汇总2021年，欧洲EMA共批准了82款人用药物，包括61款新药(其中有1款被撤回)、14款仿制药和7款生物类似药。治疗领域方面，与日本PMDA情况相同，获批的多数药物发力点仍在肿瘤/免疫调节这一治疗领域；分子类型多为小分子，但另有少数CAR-T细胞疗法、核苷和低聚糖类药物的获批。此外，获批的药企多数来自美国，此外还有来自如德国、瑞士、英国、西班牙等欧洲国家的企业身影。
表1.2021年EMA批准药物汇总
分子类型方面。获批的新药多为小分子药物，约占2021年总数的54.9%。单抗类和多肽类药物分别位列第二和第三名，各为17个和6个。获批的4款疫苗均为新冠疫苗，包括1款mRNA新冠疫苗，来自Moderna；3款重组新冠疫苗，分别来自Johnson & Johnson、Novavax和AstraZeneca。同时，各有3款蛋白和2款ADC药物获批，包括3款抗肿瘤/免疫调节、1款内分泌和1款抗感染用药。此外，其它的获批药物类型还包括低聚糖、核苷、CAR-T细胞疗法、基因疗法和核素药物，各为1款。
2021年EMA批准药物的分子类型分布情况
治疗领域方面。抗肿瘤/免疫调节用药排名第一，多达40款，占总数的48.8%，分子类型涵盖小分子、单抗、ADC、核苷、蛋白、多肽、CAR-T细胞疗法等。抗感染用药排名第二，为10款，是抗肿瘤/免疫调节用药的25%，获批的4款疫苗均在此列。神经系统用药和消化道/代谢用药并列第三，各有5款药物获批。同时，有4款心血管系统用药获批，包括2款血脂调节剂、1款心脏治疗药和1款抗血栓形成药。其它还包括血液类(3)、妇科/女性生殖(3)、皮肤科(3)、眼科(2)、内分泌(2)、呼吸系统(2)、肌肉骨骼系统(2)和诊断类(1)用药。
2021年EMA批准药物的治疗领域分布情况
国家分布方面。总体来看，欧洲国家获批的药物有34款，占2021年总数的41.5%。其中，英国有8款获批；瑞士获批6款；斯洛文尼亚、德国各有4款获批；西班牙为3款；意大利和匈牙利各有2款获批；法国、丹麦、比利时、爱尔兰、瑞典和以色列均为1款。亚洲国家共获批12款，包括印度4款；韩国4款；日本2款；以色列、中国和日本各1款。此外，美国美国为获批新药最多的单一国家，达32款，约占总数的39%。
2021年EMA批准药物的国家分布情况
企业方面。Viatris获批的药物数量最多，为6款，包括4款仿制药和2款生物类似药，尚无创新药获批。Roche排名第二，且与排名第一的Viatris不同，其获批的5款药物均为创新药，包括2款抗肿瘤/免疫调节用药、2款抗感染用药和1款肌肉骨骼系统用药。来自斯洛文尼亚的Krka排名第三，有4款药物获批，均为抗肿瘤/免疫调节领域的仿制药，涉及两种活性成分：来那度胺(3)和阿比特龙(1)。Intas、BMS、GSK和AstraZeneca各有3款新药获批。Johnson & Johnson、Gedeon Richter、Celltrion、Teva、Samsung和Incyte则分别为2款。剩下的企业均仅有1款药物获批。值得一提的是，中国创新药企业
百济神州的抗癌药物Brukinsa®（泽布替尼），这是我国本土公司自主研发的抗癌药首次获得EMA批准，此前，该药物已率先于2019-11获FDA批准。
2021年EMA批准药物的企业情况
罕见病领域的创新药2021年，在EMA批准的61款创新药中，有15款为罕见疾病用药，包括6款小分子、3款多肽、2款单抗、2款蛋白、1款CAR-T细胞疗法和1款基因疗法药物。
2021年EMA批准的罕见病用药
Elzonris®(Tagraxofusp)Tagraxofusp是一种CD123靶向细胞毒素，由人源IL-3与截短的白喉毒素(DT)进行重组融合而成，其中，IL-3结构域可将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，其不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。Taxgraxofusp的原研为Stemline Therapeutics，后者于2020年被Menarini收购。2019-01，Elzonris®宣布FDA批准了其研发的药物该药适用于治疗患浆细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的**和儿童患者(≥2岁)。值得一提的是，Tagraxofusp既是first-in-class BPDCN治疗药物，也是first-in-class CD123靶向药物。
Inrebic®(Fedratinib)Inrebic®(fedratinib)是一种口服激酶抑制剂，具有抗Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性。作为一款高选择性JAK2抑制剂，相较于JAK1、JAK3和TYK2，其对JAK2具有更高的抑制作用。Fedratinib的出世经历了漫长的十年，其原研为TargeGen，后者于2010年被Sanofi以$0.65Bn收购。2013年，Fedratinib因其Ⅲ期临床造成超十例韦尼克脑病(一种罕见维生素B缺乏相关毒性)而被FDA叫停试验。Sanofi继而决定停止开发Fedratinib并将其出售给Impact，后者向FDA提供了必要文件以支持解除Fedratinib的临床暂停，从而为Fedratinib的后续开发铺平了道路。2018年，Celgene通过收购Impact获得了Fedratinib，前者又于2019-01被BMS纳入麾下，Fedratinib最终花落BMS。2019-08，Fedratinib终见曙光：获FDA批准用于治疗患中度/或高危原发性/继发性(真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化的成年患者，成为近10年首个获FDA批准的骨髓纤维化治疗药物。
Evrysdi®(Risdiplam)2020-08-07，Evrysdi®(risdiplam)获FDA批准上市，用于治疗患脊髓性肌萎缩(SMA)的**和儿童患者(≥2岁)。SMA主要是由于运动神经元存活基因-1(SMN1)突变/缺失，导致患者体内SMN蛋白缺乏造成的。由于SMN蛋白遍布全身，对于控制肌肉和运动的神经至关重要，其缺失会导致神经细胞无法正常发挥功能，表现为全身多系统受累，出现进行性的肌萎缩和其他相关并发症，包括体力、行走能力、进食/呼吸能力会显著降低/丧失。人体内的SMN1和SMN2基因可调控表达SMN蛋白。作为一种运动神经元存活基因-2(SMN2)剪接修饰剂，Risdiplam可改变SMN2基因外显子7的选择性剪接，产生全长的SMN mRNA，从而表达功能性SMN蛋白，能持久增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平。Evrysdi®呈液体状，通过口服或鼻饲管给药，每日1次，是有且仅有可在家使用的SMA疗法。
Pemazyre®(Pemigatinib)Pemigatinib是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂，可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。2020-04，Pemigatinib获FDA批准用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合/重排、手术无法切除的局部晚期/转移性胆管癌患者。Pemigatinib的获批是基于积极的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据，并进入了加速审批程序和优先审批程序。值得一提的是，胆管癌是一种医疗需求严重未满足的毁灭性癌症，Pemazyre是有且仅有获美国FDA批准用于治疗胆管癌的靶向药物。2021-03，Pemigatinib获日本厚生劳动省(MHLW)和EMA批准上市。此前，MHLW授予了Pemazyre孤儿药称号(ODD)。
Sogroya®(Somapacitan)Sogroya®是一种人生长激素(hGH)的长效类似物，在第101个氨基酸残基处通过亲水接头连接了一白蛋白结合基序，从而增强了与血浆蛋白白蛋白(albumin)的结合，延长半衰期，可实现每周一次给药。2021-04-07，Sogroya®(Somapacitan)获EMA批准，用于治疗**生长激素缺乏症(AGHD)。该药每周皮下注射一次，适用于替代AGHD患者体内的内源性生长激素。不同于其他经批准的hGH制剂，Sogroya®无需每日给药，为首个每周仅需皮下注射1次的人生长激素(hGH)疗法。
Koselugo®(Selumetinib)2020-04，美国FDA批准MEK抑制剂Koselugo®(Selumetinib)上市，治疗≥2岁的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者，这些患者表现出丛状神经纤维瘤(PN)症状，和/或患有进行性、无法通过手术切除的PN。作为first-in-class神经纤维瘤治疗药物，Koselugo®能选择性抑制MEK1和MEK2(RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶)，从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者病情。在Koselugo获批前，美国国家癌症研究所(NCI)对其进行了全面的临床试验，结果显示：超70%携带丛状神经纤维瘤的NF1患者，肿瘤大小缩小了20%~60%。除了实际肉眼可见的肿瘤减少外，患者身体功能也得到了改善，表现在：疼痛减少，活动能力增强，情绪和心理状态改善。其中，82%患者缓解持续时间超12个月。
Enspryng®(Satralizumab)2020-08，Roche宣布，Satralizumab获FDA批准用于治疗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)**患者。NMOSD是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，常被误诊为多发性硬化症(MM)。NMOSD主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。Satralizumab是一种靶向结合白介素6受体(IL-6R)的人源单抗，IL-6R被认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。其由Roche旗下的Chugai Pharma采用新型抗体回收技术开发。与传统技术相比，此技术可延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号，并将慢性病中的安全风险降至最低。Enspryng®是有且仅有、获FDA批准治疗AQP4抗体阳性NMOSD的皮下疗法，可由患者自己或护理人员给药，每4周皮下注射一次。同时，其也是有且仅有、靶向抑制白细胞介素-6受体(IL-6R)活性的NMOSD疗法。在2项关键III期试验中，Enspryng®作为一种单一疗法和基线免疫抑制剂治疗(IST)的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中显示了强大的疗效，复发风险显著降低。截至目前，Enspryng®已在54个国家获批上市。
Bylvay®(Odevixibat)Odevixibat是一种有效的、每日一次的、非全身性回肠胆酸转运抑制剂(IBATi)，具有最小的全身暴露并在小肠局部起作用。2021-07，Bylvay®(odevixibat)获EMA批准，成为全球首个获批用于治疗所有亚型进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)瘙痒的药物。Bylvay®无需冷藏，作为每日给药一次的胶囊剂，给药便利性佳，可口服或打开胶囊后洒在软性食物上服用。PFIC是一种罕见肝脏疾病，此前PFIC患者的标准护理仅限于侵入性手术，包括肝移植。作为首个针对该罕见疾病的非手术治疗选择，Bylvay®的获批上市，将彻底改变全部亚型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)PFIC儿童患者的治疗模式，并减轻PFIC对儿童患者及其家庭的负担。
Skysona®(elivaldogene autotemcel)2021-07，Bluebird bio宣布其一次性基因疗法Skysona®(elivaldogene autotemcel，又名Lenti-D)获EMA批准，用于治疗≤18岁、携带ABCD1基因突变、无HLA匹配的同胞造血干细胞(HSC)供体可用的早期脑性肾上腺脑白质营养不良(CALD)患者。该药品是欧盟批准的有且仅有的CALD基因疗法。Skysona®利用Lenti-D慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入至患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内以产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解，后者在中枢神经系统的累积会导致CALD。Skysona®的治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括患者的运动功能和沟通能力，其治疗作用有望终身有效。
Imcivree®(Setmelanotide)Setmelanotide是一种二硫化物环化八肽，可优先激动黑皮质素4受体(MC4R)，EC50值为0.2 nM，其与特利加压素是获批环肽中仅有的两种从天然线性激素开发、通过引入环化桥来锁定部分序列环状构象的环肽药物，正是这些被锁定的序列可与靶标结合。Setmelanotide是一种非选择性黑皮质素受体，原研为Ipsen，通过产生饱腹感信号，调节行为和代谢过程来改善能量稳态。Setmelanotide可有效减轻由POMC，PCSK1或LEPR缺乏导致的个体肥胖，这三种蛋白的基因变异会损伤MC4R通路(负责调节饥饿和能量消耗)。作为MC4R激动剂，Setmelanotide被设计用于恢复受损的MC4R通路活性，进而减轻饥饿感，达到减重效果。
Abecma®(Idecabtagene Vicleucel)2021-03，Abecma®是由BMS和Bluebird bio联合开发的、全球首个获批的BCMA靶向CAR-T细胞疗法，用于治疗复发或耐药多发性骨髓瘤(R/R MM)，为全球第五款上市的CAR-T产品，适用于既往接受过≥4种疗法 (包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、靶向CD38抗体)的R/R MM**患者。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，而作为一种BCMA靶向CAR-T疗法，Abecma®可识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡，其仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解，推荐剂量为300-460 x 10E6。
值得注意的是，Abecma®的批准使BMS成为了首家同时拥有靶向CD19和BCMA 2款CAR-T细胞疗法的制药公司。
Voxzogo®(Vosoritide)C型利钠肽(CNP)是骨骼生长的正向调节因子，在人体中自然存在。Vosoritide是一种CNP类似物，由脯氨酸、甘氨酸和CNP的37个C-端氨基酸组成(共39个氨基酸)，其完整的肽序列是：PGQEHPNARK YKGANKKGLS KGCFGLKLDR IGSMSGLGC，在第23和39位之间存在二硫键。Vosoritide必须注射给药，不能口服。
Vosoritide是有效的软骨内骨化刺激剂，可与B型利钠肽受体(NPR-B)结合，通过启动抑制过度活跃的FGFR3(阻碍骨骼正常生长)通路的细胞内信号，来阻止FGFR3对软骨细胞的干扰、刺激骨骼生长，从而改善软骨发育不全的问题。2021-08-26，Voxzogo®获EMA批准上市，成为治疗≥2岁儿童软骨发育不全的first-in-class药物，每日注射给药1次。
Minjuvi®(Tafasi**ab)2021-08，EMA首先批准Tafasi**ab与来那度胺联合治疗、然后是Tafasi**ab单药治疗不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)**患者。此前，Tafasi**ab已于2020-07获FDA加速批准，联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的r/r DLBCL**患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。Tafasi**ab在美国和欧盟地区的商品名分别为Monjuvi®和Minjuvi®。Ttafasi**ab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰(包含2个氨基酸取代S239D和I332E)，通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)，从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。Tafasi**ab已在临床前模型研究中被证实可通过结合CD19来诱导癌细胞直接凋亡。
Qinlock®(Ripretinib)Qinlock®(Ripretinib)是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，可干扰驱动胃肠道间质瘤(GIST)的蛋白质活性，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的GIST、系统性肥大细胞增多症(SM)及其它癌症，原研为Deciphera。GIST是一种起源于胃肠道的肿瘤，最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的多数患者最终会由于继发性突变而发生肿瘤进展。在III期INVICTUS研究中，Ripretinib在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面显示出良好的临床获益，且安全性和耐受性良好。2019-06，Deciphera授予
再鼎医药Ripretinib在大中华区(中国大陆、香港、澳门和TW地区)的独家开发和商业化权利。2020年，FDA批准Ripretinib用于治疗患有严重预处理的晚期GIST患者。2021-03，Ripretinib (擎乐®)获NMPA批准，用于治疗接受过含Imatinib在内的≥3种激酶抑制剂治疗的晚期GIST**患者。2021-11-18，Qinlock®获EMA批准，成为首个用于治疗GIST的四线疗法。
Pegcetacoplan由Apellis研发，是first-in-class C3补体抑制剂，皮下注射给药，于2021-05-14获FDA批准，以商品名Empaveli®上市销售，适用于未接受过治疗或接受过C5抑制剂Soliris®(Eculizumab)/Ultomiris®(Ravulizumab)的PNH**患者，有望成为PNH的新护理标准。2021-12-15，Pegcetacoplan获欧洲药物管理局(EMA)批准用于治疗接受补体C5抑制剂≥3个月后处于贫血的PNH**患者，商品名为Aspaveli®。此前，Sweden Orphanbiovitrum已于2020年与Apellis签订共同开发协议，前者将获得Pegcetacoplan在除美国外地区的商业化权利。Pegcetacoplan是与PEG聚合物偶联的合成环状肽，可通过特异性结合C3和C3b抑制补体激活途径，从而调节补体的过度激活。此外，PEG的偶联可延长APL-2的半衰期。
早在2020-01-09，Apellis公布了与Eculizumb头对头III期试验(PEGASUS)的阳性数据。在治疗的第16周，Pegcetacoplan组PNH患者的平均血红蛋白水平较基线增加2.4g/dL，而Eculizumab组受试者为-1.5g/dL。结果表明，Pegcetacoplan在改善患者的血红蛋白水平的方面明显优于Eculizumab，成为后者强劲的竞争对手
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