Cell Rep：SIRT1激动剂SRT1720可延长正常小鼠寿命

最近Cell Reports杂志报道了SIRT1激动剂的最新研究进展（Cell Rep. 2014, 6, 836-843.），SRT1720可以延缓年龄相关性疾病，延长正常小鼠的寿命。2007年Sirtris Pharma首次报道了SIRT1激动剂SRT1720（Nature. 2007, 450, 712-716.），其活性是白藜芦醇的1000倍（SRT1720、白藜芦醇的EC1.5值分别为46.2 μM、0.16 μM），最初是用于治疗II型糖尿病，2011年证明SRT1720可延长肥胖小鼠的寿命（Sci Rep. 2011, 1, 70. doi: 10.1038/srep00070.），这次扩展到正常小鼠。

                               
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研究人员将C57BL6/J小鼠分成4组，分别给予标准饮食（SD）、高脂饮食（HFD）、标准饮食+ SRT1720、高脂饮食+ SRT1720，SRT1720的剂量为100 mg/kg，第6个月的时候开始给药。结果显示，在饮食中补充SRT1720平均寿命延长8.8%（p=0.096），对于高脂饮食的小鼠，补充SRT1720平均寿命延长21.7%（p =0.0193）。

                               
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目前文献报道的可能延长寿命的药物有雷帕霉素（Nature. 2009, 460, 392-395.）、二甲双胍、SIRT1激动剂，雷帕霉素、二甲双胍的副作用都不小，SIRT1激动剂算是最靠谱的一类了，许多论文都证明它能增加胰岛素敏感性、减少线粒体损伤、预防年龄相关性疾病。

其实从这篇Cell Rep来看，避免高脂饮食比SRT1720还有效，文中虽然宣称SRT1720可延长正常小鼠寿命，但却没有达到统计学上的显著性差异。SRT1720的疗效尚且不明显，更别说活性比它低1000倍的白藜芦醇了，吃葡萄、喝红酒延长寿命更是难以证明。

GlaxoSmithKline在2008年收购了专门研究SIRT1激动剂的Sirtris Pharma，获得了SRT-501（白藜芦醇）、SRT1720等化合物，但一直没有开展抗衰老的临床研究，怎么在较短的时间内证明一种药物能延长人的寿命确实是个难题。Google成立了一家名为Calico的公司，专门研究抗衰老药物，近来也没有什么新的消息。

就目前的动物实验数据，SRT1720估计很难上临床用于健康人延年益寿，如果统计学上达不到显著性差异，FDA是不可能批准上市的，况且100 mg/kg的剂量确实高得吓人，长期服用难免不出事。然而至少有一点值得高兴，GlaxoSmithKline在SRT-501失败后并没有完全放弃Sirtris Pharma，也许能找到比SRT-501、SRT1720更好的。

忽然想起广药的王老吉，据说进行了576只小鼠为期2年的试验，不知为何没往Nature/Science/Cell上发表，实验不够严谨？