾病是不可能确切的，因此多元化的疾病机制研究给转化医学带来了革命性的变化。

　　引起肝癌的诱因和病因很多，包括HBV、HCV的感染，还包括酒精和非酒精的因素，甚至糖尿病的影响。炎症跟肝癌的关系很久之前就有专家提出来，但这个机制并不是非常清楚。在此基础上，我们考虑了肝炎跟癌症的关系，即HBV是否是肿瘤的直接病因，研究发现，HBx蛋白是HBV非结构基因编码多功能病毒调控蛋白，参与病毒感染、复制等一系列治病过程，能够增强肝细胞对凋亡信号的敏感性，引起肝脏损伤加剧，而在形成肿瘤上，肝细胞凋亡则进一步诱发肝癌形成。

　　阎云：的确如此，临床上的情况极其复杂，根本原因是机制上不确定。我们传统上把临床研究和临床治疗分两个层面，然而最重要的是思维方面，二者其实是一体的，我们要把它集合起来。

　　过去的研究模式，研究者在医生的后面，告诉医生其发现成果，让医生应用到临床的病人身上，时间周期非常长，在信息传递上也浪费资源；但高效的转化医学并非如此，最重要的是需要医生和研究者变成一个团队，让双方在共同层面上协同运作，这样临床医生才可以找到新问题，同时把新问题和研究者共同讨论，以进一步研究创新。在神经疾病研究方面，围绕神经损伤到损伤后的再生方面着手研究，通过搜集临床标本，建立全球最大的神经损伤库，再到联合中国台湾地区及大陆地区，乃至全球各地的研究者和临床专家通力合作，以临床个性化需求为导向，加强研究者与临床医生之间的沟通和联合，取得了很多具备临床价值的研究成果。

　　陈志南：所谓“个性化医疗”就是要在合适的时间对合适的病人进行合适的治疗，它的基础就是大部分药物是存在基因性的。因此引出一个“药物基因组学”的概念，就是病人对药物反应的基因多态性，也就是说，患者的基因和突变，与药物有效性有关系。

　　我国发生药物不良反应排在世界前列，每年约有25万人死于药物不良反应。严格来说，药物安全性和有效性的“窗口”常常非常窄，往左就是无效，往右变成了毒性，因此同很多因素有关系，如身高、体重、年龄，甚至性格都有关系。所以围绕个性化治疗，还有很多临床研究工作值得做。

　　提高转化医学效率

　　医药经济报：面对多样化的患者，当临床医师发现值得分析和研究的内容，如何与研究团队合作才能更好提高转化医学的效率？

　　王红阳：我举个例子吧。肝癌是一个非常复杂的恶性疾病，它有很多病因和很多诱因，还有家族遗传和生活习惯的不同，这样一个复杂的疾病，治疗一定不能单一化，不能单靶点，需要用更多方法对肝癌做精细分型和分类，使这些病人得到最有效的个性化治疗。

　　因此，临床医师提高转化医学研究效率首先必须对疾病的认识足够深刻，比如除了上面谈到病毒与肝癌之间的关系，临床医生还应该看到，在非病毒的情况下也能促进肝癌的发生和发展。如今很多年轻人已有脂肪肝，中国的肥胖儿童也大大超过了欧美，这是一个很严重的问题。我们看到，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）同样可以引起肝硬化和肝癌，这与TLR4有密切关系；此外，对于不少糖尿病患者，在服用二甲双胍之后肝癌发病率有所降低，围绕这一临床现象进行机制研究发现，二甲双胍抑制肝细胞的发展，且对于化疗药物不敏感的肝癌患者，使用二甲双胍可提高化疗药物敏感性。

　　陈志南：转化医学跨学科团队合作越来越明显，生理学、生物化学、基因组学、临床技术以及产业合作越来越多，根本目的是最大限度提高药物有效性，最大限度降低药物副作用，真正实现个性化临床治疗十分不易，比如西妥昔单抗，只有在检测K-Ras基因之后，符合要求的患者才可以使用。

　　我们长期研究一个细胞粘附分子，实际上这个分子最开始并不是学科团队发现的，但是在此基础上更加深入的对其结构进行了解析，为了发现它的活性结构我们做了大量工作，并将其进行产业转化，开发了一个抗体，现在我们已有一个药物在2007年上市，有3个产品正在进一步研发当中。

　　阎云：跨部门合作有机遇也有挑战，无论是在大陆地区还是中国台湾地区，提高转化医学效率必须打破部门资源壁垒，统一规划、统一部署，我们的经验是“软体合一，硬体分开。”台北医学大学共有3家附属医疗机构，过去大学是大学，医院是医院，大学和医院之间不打交道，医院与医院互相也没有交集，我们对此做了调整，建立核心实验室和公共组织库，彼此共享临床研究信息以及合作临床试验。

　　这样做是改变以往自己获取资源自己管理自己使用的弊端。如公共组织库（Biobank）系统内，搜集的组织存在公共库中，顺序一致号码统一，资源集中管理，每家医院占有1/3的使用权，且由专人负责，某一个组织如果被别的研究人员使用，在系统内部将会有补偿机制，而非以往某一个组织虽然获取了，但由于得不到合理的利用而出现浪费，如此极大的提高了临床研究转化率。

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