中国药典（2020版）中与纯水有关的二三事

在制药过程中，水是非常重要的原料，不仅用量大而且使用广。近年来，随着科学技术的进步，对药品质量及其生产管理规范也提出了更高的要求，其中也包括制药用水。将于2020年12月30日起正式实施的新版《中国药典》中，就收录了“纯化水”，“注射用水”和“灭菌注射用水”三种药典水及相关指标。

1 {. y+ y7 f7 n( f+ J

   
如何看待新版药典，充分理解与水相关的指标?

新药典颁布对药品行业分析检测会带来哪些影响？应该如何选择实验室纯水设备？…….

关于这些问题，小编也是认认真真做了些思考的~~~

                               
登录/注册后可看大图

3 e# w: O7 d9 J* n: v8 ]( z

与2015版药典相比，各个纯水指标并没有发生实质性的变动，纯化水与注射用水的指标中仍包含性状、酸碱度/pH、氨、不挥发物、硝酸盐、亚硝酸盐与重金属等条目；注射用水的制备原水仍为纯化水，且制备工艺仍然只允许采用蒸馏法。2020药典名录中，“纯化水”，“注射用水”和“灭菌注射用水的标准要求如表1所示。
3 |% x$ Z6 K+ }$ I8 ^- i7 v& x1 x

) P" _- z" s8 I* `7 p                               
登录/注册后可看大图

( H! c& `0 W: O* G* U新版药典对标国际，紧跟国际前沿，那么我们也来对比一下新版药典和欧美药典纯化水的指标要求。美国药典USP35-NF30所收录的Purified Water与欧洲药典收录的WATER, PURIFIED相当于中国药典的纯化水。但是三者之间也有一些不同点，详见表2。

                               
登录/注册后可看大图

从表中可以看出，美国药典对于纯化水的要求最少，通常只对电导率和总有机碳有要求，但是关键性的指标电导率（1.3 μS/cm）却高于中国药典和欧洲药典（5.1 μS/cm）。欧洲药典对于纯化水还分为散装纯化水（Purified water in bulk）和桶装纯化水（Purified water in containers），散装纯化水通常是指在管路中流动的水，也就是通常说的“活水”，而桶装纯化水则是装在桶里，俗称“死水”；相对来说，桶装纯化水的要求更高。
/ F" u- ~. ?+ p7 A: v

中国药典在各种指标上和欧洲药典比较接近，在具体的数值上基本处于同一水平。可以说，中国药典对于纯化水的各项要求基本和国际水平接轨，代表了世界的先进水平。

==================================================

除了纯水标准外，新版药典对药品的安全性要求更加严格。在药品质量控制中采用了更加xian进的检测技术，如采用高效液相色谱法逐步替代薄层色谱法测定化学药有关物质。值得注意的是新版药典对中药中重金属检测标准进行了更明确的规范，进一步加强了重金属元素的限量要求。可以预见，这些要求将会扩大一些高灵敏度、高可靠性检测仪器，如ICP-MS，HPLC等仪器设备在药品监管行业中的应用。

这些高精密仪器药品质量控制中的广泛应用，随之而来的是对配套用水及纯水设备提出的更严苛的要求。
: J+ m$ L2 W! w# ~( M

• 18.2兆欧的水质，也只是高精密的仪器用水要求的门槛而已；
• TOC，重金属杂质的含量等指标全部需要进行综合考量；
• 对于ICP-MS用水，除了水质达到超纯水标准外，产水中金属杂质的含量还必须达到ppt乃至亚ppt水平。
  
  

: l/ S/ }9 o% U% ?4 T8 y/ t
' L* F3 N# J# K9 q: z, Q3 l6 C

水参与整个制药生产工艺流程，直接影响药品质量，关系到人类的健康。鉴于纯化水作为制药生产过程中的重要原料和组成，以及水质对药品质量的重要性，各个国家和组织均对其有明确的规定。

中国药典每五年更新一次，对纯化水的整体要求也越来越严格。药品生产企业必须确保纯化水的质量符合药典要求，即药典对于纯化水的规定其实也只是最低水平，满足了药典的标准不一定就能保证符合企业预期用途的要求。

中国药典对制药用水包括的饮用水、纯化水、注射水和灭菌注射用水作了明确的规定。制药用水的原水通常为饮用水，而饮用水是将天然水净化处理达标后方可使用，饮用水的质量必须符合现行的生活饮用水标准。饮用水一般用于药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗，也可以作为药材的提取溶剂。

制药行业用纯化水可以用作配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水；用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。值得注意的是，纯化水不能用于注射剂的配制和稀释。

) p& E4 Y7 A: H4 c9 \

对于纯化水的质量要求，尽管中国药典没有明确规定具体使用哪一种制备方式，但要求纯化水制备需使用符合官方标准的饮用水作为原水，经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法以及其他适宜的方式制得。对纯化水的性状、pH值、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳等指标均有规定。如图一所示。

9 L, |9 z% o) j/ G. k

                               
登录/注册后可看大图

/ `1 s$ t' {" C5 H! R2 D

图一　纯化水指标要求

9 Q; S1 {0 u7 ]4 E# N

从中国药典各个版本对原料纯化水检测指标的变化来看，其实美国药典的发展是非常相似的，对于纯化水的水质要求则与欧洲药典基本一致。如图二。我国药典对于纯化水的水质要求已经和国际水平基本接轨。

. E+ W! T: @0 S

& c! b/ Z# F; y# e                               
登录/注册后可看大图

& m' d( q) Z- u7 y0 z# i

( z0 h. {; x- p  @7 \