扑热息痛的故事是否否定了现代新药研发模式？

       扑热息痛的故事是否否定了现代新药研发模式？

发布日期：2014-07-22  来源：美中药源  

毫无疑问，现在的研发体系很难发现阿司匹林、扑热息痛这样的药物，但这并不意味着发现扑热息痛的方法是更好的开发体系。

扑热息痛是最常见的药物之一，仅2009年就卖出270亿片（地球上平均每人4片）。虽然扑热息痛历史悠久，但其作用机理却一直没有定论。一个早期的说法是和阿司匹林一样扑热息痛抑制COX，所以抑制前列腺素的生物合成导致抗炎、退烧。后来COX研究的先驱，诺贝尔奖得主John Vane认为扑热息痛通过抑制中枢COX起效。但后来发现狗可能是这个情况，但并不适用于人。现在COX学派认为扑热息痛只有在一定生理条件下能有效抑制COX。

最近有研究表明扑热息痛或其代谢产物能和中枢的其它疼痛相关受体和离子通道作用而起到止痛作用。比如制药工业曾经追逐的热门靶点大麻受体，5HT3受体，和TRPV/TRPA通道都可以用扑热息痛调控。也有人提出扑热息痛和阿片受体有关。C&EN咨询了5位这个领域的专家，有人认为这个问题基本清楚了，有人则认为现在我们还理解的很不全面。

上面提到的这些靶点蛋白都已经被克隆，可以在体外细胞表达。制药工业也筛选优化了无数结构比扑热息痛复杂得多的化合物，这些化合物无论针对这些靶点的活性，对其它蛋白的选择性，还是药代、毒理性质都要比扑热息痛好出很多，但却没有一个能上市成为药物。这是否意味着现在的药物发现体系是错误的呢（当然这些靶点也可能与止痛无关）？

毫无疑问，现在的研发体系很难发现阿司匹林、扑热息痛这样的药物，但这并不意味着发现扑热息痛的方法是更好的开发体系。上周五的文章讲到先导物质量的重要，阿司匹林、扑热息痛基本没有经过优化，即先导物的质量非常高，几乎已是药物。这可以说是上帝的礼物。这种例子其实在其它领域也有很多。比如，现在如果需要根据分子力学原理设计一种固态密度低于液态密度的物质，如果我们不知道水的存在则可能需要花大量人力物力去发明这种性质奇特的物质。可能正是因为我们知识和能力的欠缺所以上帝把最重要的东西放在了最显眼的地方。

但是礼物并不是每天都能收到，更多的时候我们得努力工作才能找到有用的东西。扑热息痛的故事只能说明现在的优化体系还很依赖先导物质量，但维持一个庞大的制药工业还是需要复杂、完善的研发体系的，因为多数情况下优质先导物必需通过科学家的大量工作才能得到。


关于扑热息痛 >>
扑热息痛，商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等。该品国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。

中文别名： 对乙酰氨基酚 、乙酰氨基酚、扑热息痛 、退热净、 醋氨酚 、对醋氨酚 、索密痛 、乙酰氨基苯酚 、二醋洛尔。
英文名称： 4-Acetamido phenol 、paracetamol或acetaminophen。
英文别名：Acetamino phen、4-Hydroxyacetanilide 、APAP、 p-Hydroxyacetanilide 、Paracetamol （Acetaminophen）。
质量标准： BP\USP 。
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扑热息痛结构式

含 量： 99%-101%。
CAS 号： 103-90-2 。
分 子 式： C8H9NO2 。
分子量： 151.16 。
物化性质： 白色结晶粉末，无味，溶于热水，醚，氯仿等。
产品用途： 解热镇痛药 。
包 装： 每桶（箱）（编织袋）25公斤。

谢谢楼主分享！

上帝恩赐的礼物总不太多，现在的体系是很谨慎的一种，对人类比较负责任的一种。

再发现这样的药物比较难了

谢谢分享！！！