灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(三)
8 p/ @0 R3 \4 @: Q4 V发布时间: 2014-09-01 来源: 中国西部医药信息网
8 f3 w, n P# b# V @! X6 m说明: 3 ^% f) F! x; c9 G
1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。/ c# @) }, C" Y/ E M
2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。: W! |* O( H" h, f& d6 m2 H
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。) s/ ?# s$ D6 m$ ]
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。
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5 c8 C5 n& w; B/ V* f- T9、大输液灌装C+A级区是否需要进行悬浮粒子的连续在线监测?
: v& Z* Z2 z0 A# M 答:在线悬浮粒子连续监测的监测的要求适用于不可最终灭菌的产品,即以无菌操作手段实现产品无菌的生产线。欧盟及WHO 的无菌药品附录,对可最终灭菌的产品无悬浮粒子在线连续监测的要求。
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, {2 b# K/ B2 x/ h _$ M- |10、大输液生产用压缩空气管道应该采用哪种方式进行灭菌,其灭菌频率宜是多久?' G: X2 D% X0 W$ b8 B+ v
答:由于大输液产品属最终灭菌产品,瓶或软袋中的空气可以与产品一起完成灭菌,因此,大输液生产用压缩空气管道,没有无菌的要求,也不需要作在线灭菌。当压缩空气用于灭菌柜时,在送气管的出口处安装有0.22um的过滤器。 3 K7 @1 R. ?: f; z
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11、纯化水系统过滤工序,活性炭如何灭菌处理?此系统中紫外持续性消毒与巴氏消毒相比,哪个效果更佳?
. t: | F% f& ~! T& |' @7 x, t) { 答:制水系统活性炭过滤工序,对活性炭柱没有灭菌的要求。为了控制活性炭柱的微生物污染水平,可采用巴氏消毒手段,例如,在80℃以上回流1小时。7 \8 I% |8 `# t9 ^1 D% G
纯化水系统中,活性炭柱的采用,会带来微生物污染控制不稳定的后果,以及活性炭微粉会影响到次后一级反渗透的寿命,活性炭柱的使用已趋淘汰趋势,正逐渐被全膜法所替代。, j* N6 Q. r, B( J8 a3 Q
紫外持续性消毒是使用回路控制微生物污染水平的重要手段,紫外灯的选择需考虑采用高压紫外灯,选择适当的波长,功率应根据纯化水的流量进行计算,这点十分重要,参见ISPE基础指南第4卷相关内容。紫外持续性消毒和巴氏消毒是两种不同的消毒方式。紫外消毒是持续性的,而巴氏消毒是间歇性的(热循环系统除外),在纯化水系统中,两者均需采用。
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+ H0 x# N5 S+ J6 C' A8 j12、接触产品的蒸汽冷凝水需设空气阻断,除了加装换热器和加装埋地罐外,还有没有其它更简便节省成本的方法?# m* {. |/ A& E% Y: j
答:除所提的冷凝水排放外,还有许多无菌生产的设备需设空气阻断,当冷凝水刚从疏水器排放时,温度超过100℃,有一定的压力,换言之,有一定的爬高能力,此外会出现闪蒸,不需要加装埋地式的贮罐即可收集冷凝水。节能的方法有多种,最常见的是氯化锂节能系统(机组)。$ |, l5 I9 _; E3 V
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, O3 O) w9 b8 F8 u" u6 [3 P& h灭菌基本原理与参数放行讲座问题解答选登(四)4 z0 f" J5 y& x/ m# r
发布时间: 2014-09-09 来源: 中国西部医药信息网
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( S- d. H2 x# e+ H 1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题,已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答,提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。) n2 W; h$ o4 n
2、本解答内容,仅可作为解决实际问题时提供的一个参考,不作为实施2010版GMP的依据或判定原则;解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致,若有不一致之处,均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。' e: u4 V' W$ E! ~- J+ n o% V9 ?/ d
3、凡有援引者,务请注明出处并同时登出本《说明》。7 J. L% W6 \1 k" k" g- a2 T# Q
4、联系邮箱:cwmi2012@163.com,请注明单位,联系人及联系方式(邮箱)。7 y! d; r5 D. O4 @7 {
13、过度杀灭法灭菌工艺验证时,能否不作生物指示剂挑战试验?4 ?. ~# H! f* q
答:生物指示剂验证试验是工艺验证的重要组成,这已是国际共识,不应省略。* S* m) I$ L7 V0 n2 Y
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14、生产批次很少及批次量又很小时,无菌检查及微生物限度检查能否采用隔离操作器?
4 w& n: u+ P0 ^' X+ l 答:这种情况很少见,可由企业自己确定。虽然GMP没有明确规定,但企业在作出决定前,应对与此相关的风险进行评估并有相应文件。: g* M* S& N' o8 G
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15、无菌药品LVP或SVP的配液,需要人工投料,为了防止粉尘及交叉污染,在投料口的上方,是否需要加单向流保护?3 I% z& D( r& t6 C
答:无论是可最终灭菌的产品,或无菌生产的产品,在药液配制时,只有同一种品种同一批产品所需的物料,才会按批处方的量,同时出现在配液间,因此,通常不需要设单向流保护。在LVP的情况下,设单向流保护反而会影响正常投料操作,以不加单向流为好。" `2 `2 F, p% `/ f& D4 i
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16、无菌生产工艺中(aseptic processing),例如冻干、无菌灌装等,其无菌工艺相关的气体过滤器应如何灭菌?
" O( x, ?8 |% \7 X* }4 L 答:无菌工艺相关的气体过滤器(包括氮气、压缩空气或呼吸过滤器)首选的方法是在线灭菌,有些冻干产品需充氮保护,在完成全压塞后,又需要用压缩空气消除真空,或通过呼吸过滤器消除真空,气体过滤器的在线灭菌成了一个十分重要的问题。以下SIP的管路图,可供参考:+ G, Y3 V& ?7 T) z8 y2 B
如采用离线灭菌方式,则应有确保灭菌后以及安装过程中免遭再次污染风险的措施。7 {; f7 g. R1 v4 g
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