, E- p7 V% j7 S" q, M3 g【条文】
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《药物警戒质量管理规范》第五章 风险识别与评估
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第二节 风险评估
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第六十四条 对药品风险特征的描述可包括风险发生机制、频率、严重程度、可预防性、可控性、对患者或公众健康的影响范围,以及风险证据的强度和局限性等。
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【理解】
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·风险发生机制
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意即为什么会发生此类风险。
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案例:
VDAs药物(肿瘤血管破坏药物)机制是通过破坏实体瘤的血管来进行抗肿瘤治疗,而这类药物的共性就是会引起肿瘤部位疼痛。那么对于此类产品,肿瘤疼痛是它的风险吗?
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答案肯定是。但是面对这个风险,患者需要停药吗?——不一定,因为要考虑风险-获益比:如果风险>获益,那必然不受这份罪;若风险<获益,那阿片类的止疼药也不是不能用。
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所以,脱离机制谈论风险是不合理的,因为风险而贸然停药,患者就失去了体会生命“疼痛”的机会。
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·频率
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“频率”意味着不仅要看存在什么不良事件,还需要看发生几次。如果发生血糖升高,但是10000个受试者中仅有1例次发生,那么说使用这个药物会让血糖升高,就类似于“抛开剂量谈毒性”,并不科学。
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·严重程度
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案例:
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患者A:吃完这个后发热40℃,怎么办?
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持有人:这个药本来就会引起发热,放心吃吧!
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之后持有人查看原始资料发现,临床试验中确实出现了受试者发热症状,但温度均不超过38℃。
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那么发热40℃和发热38℃能混为一谈吗?——当然不行。因此,对药品风险的严重程度进行要求,也是在细化规范风险评估,越线即要追责。
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·可预防性、可控性
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可认为是一种自我评估:此类风险是否可以通过一些手段预防、规避或控制,或降低不良反应的损害?这就要求持有人对药品进行详细细致的研究。
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·影响范围、风险证据的强度和局限性
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这三点都是在对持有人发起灵魂拷问:
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你的药物是否会造成重大影响?
2 B; c3 |5 q6 w5 c! J 你给的风险证据是基于什么试验?
7 ~' E4 I7 f( ?$ {& p# @ 多大样本量的试验?
+ m8 m' Z5 \& p, y' V) w+ ?3 l) R 数据准确度是多少?
. ~" G, @0 o; ^* t% W9 O 可信度够不够?
8 m/ r; ?4 Q! G6 y# \$ Y 缺不缺数据?缺在哪儿?
. a) Y$ l) E% U, z+ U 缺了会有怎样的风险?
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……
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在这种“拷问”之下,确实会引起持有人的内心恐慌,战战兢兢如履薄冰,然后真正扛起身为持有人的责任,对万千用药者负责。
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【实践影响】
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持有者应联合靶向疾病以及患者关注药物的独特风险特征。
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【延伸阅读】
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CIOMS VIII 药物警戒信号检测实践
(浙江太美医疗科技股份有限公司医学专员 陈磊)
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