【经验分享】日本PMDA审计原料药全过程回顾

【经验分享】日本PMDA审计原料药全过程回顾2014-09-17 网络杂志

为期三天的PMDA审计正在进行中，虽然有些问题还是存在，整体目前一切还顺利，就今天审计重点关注点，与大家分享一下：

1.实验室没看液相气相3Q、校验、审计追踪、数据备份、权限等问题——破天荒竟然没看这些

2.实验室没看标准品和色谱柱的管理及使用情况——依然没走寻常路

3.实验室重点关注了样品首发、交接；入厂原料取样后如何进入实验室检测及进入实验室后在哪里存放等

4.实验室重点关注pH计的日常、周期校验；标准校正试液效期、标签信息；校验人员资质问题以及是否有名单规定了哪些人可以从事校验

5.实验室重点关注滴定、水分仪的标定、校验

6.实验室重点关注了常规留样并亲自查看样品

7.实验室重点关注了稳定性考察中恒温恒湿箱温湿度如何监控、取样时间间隔如何规定

8.实验室重点关注了微生物效价

9.实验室重点关注了菌种的委托检验

下午的信息待检查后再奉上。。。。。。

重点关注了样品首发、交接；入厂原料取样后如何进入实验室检测及进入实验室后在哪里存放等

近期检查交叉污染的要求，骤然上升。

邯郸东风制药被罗马尼亚毙掉，其中一条就是样品的交叉污染。

EU GMP新章节，对此要求甚多。

生产方面的重点关注点目前还没整理出来。但污染交叉污染问题，PMDA相当关注。就该问题查我们的文件看了2个小时多！昨天一下午就看了污染交叉污染和年度质量回顾。

其中再三要求我们解释：干燥器里面不能每批清除的残留混到下一批中，产品生产周期及有效期我们如何确定（大概是这个意思，原料药是允许上一批残留到下一批的。但我们还没找到解释的思路，今天下午重点解决这个，希望有老师可以提供帮助）

产品均一性验证时，我们每桶只做了pH和水分检测，没做相关物质（整批是要全检的，均一性验证美唑）。他们认为有关物质结果是很低的，为啥验证时不做相关物质？我们解释说pH和水分为选取的有代表性的项目，可以代表均一性。他们要求提供这两项之所以有代表性的证据（这个，我们没有）

请问其他公司无菌粉均一性验证都检测哪些项目？原因是？

整个审计结束了。现将PMDA出现的问题共享，希望可以帮助到大家。

1.原辅料近效期的统计由仓库进行，到期后复测由仓库换成待验签。从合格签变为待验签的过程没有在质量部门的监管下进行。

2，稳定性样品规定间隔为3、6个月的考察点（即3，6,9,12,18,24个月）取样偏差14天；间隔12个月及以上的考察点（即36,48，，60个月等）取样偏差30天。认为范围太宽，应当锁紧。我们是参考的GMP实验室指南进行规定的，检察官将指南带走了，说是再研究研究。

3.厂房的环境监测要考虑在非通知的情况下进行

4.废弃物出车间的擦拭，用什么，在哪个部位擦拭，没有规定

5.β内酰胺，在记录、人员、罐子表面的残留监测未做

6.出QC的文件是否有粉尘或残留物没有做验证

7.年度质量回顾的批准有5个人，但是SOP中没有规定是哪五个人

8.回收罐只在使用前清洗，但之后连续使用没有清洗

9.虫属设施的布点没有评估根据

10.各个部门的虫属数据上报QA，但是没有一个部门或人来总体负责公司的虫属控制

11.外部校验的记录会发送至各部门，由各部门签字确认。这一行为没有SOP规定而且也没有外校管理的规定也没有计量合格签管理的规定

12.工艺验证的均一性验证中，从每桶取样没有进行有关物质检测。需要再研究

13.交叉污染事情，检察官提出国际上的趋势是β内酰胺和青霉素的生产车间应该分开。工厂不能分开的话，管理可以分开。

我们只测了水分、pH.检察官认为有关物质含量水平很低，仅用上述两个项目来说明均一性是不够，需要我们提供为啥上述这两项能替代有关物质的依据。

很不错的资料，学习i下

继续啊,期待