2022年13种首次获批抗体药盘点（FDA&EMA）

2022年13种首次获批抗体药盘点（FDA&EMA）抗体药行业是近些年发展十分迅猛的行业，已经在抗肿瘤领域和自身免疫类领域的治疗中占据重要位置；同时在抗病毒和细菌感染，心脑血管，糖尿病以及罕见病治疗等领域也发挥越来越重要的作用，是当前生物药中复合增长率最高的一类药物。
截止12月31日，2022年批准的抗体疗法的年度数量几乎将达到新纪录。2022年美国或欧盟首次批准的抗体疗法的年度数量与2018年和2021年均达到的13种产品的记录持平。另外，由于新冠病毒大流行的原因，FDA被迫推迟了Toripalimab的BLA（原定首次行动日期为12月23日）。
考虑到医学领域仍然存在大量未满足的医疗需求，这些抗体药物的批准有可能改善许多患者及其护理人员的生活。获得FDA&EMA批准的13种抗体新疗法如表1所示。

表1 2022年FDA&EMA首次批准的抗体疗法

                               
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名称：Tebentafusp(Kimmtrak)靶点：gp100、CD3企业：Immunocore

2022年1月25日，Immunocore公司宣布，FDA已批准Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）：用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）**患者。Kimmtrak是第一个获得FDA批准的TCR疗法，也是唯一一个获得FDA批准治疗不可切除性或转移性mUM的疗法。

Kimmtrak的活性药物成分为Tebentafusp，这是一种新型双特异性蛋白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，并被设计成专门靶向gp100，这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。在3期IMCgp100-202临床试验中，Kimmtrak治疗显示出统计学意义和临床意义的总生存期（OS）益处：与研究者选择的方案相比，将死亡风险降低了49%（HR=0.51），中位OS近22个月。

2022年4月1日，Kimmtrak在欧盟获批上市。Kimmtrak曾被FDA授予治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的突破性药物资格（BTD）、快速通道资格（FTD）和孤儿药资格（ODD），并在英国早期获药计划（EAMS）下被授予突破性创新药资格（PIM）。

名称：Faricimab（Vabysmo）

靶点：VEGF-A/Ang-2

企业：罗氏/Genentech

2022年1月28日，罗氏旗下的Genentech宣布，其双特异抗体Faricimab获得FDA批准上市，用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。Faricimab是一款靶向Ang2/VEGF的双特异抗体，也是眼科领域首次获批的双特异抗体，该药的获批打破了多年来以VEGF单靶点治疗的格局。

Faricimab的获批是基于4项Ⅲ期临床：治疗DME的2项研究（YOSEMITE和RHINE）和治疗nAMD的2项研究（TENAYA和LUCERNE）。YOSEMITE和RHINE研究均达到了主要终点：Faricimab在视力提高方面与Eylea相比显示出非劣效性。TENAYA和LUCERNE研究同样达到了主要终点：Faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性，Faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母，Eylea组分别为+5.1和+6.6个字母。

2022年3月28日，日本PMDA批准Faricimab上市。同年9月，Faricimab的上市申请获欧盟批准。

名称：Sutimlimab(Enjaymo)

靶点：C1s

企业：赛诺菲

2022年2月4日，赛诺菲宣布其补体C1s抗体Sutimlimab（商品名Enjaymo）获得FDA批准，用于治疗冷凝集素病（CAD）。Enjaymo是第一个也是唯一一个获准用于冷凝集素病患者的治疗方法，其通过抑制红细胞的破坏（溶血）起作用。

Enjaymo是一种人源化免疫球蛋白G亚类4 (IgG4)单克隆抗体，旨在选择性靶向和抑制经典补体途径(先天性免疫系统的一部分)中的C1s。通过阻断C1s，Enjaymo可抑制免疫系统中补体级联的激活，并抑制冷凝集素病中C1s激活的溶血，以防止健康红细胞的异常破坏。

Sutimlimab申请CAD适应症的关键临床试验是一项全球多中心、单臂、开放标签研究——CARDINAL研究。该研究共入组24名患者，其中2名患者因治疗无关原因退出。试验的主要终点为血红蛋白升高2g/dL或26周治疗后血红蛋白≥12g/dL的响应率。研究表明54%（n=13）的患者满足复合终点，62.5%（n=15）的患者血红蛋白高于12g/dL。

日本厚生劳动省于2022年6月批准了Enjaymo。2022年11月17日，赛诺菲宣布，欧盟委员会(EC)已批准Enjaymo上市许可。

名称：Relatlimab(Opdualag)

靶点：LAG-3

企业：百时美施贵宝

2022年3月18日，FDA批准百时美施贵宝Opdualag疗法上市。该疗法由抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo（nivolumab）联合组成，用于治疗患者年龄在12岁以上的晚期黑色素瘤。Relatlimab是FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。

已公布的3期临床试验结果显示，相比于标准疗法的Nivolumab单药，Opdualag将中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上（10.1个月VS 4.6个月），联合治疗组的安全性与Nivolumab单药相比也基本一致。

2022年9月16日，Opdualag获欧盟批准上市，用于治疗黑色素瘤患者。新数据证明，该疗法使得16.3%的患者肿瘤完全消失，26.8%的患者肿瘤大幅度缩小，18.2%的患者疾病稳定没有进一步进展，有效率达61.3%。

名称：Teclis**ab(TECVAYLI)

靶点：BCMA/CD3

企业：强生/杨森制药

2022年10月25日，强生旗下杨森制药公司宣布，FDA已加速批准Tecvayli(teclis**ab-cqyv)，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者既往接受过4种或更多种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
Teclis**ab此次批准基于关键1/2期MajesTEC-1研究的结果。这项开放标签、多中心的临床试验共纳入既往接受过多种方案治疗的R/R MM患者165例，中位5线经治，76%为三重耐药（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）。结果显示，Teclis**ab治疗的ORR为63.0%，39.4%的患者达到CR或sCR。共有44例患者（26.7%）没有微小残留病灶（MRD）；在达到CR或更好疗效的患者中，MRD阴性率为46%。中位缓解持续时间（DoR）为18.4个月，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月。
Tecvayli是全球首款靶向BCMA/CD3双抗，也是FDA批准的第五款单抗，此前已于2022年8月获欧盟批准。

名称：Spesolimab（SPEVIGO）

靶点：IL-36R

企业：勃林格殷格翰

2022年9月1日，勃林格殷格翰宣布FDA已批准Spevigo，这是首个获批治疗**全身性脓疱型银屑病(GPP) 发作的治疗方案。Spesolimab是一种单克隆抗体，可抑制白细胞介素 36 (IL-36)的信号传导，是首个获批专门用于治疗泛发性脓疱型银屑病发作的治疗药物。

FDA对spesolimab的批准基于其关键性EFFISAYIL1 II 期临床试验结果。在为期 12 周的临床试验中，GPP发作患者接受了spesolimab或安慰剂治疗。在试验开始时，大多数患者的脓疱密度很高或非常高，并且生活质量受损。一周后，与安慰剂（6%）相比，54%使用spesolimab治疗的患者的皮肤无可见脓疱。

目前，Spesolimab目前正在全球多个国家接受监管机构的评审。迄今为止，spesolimab用于治疗GPP的发作已在美国、中国大陆和TW地区获得突破性治疗药物认定，在美国和中国获得优先审评资格，在美国、韩国、瑞士和澳大利亚获得孤儿药认定，在中国TW获得快速评审通道且GPP在该地区被认定为罕见病。2021 年 10 月，欧洲药品管理局已验证Spesolimab用于治疗GPP的上市申请，目前该上市申请正在评审中。同年10月，勃林格殷格翰正式向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交了spesolimab的上市申请。

名称：Tremelimumab（Imjudo）

靶点：CTLA-4

企业：阿斯利康

2022年10月21日，Tremelimumab获FDA首次批准，联合度伐利尤单抗（Imfinzi）用于治疗不可切除肝癌**患者，并于2022年11月获FDA批准联合度伐利尤单抗与含铂化疗用于治疗无EGFR/ALK基因变异的转移性NSCLC。

Tremelimumab是阿斯利康开发的一种人源化单克隆抗体，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。Tremelimumab与抗PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab) 联用时，可改善患者的长期生存结果。

Tremelimumab和Imfinzi组成的联合用药方案对于肝细胞癌的疗效和安全性得到了临床研究积极结果的支持，在一项针对不可切除的肝细胞癌患者的3期临床试验中，研究者首先对患者进行一次tremelimumab和Imfinzi的联合用药，然后每隔4周进行Imfinzi的单药治疗，这一给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。该试验结果显示，接受这一联合用药方案治疗的患者，与活性对照组相比死亡风险降低了22%（HR=0.78，96.02% CI：0.65-0.93，p=0.0035），并且总生存期、客观缓解率、3年后患者的存活率等多项指标均显著优于对照组患者。
2022年12月，tremelimumab联合度伐利尤单抗得到欧盟人用药物委员会用于一线治疗晚期或不可切除HCC**患者的积极意见。目前，tremelimumab联合度伐利尤单抗的这些适应症正在日本和全球其他国家/地区进行监管审查。

名称：Mirvetuximab soravtansine （ELAHERRE）

靶点：FRα

企业：华东医药、ImmunoGen

2022年11月15日，FDA加速批准华东医药与ImmunoGen合作开发公司开发的抗体偶联药物（ADC）Mirvetuximab soravtansine-gynx 用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一到三种全身治疗方案。Elahere是第一款靶向FRα蛋白的抗体偶联药物（ADC），也是第一款获批治疗铂类耐药卵巢癌的抗体偶联药物（ADC）。

Mirvetuximab soravtansine是一款全球首创靶向叶酸受体FRα阳性卵巢癌的ADC在研药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4（强效的微管蛋白靶向剂）组成，当MIRV与体内的FRα受体结合之后，FRα能够将MIRV转移到细胞内部，从而让MIRV携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌患者。
Elahere的有效性在3期SORAYA研究中进行了评估，该试验共招募了 106 名肿瘤表达高水平 FRα 的铂耐药卵巢癌患者。允许患者接受最多 3 线的全身治疗，并且所有患者都必须接受贝伐珠单抗。研究参与者每 3 周接受一次 6 mg/kg 的静脉注射 mirvetuximab soravtansine，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在该试验中，mirvetuximab soravtansine 的客观缓解率 (ORR) 为 31.7%（95% CI，22.9%-41.6%）；这包括 4.8% 的完全缓解率和 26.9% 的部分缓解率。此外，根据研究者评估，中位缓解持续时间 (DOR) 为 6.9 个月（95% CI，5.6-9.7）。

名称：Teplizumab（TZIELD）

靶点：CD3

企业：Provention Bio

2022年11月17日，FDA批准了Provention Bio公司的CD3单克隆抗体Teplizumab（TZIELDTM）作为首个也是唯一的免疫调节疗法，用于延缓年龄≥8岁临床1型糖尿病（T1DM）高危个体的发病。这是自100年前发现胰岛素以来对该病症的最大治疗突破。

Teplizumab是一种靶向T细胞表面CD3抗原的单抗药物，其Fc区经氨基酸修饰后，含有移植排斥反应抑制药OKT3的结合区，但234和235位的氨基酸替换成了丙氨酸，减少了与补体和Fc受体的结合，降低了其潜在毒性。

针对Teplizumab的糖尿病预防的一项关键的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验（TN-10研究）显示Teplizumab可以推迟I型糖尿病的进展。在该项研究中，76名2期1型糖尿病患者接受了Tzield的安全性和疗效评估。患者随机接受Tzield或安慰剂，每天一次，通过静脉输注，为期14天。衡量疗效的主要标准，是从随机入组到诊断为3期1型糖尿病的时间。试验结果显示，在51个月的中位随访中，接受Tzield的44名患者中有45%后来被诊断为3期1型糖尿病，而接受安慰剂的32名患者中有72%被诊断为3期糖尿病。接受Tzield的病人从随机到诊断为3期1型糖尿病的中位时间是50个月，接受安慰剂的病人是25个月。这代表着3期1型糖尿病的发展在统计学上有明显的延迟。

目前针对1型糖尿病的发生机理尚未完全研究清楚，而且没有彻底治愈该病的疗法。Teplizumab是首款能延缓1型糖尿病发作的药物。

名称：Ublituximab（Briumvi）

靶点：CD20

企业：TG Therapeutics

2022年12月28日，TG Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其CD20单抗Briumvi (ublituximab)上市，用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)，包括**的临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

该项批准是基于ULTIMATE I和II 3期试验的数据，ULTIMATE I和II是两项随机、双盲、双模拟、平行组、活性药物对照的临床3期试验，在10个国家共入组了1094例RMS患者。ublituximab组患者会在第1天接受长达4小时的150 mg药品静脉输注，第15天时接受超过1小时的450mg药品输注，再加上每隔6个月接受一次1小时的450mg药品输注。而teriflunomide组患者则需每天服用一次含14mg药品的口服锭。
试验的主要终点为试验超过96周时，与活性对照组相较，ublituximab组患者的年复发率（ARR）。数据分析显示，两组试验皆达成主要终点，ublituximab组显著降低了RMS患者的年复发率（ARR）。在ULTIMATE I试验中，ublituximab组患者（n=271）的ARR为0.076，对照组（n=274）则为0.188（p<0.001），而在ULTIMATE II试验中，ublituximab组患者（n=272）的ARR为0.091，对照组（n=272）则为0.178（p=0.002）。

Briumvi是第一个也是唯一一个获批用于RMS患者的抗CD20单克隆抗体。Briumvi的一个独特之处在于通过糖工程化去除了抗体中某些糖分子，显从而著增强Briumvi的效力，尤其是ADCC活性。

名称：Tixagevimab(Evusheld)

靶点：SARS-Cov2

企业：阿斯利康

2022年3月25日，阿斯利康Evusheld（tixagevimab替沙格韦单抗与cilgavimab西加韦单抗组合）长效抗体组合，已获准在欧盟上市，用于成年人和青少年（12岁及以上且体重40公斤及以上）广泛人群的新冠病毒暴露前预防。

基于Evusheld临床开发项目获得的结果，欧盟委员会批准Evusheld在欧洲上市。Evusheld临床研究结果包括 来自III期PROVENT暴露前预防试验的数据，该试验初步分析显示，与安慰剂相比，使用Evusheld的受试者发生有症状新冠感染的相对风险降低了77%；中位随访6个月分析显示，有症状新冠感染的相对风险降低了83%；保护作用至少持续6个月。Evusheld在临床试验中显示出良好的耐受性。

Evusheld于2021年12月在美国获得应急使用授权，当前已在欧盟、英国和加拿大等国家地区获批上市。Evusheld是唯一在III期临床试验中被证明能够有效预防和治疗新冠病毒感染的长效抗体组合。阿斯利康正在全球范围内申请Evusheld用于新冠预防和治疗的紧急使用授权或上市批准。

名称：Mosunetuzumab(Lunsumio)

靶点：CD20/CD3

企业：罗氏/基因泰克

2022年6月8日，Mosunetuzumab被欧盟委员会授予有条件的上市许可，用于成年患者之前至少接受过两次全身治疗的患有复发性或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL)。12月12日、Mosunetuzumab获FDA批准上市。此外，该药物已经在欧盟、英国和阿拉伯联合酋长国（UAE）陆续获得上市批准。

Mosunetuzumab的批准基于一项代号为GO29781的多中心、开放标签I/II期研究积极结果。该项研究中，mosunetuzumab显示出高完全缓解 (CR) 率，大多数完全缓解者维持缓解至少18个月，并且mosunetuzumab在接受大量预处理FL患者中具有良好的耐受性。中位随访18.3个月后，患者CR率为60% (n=54/90)，ORR为80% (n=72/90)，中位无进展生存期为17.9个月。应答者的中位缓解持续时间为22.8个月。

Mosunetuzumab由罗氏旗下子公司基因泰克研发，是FDA批准的首个CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。此前，该药还曾获FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

名称：Nirsevimab（Beyfortus）

靶点：RSV

企业：阿斯利康、赛诺菲

2022年11月4日，欧盟宣布阿斯利康与赛诺菲合作开发的Beyfortus (nirsevimab) 疫苗获批上市，用于在婴儿的第一个RSV季节预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI)。Beyfortus成为全球首个且唯一、可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿，或健康状况特殊的婴儿。
Beyfortus的两项关键临床研究证明了它的有效性。一项是在妊娠期短于35周的早产婴儿中进行的二期临床试验，另一项则是在健康的足月婴儿或晚期早产儿中进行的一项在21个国家/地区进行的III期MELODY研究，评估了健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入首个RSV流行季时，注射Beyfortus后150天内与安慰剂的对比情况。
试验结果显示，在早产儿中，Beyfortus使RSV导致的下呼吸道感染风险降低了70.1%；在晚期早产儿和足月儿中，已发表的第一组受试者结果显示，这一风险降低了74.5%。除了提供高效防护，Beyfortus安全性也同样优异，在多项临床试验中的不良反应发生率与生理盐水相似。
截至目前，Beyfortus已获得世界各地多个监管机构的授权和认定，包括CDE突破性疗法认定、FDA突破性疗法认定、EMA优先药物计划(PRIME)；此外，Beyfortus还被英国药品和保健产品监管机构指定为有前途的创新药物，并在日本医学研究开发机构(AMED)“促进儿科新药开发的药物选择项目”中被命名为“优先开发的药物”。Beyfortus后于2022年11月获得英国药品和保健产品监管局(MHRA)批准上市。2023年1月5日，赛诺菲发布公告表示，FDA已接受Nirsevimab的BLA，PDUFA日期为2023年第三季度。