关于《关于修订〈黑龙江省药品上市后场地变更实施办法（试行）〉部分条款有关事宜...

关于《关于修订〈黑龙江省药品上市后场地变更实施办法（试行）〉部分条款有关事宜的通知》的政策解读
日期：2024-03-01 15:22 来源：黑龙江省药品监督管理局【字体: 大中小】分享：
一、药品上市许可持有人办理“仅用于药品上市许可持有人变更”B证需要准备哪些材料？

应按照国家药监局关于实施新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告（2020年第47号）附件中“药品上市许可持有人委托他人生产的情形”准备相关材料。

二、“仅限于药品上市许可持有人变更”品种上市前，药品上市许可持有人需要做哪些工作？

药品上市前应按照相关技术指导原则要求开展相应研究工作，并按照相关规定提出上市前申请，经批准后方可上市销售，包括：

（一）药品生产场地变更申请。变更药品生产场地的，药品的处方、生产工艺、质量标准等应当与原药品一致，持有人应当确保能够持续稳定生产出与原药品质量和疗效一致的产品。

（二）对于长期未生产品种，药品上市许可持有人应提出恢复生产核查申请。

（三）对于未经过处方工艺核查的基本药物和注射剂品种，药品上市许可持有人应提出处方工艺核查申请。

三、因持有人变更、药品批准上市后长期未生产或生产地址已废止等因素，导致变更前的药品质量数据缺失或不具有代表性、可比性，持有人如何开展药品品种场地及制剂原料药供应商变更前后质量对比研究？

药品上市许可持有人开展质量对比研究的目的是为了评估变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性。若无变更前产品，首选采用原研产品或参比制剂，其次采用通过一致性评价的品种，最后可选择市售主流产品进行对比研究，并经药品监督管理部门认可。若无法开展对比研究，则应参考新产品的要求进行研究申报。

四、药品上市许可持有人在产品种整体变更生产地址，转移品种涉及不同品种多种品规时，如何申请？

药品上市许可持有人应按照相关技术指导原则要求，完成待转移品种的研究和验证工作。基于风险原则提出申请，选择同剂型中一个具有代表性的品种和规格按照药品生产场地变更相关要求向药品监督管理部门提出申请，获批后不同品种多种品规可以整体变更生产地址。除代表性品种以外的品种规格产品在上市前仍应按照《药品上市后变更管理办法》及相关技术指导原则要求，申报生产地址变更，经批准后方可上市销售。

五、药品上市许可持有人变更后继续委托药品原持有人生产，并且受托企业在1年内接受过省局符合性检查的情形。发生实际生产前如何办理生产许可？药品上市前是否需要申请符合性检查？

（一）药品上市前，受让方应办理药品生产许可证生产地址变更的许可，受托生产企业在持有人变更生产地址完成后，办理药品上市许可持有人接受委托生产的许可。

（二）药品上市前不需要申请符合性检查。

六、药品上市许可持有人变更后，药品再注册批准通知书上的生产地址如何与生产许可证上的地址相同？

药品再注册周期为五年，再注册批准通知书内容以申报时品种信息为准，在此期间如发生地址变更，可参照《药品上市后变更管理办法（试行）》（2021年第8号）第十四条：完成《药品生产许可证》变更后，持有人凭变更后的《药品生产许可证》提出申请，省局在药品注册备案变更系统中对持有人药品注册批准证明文件及其附件载明的生产场地或生产企业的变更信息进行更新。

七、在变更药品生产场地时同时关联其他药品注册管理事项变更情形，如何开展？

在变更药品生产场地的同时，生产设备、原辅料及包材来源和种类、生产环节技术参数、质量标准等生产过程变更的，持有人应当充分评估该变更可能对药品安全性、有效性和质量可控性影响的风险程度，确定变更管理类别，按照有关技术指导原则和药品生产质量管理规范进行充分研究、评估和必要的验证，按照审批权限，经国家药监局批准、省局备案后实施或报告。

八、药品上市许可持有人上市后变更生产地址，哪些情形需要申请符合性检查？

一是药品上市许可持人变更后，新持有人从未经历过符合性检查，应申请符合性检查；二是涉及的车间或者生产线未经过GMP符合性检查的，应申请符合性检查；三是已经过GMP符合性检查的车间或者生产线发生改建、扩建的，应申请符合性检查；四是其他需开展上市前药品GMP符合性检查的。

九、药品上市许可持有人变更后，仍委托原药品上市许可持有人生产制剂时，一年内未进行过GMP符合性检查，如何准备申报材料？

答：药品上市许可持有人变更，仍委托原药品上市许可持有人生产制剂的，如药品的生产场地、处方、生产工艺、质量标准等发生变更的，应依据《药品管理法》《药品生产监督管理办法》和相关的药学变更研究技术指导原则进行充分研究、评估和必要的验证后，按照变更生产地址有关规定提交申请材料，同时发生了其它药品注册管理事项变更的，应在获得批准或备案完成后方可生产上市；如药品生产场地、处方、生产工艺、质量标准等均未发生变更的，应针对药品上市许可持有人变更后相应的变更项按照《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》相关要求进行充分风险评估，并提交承诺书，按照变更生产范围有关规定提交申请材料，同时做好持有人质量管理体系现场检查准备，原则上不需要提交药学变更研究资料。

十、药品上市许可持有人办理委托生产有效期到期延续事项，如何准备申报材料？

答：药品上市许可持有人委托生产有效期到期延续时，如委托生产药品的生产场地、处方、生产工艺、质量标准等发生变更的，应依据《药品管理法》《药品生产监督管理办法》和相关的药学变更研究技术指导原则进行充分研究、评估和必要的验证后，按照变更生产地址有关规定提交申请材料，同时发生了其它药品注册管理事项变更的，应在获得批准或备案完成后方可生产上市；如药品生产场地、处方、生产工艺、质量标准等均未发生变更的，应针对药品上市许可持有人变更后相应的变更项按照《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》相关要求进行充分风险评估，并提交承诺书，按照变更生产范围有关规定提交申请材料，同时做好持有人质量管理体系现场检查准备，原则上不需要提交药学变更研究资料。

省局关于修订《黑龙江省药品上市后场地变更实施办法（试行）》部分条款有关事宜的通知