一文读懂新冠治疗药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）

一文读懂新冠治疗药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）2022/3/21 13:30:11

3月15日，国家卫健委发布了新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)作为新型的特异性抗新冠病毒药物被首次写入诊疗方案，备受关注和期待。紧接着3月17日，首批2.12万盒新冠病毒治疗药物“奈玛特韦/利托那韦片”（Paxlovid），经上海外高桥保税区海关验放后，办结全部进口通关手续，火速运往全国抗疫一线。

其实早在今年2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）进口注册。距离该药首次批准在美国EUA紧急使用（2021年12月22日）仅51天。

                               
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这个药真的可以成为新冠终结者吗？是不是可以预防新冠呢？接下来跟小编一起来认识Paxlovid。

为什么Paxlovid可以用于抗新冠病毒治疗？

Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物。其中一片是奈玛特韦（Nirmatrelvir，150mg），是一种新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制剂。3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶，奈玛特韦通过抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒复制；另一片是利托那韦（Ritonavir, 100mg），为HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A4（细胞色素P450 3A4酶）抑制剂。虽然利托那韦对SARS-CoV-2 Mpro无活性，但可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢，以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。

                               
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是不是可以提前服用该药预防新冠？

答案是否定的。基于现有证据，无论是美国EUA紧急使用的适应症还是我国第九版指南，均明确提示Paxlovid的适应症是用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤）。且基于该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。因此，特别提醒，该药作为一种应对重症患者的后备手段，不是用来预防的，而是用来治疗的。

Paxlovid在治疗新冠肺炎患者中的疗效如何呢？

基于2021年12月中旬官方数据报道，与安慰剂相比，该药在住院或死亡风险高的成人感染者可降低新冠相关住院或死亡风险89%（出现症状后3d内）和88%（出现症状后5d内）。Paxlovid对65岁或以上患者的相对风险降低率为94%。住院或死亡风险低的成人感染者的试验中期数据表明，治疗组的住院率比安慰剂组降低了70%，无死亡病例。而对于已接触病毒人群的暴露后预防的相关研究还在进行中。

                               
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Paxlovid如何使用？有哪些注意事项？

用法用量  

● Paxlovid的推荐剂量是300mg奈玛特韦（2片）和100mg（1片）利托那韦同时服用，每日两次，持续5天。应在确诊 COVID-19 并在症状出现5天内尽快给予。

                               
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● 如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

● 对于中度肾功能不全（eGFR ≥30至<60 mL/min）的应调整剂量：150 mg奈玛特韦和100 mg利托那韦，每日两次，持续5天。

● 不建议有严重肾功能不全（eGFR<30mL/min）的患者使用。

● 不推荐用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者。

注意事项

※ 同时使用Paxlovid和某些药物可能导致潜在的药物相互作用；

「不得与高度依赖CYP3A代谢清除的药物同时给药，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非 、三唑仑、咪达唑仑等。Paxlovid与这些药物合用时可能导致这些药物浓度升高，发生严重的药物不良反应。」

「不得与CYP3A强诱导剂共同给药，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等，其中奈玛特韦或利托那韦血浆浓度显著降低可导致病毒学反应丧失或耐药。」

不良反应

                               
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最后，药师提醒：药物是把双刃剑，一方面Paxlovid的临床试验结果表现出对新冠肺炎患者积极的治疗作用，另一方面，其副作用不容忽视，需要专科医生准确把握适应症，合理用药。

新冠治疗药物虽好，但不是对抗新冠病毒的唯一手段。做好个人防护及疫苗接种仍是疫情防控重要措施，不容忽视！

参考文献

1. Owen DR, Allerton CMN, Anderson AS, et al. An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19. Science. 2021;374(6575):1586-1593.

2. Emergency Use Authorization (EUA) for COVID-19 Drug Nirmatrelvir 150 mg Film-Coated Tablet + Ritonavir 100 mg Film-Coated Tablet (Co-Packaged in Alu/Alu Push-Through Blister Pack) [PAXLOVID]. FDA, 10 March 2022.

3. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PAXLOVIDTM. Pfizer. 7 March 2022.

4. Cully M. A tale of two antiviral targets - and the COVID-19 drugs that bind them. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(1):3-5.

5. 国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册。国家药品监督管理局，XZXK-2022-120。

6. 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，国药准字 HJ20220006，核准日期：2022年02 月11日

关于发布《奈玛特韦片/利托那韦片联合用药速查表》的通知

各医疗单位：

奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）是一款组合包装的口服新冠病毒治疗药物，由奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦（Ritonavir）组成，两者均为CYP3A的底物，任何影响CYP3A代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢，进而影响其有效性和安全性，且利托那韦本身是不可逆的CYP3A的强效抑制剂，可以升高其他CYP3A底物的血药浓度，进而增强联用药物的疗效或增加不良反应的发生风险。考虑到目前市面上经CYP3A代谢的药物非常多，奈玛特韦片/利托那韦片可能发生的药物相互作用广泛，因此需要由经验丰富的医生和药师充分评估对病情进行评估，不建议在无法判断情况下自行使用。在广东省药学会12月7日发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》中着重对奈玛特韦片/利托那韦片药物相互作用进行阐述和梳理，并在指引结尾附录了Paxlovid药物作用查询表，该查询表也被广大医疗同仁转载和作为临床会诊参考依据。

现为方便临床医生在使用Paxlovid前对患者的用药情况进行综合评估，由武汉药学会、广东省药学会搭建平台，华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部牵头，北京大学第三医院药学部、浙江大学医学院第一附属医院药学部和广州医科大学附属市八医院药学部共同组织药师团队查阅国内外大量资料及文献，特制作Paxlovid联合用药速查表，以期进一步促进新冠肺炎抗病毒药物的临床合理应用，有效提高药物治疗水平，保障患者用药安全。现予以发布，供各医疗单位参考。

    查询链接：https://cjyx.whtjyxb.cn/f/516c8dc22054ba201ee9b101

    也可微信扫描二维码进入：

                               
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各单位在执行过程中遇到与速查表相关的任何问题，请及时向武汉药学会反映。

联系人：郑鉴凌

联系方式：13995566961（同微信）

http://www.sinopharmacy.com.cn/notification/2648.html

广东省药学会

2023年1月5日

关于调整抗新型冠状病毒药物PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）适应症等内容的通知

国卫办医函〔2022〕81号

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药管理局：

根据国家药品监督管理局批准奈玛特韦片/利托那韦片组合包装时核准的说明书，现对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》抗病毒治疗中“PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）”相关内容调整如下：

一、药物名称

药物名称调整为“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”。

二、适应症

适应症为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的**。

三、用法用量

300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用，每12小时一次，连续服用5天。

四、禁忌症

对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

使用该药品前应详细阅读国家药品监督管理局核准的《奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书》，按照说明书规定的适应症、用法用量、剂量正确使用药品，对禁忌症、不良反应、药物的相互作用等情况要熟知，并详细询问患者的药物过敏史等情况，避免有禁忌症的患者使用该药品，避免与本品禁止联用的药品联用；各地要严格按照《药品不良反应报告和监测管理办法》要求，做好不良反应监测和报告工作，切实保证用药安全。

国家卫生健康委办公厅　　国家中医药管理局办公室

2022年3月23日