2021年4-7月中美欧批准上市的新药

                 2021年4-7月中美欧批准上市的新药

数据｜2021年4月中美欧批准上市的新药

• 2021-05-08 10:29
  
• 作者：陈倩
  
• 来源：中国食品药品网
  

2021年4月，美国、欧盟和中国共有7款新药获批，其中Qelbree、Nextstellis、Jemperli、Zynlonta为全球首次获批。

美国

2021年4月，美国FDA批准上市4款新药，包括2款新分子实体药物、1款新的PD-1抗体、1款抗体偶联药物（ADC）。根据Pharmadigger数据库统计，这四款新药均为全球首次获批，其中两款抗肿瘤新药都是经过加速批准获批。

表1 2021年4月美国FDA批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

注意缺陷多动症（ADHD）影响欧美市场的4000万人，包括儿童、青少年和**。盐酸维洛沙秦（Qelbree）是一种具有选择性5-羟色胺调节活性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NET），这一药物已在欧洲作为抗抑郁药物销售多年。2021年3月，美国FDA也批准了另一个用于ADHD的药物Azstarys，该药物是右哌甲酯(d-MPH)前药serdexmethylphenidate (SDX)和速释d-MPH组成的一种复方胶囊剂型。Qelbree为非激动疗法，Azstarys为激动疗法，此次Qelbree获批也成为近十年来FDA批准的首个针对ADHD的新型非刺激性疗法。该药的获批是基于在6-17岁儿童患者开展的4项III期临床试验（P301、P302、P303、P304），主要疗效终点为ADHD-RS-5评分，试验结果显示，100mg和200mg两个剂量组相对于安慰剂组均取得统计学意义改善。

                               
登录/注册后可看大图

图1 Qelbree完成的III期临床试验结果

子宫内膜癌(EC)是全世界第六常见的女性癌症，形成于子宫内膜。EC可分为错配修复缺陷/微卫星不稳定性高(dMMR/MSI-H)或错配修复正常/微卫星稳定(MSI-H)。Dostarlimab是第七个上市的PD-1抗体，EC为其首个适应症，并在2021年4月实现了在美国和欧盟同步上市。

                               
登录/注册后可看大图

图2 GARNET研究子宫内膜癌队列的肿瘤应答率和持续时间

Dostarlimab的批准是根据名为GARNET的研究中dMMR子宫内膜癌队列的结果。该研究结果显示，71例此前接受过含铂化疗后疾病进展且存在dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）为42.3% (95% CI; 30.6-54.6)，包括12.7% 的完全缓解（CR）和29.6%的部分缓解（PR）。这些产生缓解的患者中，有93.3%的患者达到6个月或以上的缓解持续时间（DOR）。

Zynlonta是一个靶向CD19的ADC药物，偶联的毒素部分为小分子成分SG3199，是一种PBD（吡咯并苯并二氮杂卓，可识别和键合DNA特定序列）二聚物和烷基化剂。该药的批准是基于一项代号为LOTIS-2的II期临床研究结果，共有145例此前接受二线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者接受治疗，包括接受过干细胞移植和CAR-T疗法的患者。患者每3周接受0.15毫克/千克的Zynlonta治疗，共两个周期，然后每3周接受0.075毫克/千克治疗。结果显示，患者的ORR为48.3%，CR为24.8%，PR为23.4%，22例（15.2%）患者病情稳定。

                               
登录/注册后可看大图

图3 LOTIS-2研究的有效性结果

欧盟

2021年4月，欧盟只批准了一款新药上市，即同样也在美国上市的Jemperli（dostarlimab）。

表2 2021年4月欧盟批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

中国

中国在4月份批准了2款新药上市，都是已经在欧美上市、新进入我国的国外药企产品。

一款是eftrenonacog Alfa，该药是全球首个人重组凝血因子IXFc融合蛋白（简称rFIXFc），最早于2014年3月在美国上市。血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病。我国血友病患者约有3.8万人，其中15%-20%为血友病B患者。血友病B患者因体内凝血因子IX缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。过去，要使血友病B患者体内的凝血因子IX保持在一定水平，需要每天输注1次凝血因子；而eftrenonacog Alfa仅需每周注射一次。2019年4月，该药就已被国家药监局药品审评中心列入第二批临床急需境外新药名单。

另一款获批药物是诺和诺德的一周注射一次的GLP-1激动剂司美格鲁肽，其最早于2017年12月在美国上市。该药的获批是基于SUSTAIN系列研究，该研究共纳入11,000余名患者，其中包括605例中国患者。研究证实了司美格鲁肽的降糖疗效、安全性和心血管代谢获益。研究结果显示，在中国人群中，司美格鲁肽可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），最高降幅达1.8%，HbA1c达标率（<7.0%）高达86.1%，且低血糖发生率极低。进一步分析显示，无论患者基线的HbA1c处于高水平或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均HbA1c水平降至7%以内。

表3 2021年4月中国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

尽管4月我国没有本土药企新药上市，但是创新抗癌药新适应症在中国获批同样非常值得关注。

4月14日，阿斯利康的EGFR靶向药物甲磺酸奥希替尼片在中国获批了第3个适应症，用于IB-IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。该药的获批为早期且不适合辅助化疗的肺癌患者提供了新的治疗选择。

4月29日，恒瑞医药的PD-1抗体药物卡瑞利珠单抗在中国获批第5个适应症，用于治疗既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者。

同日，罗氏公司的PD-L1抗体阿替利珠单抗在中国获批第3个适应症，用于一线单药治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌。

数据 | 2021年5月中美欧批准上市的新药

• 2021-06-08 15:38
  
• 作者：陈倩
  
• 来源：中国食品药品网
  

2021年5月，美国、欧盟和中国共有10款新药获批上市，无论是数量方面还是靶点的创新性方面，美国仍占主导地位，但是中国的生物技术企业对这些靶点已能成功验证的新药正加速跟进开发。

美国

2021年5月，美国批准上市5个新药，包括4款新分子实体药物和1款抗体药物，还有1个新型诊断试剂。根据Pharmadigger数据库，这6个产品均为全球首次批准，其中1个罕见病新药和4个肿瘤新药都是通过加速批准获批。

表1 2021年5月美国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Pegcetacoplan是美国FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的首个C3补体抑制剂，是上市的第三个针对PNH的补体抑制剂。前两个治疗PNH患者的补体抑制剂为eculizumab和ravulizumab，均为Alexion公司研发的靶向补体C5药物。其中，eculizumab也是全球最畅销的孤儿药之一，2020年销售额高达40.64亿美元。PNH是一种罕见的、危及生命的血液疾病，由获得性突变引起，导致补体激活失控，并通过血管内和血管外溶血破坏红细胞。在补体系统中，C3是C5的上游分子，也许能更有效地控制疾病进程。

                               
登录/注册后可看大图

图1 PEGASUS Ⅲ期临床试验结果

Pegcetacoplan的批准主要基于名为PEGASUS的Ⅲ期临床试验结果。患者被随机分配接受pegcetacoplan或eculizumab治疗16周。结果显示，pegcetacoplan组血红蛋白水平在基线水平的变化方面优于eculizumab，达到主要有效终点。除此以外，pegcetacoplan组患者在16周无输血比例要高于eculizumab（85% vs. 15%）。

Amivan**ab是首个被批准上市的EGFR/MET双特异性抗体，也是首个针对EGFR外显子20插入突变NSCLC的靶向药物，这一人群在非小细胞肺癌（NSCLC）中占2%-3%。该药的批准是基于名为CHRYSALIS的Ⅱ期临床试验结果，中位随访9.7个月后，在这些经治疗且携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者中显示出持久的缓解：客观缓解率（ORR)为40%，部分缓解率（PR）为36%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。而20插入突变使用目前上市的1-3代TKI来说，疗效非常有限，仅在10%以下。此外，amivan**ab已于2020年10月被纳入我国突破性治疗药物程序。

目前国内开发EGFR/c-Met双抗药物的公司有岸迈生物、贝达药业和嘉和生物。

                               
登录/注册后可看大图

图2 CHRYSALIS试验有效性结果

Sotorasib是首款KRAS靶向疗法，预示着KRAS“不可成药”靶点成为历史。KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%，KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。

Sotorasib的批准是基于CodeBreaK100临床研究的亚组结果获得加速批准。124例先前接受免疫治疗和/或化疗后进展的KRASG12C突变阳性NSCLC患者，接受剂量960mg的sotorasib治疗，总缓解率达到36%（95% CI：28-45），疾病控制率为81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。

                               
登录/注册后可看大图

图3 CodeBreaK100 有效性结果

Sotorasib的成功也引发我国KRAS抑制剂快速研发跟进，目前益方生物、加科思、勤浩医药、劲方药业的KRAS G12C抑制剂已经申报临床，专利公开的则超过20家，包括贝达药业、豪森药业、信达生物、百济神州、微境生物、海思科、正大天晴等。

Infigratinib是第二个上市的FGFR抑制剂，存在FGFR2基因变异的患者占胆管癌患者总数的15%-20%。此次批准主要基于一项名为CBGJ398X2204的Ⅱ期临床研究数据，该研究招募了108名既往接受过治疗、无法切除的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。结果显示，接受Infigratinib治疗的患者中，总缓解率（ORR）为23%，中位缓解持续时间为5.0个月。

国内联拓生物已经与BridgeBio Pharma和QED Therapeutics达成合作，在中国和亚洲其它国家和地区开发infigratinib治疗FGFR基因突变导致的癌症。目前在中国的临床试验已经启动。

欧盟

2021年5月，欧盟批准了两款新药上市，即之前均已在美国上市的duvelisib和ponesimod。

表2 2021年5月欧盟批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Duvelisib是一种创新磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-delta及PI3K-gamma口服双重抑制剂，于2018年9月24日获美国FDA批准上市。国内石药集团已于2018年9月26日宣布与Verastem签订抗肿瘤药物Copiktra(duvelisib)在中国的独家产品特许及合作协议。国家药监局药审中心（CDE）官网显示，石药集团duvelisib上市申请已于2021年4月21日获CDE正式受理，并拟纳入优先审评。

Ponesimod是一款口服特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂,可通过抑制S1P1受体的活性，将淋巴细胞束缚在淋巴结中，从而降低可穿过血脑屏障的循环淋巴细胞数量。多发性硬化症（MS）是一种慢性中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病，影响全球230万人，女性患者比例多于男性。该药的批准是基于一项ponesimod与赛诺菲的teriflunomide头对头关键Ⅲ期临床研究（OPTIMUM），该研究共纳入1133例RMS**患者。研究结果显示，治疗108周后，与teriflunomide相比，ponesimod治疗组年复发率（ARR）显著降低30.5％；ponesimod治疗组确认71%患者没有复发，teriflunomide组为61%。

中国

中国在2021年5月批准3款新药上市，均为中国药企自主研发的新药。

表3 2021年5月中国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

帕米帕利是继奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利之后，国内第4款获批上市的PARP抑制剂，获批的适应症与其他PARP抑制剂类似。获批基于在2020年ESMO大会上，百济神州公布的帕米帕利治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03333915）的结果。试验分为2个队列，队列1纳入了90例晚期铂敏感高级别上皮性卵巢癌（OC，包括输卵管癌或原发性腹膜癌） (PSOC)患者，队列2纳入了23例晚期铂耐药OC (PROC)患者。研究结果显示，队列1中PSOC患者的ORR为64.6%，有8例患者实现完全缓解（CR）；队列2中PROC患者的ORR为31.6%，有6例患者实现部分缓解（PR）。

                               
登录/注册后可看大图

图4 帕米帕利治疗中国人群卵巢癌试验有效性结果

博优诺®是除了之前已经获得上市批准的齐鲁、信达贝伐珠单抗生物类似药外，国内第三个获批上市的安维汀®（Avastin®）生物类似药。另外恒瑞医药、贝达药业、百奥泰、东曜药业、复宏汉霖也已递交上市申请。

磷丙泊酚二钠是一种水溶性的丙泊酚前药，通过碱性磷酸酶代谢转换成活化的代谢物丙泊酚，有效解决丙泊酚蓄积毒性的问题，属于短效全身静脉**。丙泊酚普遍用于麻醉诱导，在国内麻醉领域应用广泛，若磷丙泊酚二钠获批后可以替代1/3丙泊酚市场，预计未来其终端销售额有望达到15亿元-20亿元。这是人福药业获批的第二款麻醉新药，将继续稳固其在中枢神经系统的市场地位。

数据 | 2021年6月中美欧批准上市的新药

• 2021-07-07 13:43
  
• 作者：陈倩
  
• 来源：中国食品药品网
  

2021年6月，美国、欧盟和中国共有18款新药获批上市，中国批准的新药数量首次超过美国和欧盟。

美国

2021年6月,美国批准上市3个新药。根据Pharmadigger数据库，这3个产品均为全球首批，也均通过加速批准获批。

表1 2021年6月美国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Brexafemme是近二十多年来首个获批的创新型抗真菌药物，也是首个治疗**酵母菌感染的非唑类疗法。值得一提的是，豪森药业已与Scynexis签订战略合作协议，获得在大中华区开发和商业化Brexafemme的独家权益。美国FDA曾授予Brexafemme合格传染病产品资格（QIDP）、快速通道资格以及孤儿药认定，并且上市申请获得了优先审评。

Brexafemme的获批基于两项3期临床研究的积极结果。研究结果表明，每日口服一次该药，在外阴**念珠菌病(VVC)患者中表现出显著的疗效和良好的耐受性。治疗10天后，63.3%的患者达到临床治愈的主要终点，58.5%的患者达到真菌学根除的次要终点，72.3%的患者获得了临床改善。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Brexafemme两个Ⅲ期有效性结果

Aducanumab是FDA自2003年以来首次批准的阿尔兹海默病（AD）药物，也是首款FDA批准的靶向AD潜在发病机制的药物。批准基于EMERGE和ENGAGE两个Ⅲ期试验的结果，显示出aducanumab对降低β-淀粉样蛋白有剂量和时间依赖性。从安全性看，aducanumab也有不可忽视的不良反应，在两个Ⅲ期试验中，大约40%的患者出现了脑肿胀。该药虽然成功获批但也争议不断。该药获批是通过FDA的“加速批准”计划，FDA批准的一个条件是渤健必须进行上市后试验，以确认该药物可以改善认知。渤健有9年的时间来完成试验，如果药物不能达到预期疗效，将采取措施将其从市场上撤回。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Aducanumab两个Ⅲ期试验显示降低淀粉样蛋白

天冬酰胺酶的重要作用是从循环血浆中代谢天冬酰胺。天冬酰胺是一种天然存在的氨基酸，也是癌细胞存活和增殖所必需的。重组欧文氏菌（Erwinia）天冬酰胺酶的成功获批是通过“实时肿瘤审评(Real-Time Oncology Review, RTOR)”程序进行，RTOR相比优先审评所需时间更短（其于2019年10月获FDA授予快速通道资格），同时在今年6月还获得FDA授予治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）或淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）的孤儿药认定。

欧盟

2021年6月，欧盟批准了4款新药，其中Tralokinumab是首次全球获批上市，其余均已在美国获批上市。

表2 2021年6月欧盟批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Evinacumab是首个阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的靶向疗法，批准基于ELIPSE的3期临床试验。试验结果显示，患者在接受治疗24周以后，Evkeeza治疗组与对照组相比，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低49%（p<0.0001）。LDL-C在接受治疗后2周内就开始出现降低，而且在为期24周的临床试验和为期48周的开放标签扩展试验中得到维持。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Evinacumab显示能显著降低LDL-C水平

Satralizumab是欧盟首个也是唯一一个同时可用于**和青少年（≥12岁）治疗AQP4-IgG血清阳性神经脊髓炎（NMOSD）的药物，该药已于2020年在美国和日本首先上市。该药的批准是基于2项随机对照Ⅲ期临床研究，研究结果显示，satralizumab单药疗法与安慰剂相比，在AQP4抗体阳性亚组治疗第48周和第96周时，satralizumab治疗组有83%和77%的患者无复发，安慰剂组为55%和41%的患者无复发；satralizumab+IST（免疫抑制剂疗法）治疗组有92%的患者在第48周和第96周无复发，而安慰剂+IST治疗组在第48周和第96周分别有60%和53%的患者无复发。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Satralizumab单药或联合免疫抑制剂都能降低患者复发率

Tralokinumab是全球首个特异性靶向白介素13获批治疗特应性皮炎的单克隆抗体疗法。批准基于与糖皮质激素联用的Ⅲ期临床试验，16周时，Tralokinumab组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例为38.9%，安慰剂组为26.2%。Tralokinumab组实现EASI 75的患者比例为56%，安慰剂组为35.7%。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Tralokinumab Ⅲ期试验双主要疗效终点

中国

中国在2021年6月份批准了11款新药，其中8款为中国药企自主研发的新药，迎来批准新药月份数量新高。

表3 2021年6月中国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

盟科药业、荣昌生物、泽璟制药、复星凯特、海正药业、艾迪药业6家企业在6月都迎来了公司获批上市的首个新药产品。

康泰唑胺是一款口服噁唑烷酮类抗菌药，获批是基于一项治疗复杂性皮肤及软组织感染（cSSTI）的关键性Ⅲ期临床研究。589例复杂性皮肤及软组织感染患者接受了口服康泰唑胺800mg或利奈唑胺600mg治疗，结果表明，康泰唑胺在主要终点治愈检验期（TOC，最后一次给药后的7-14 天）的临床治愈率，非劣效于利奈唑胺，并显示了更低的药物相关的血液学不良事件。

注射用维迪西妥单抗（RC48）是抗HER2单抗-MMAE偶联剂，也是首款上市的中国公司自主研发的抗体偶联药物（ADC）。其获准是基于一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期关键性临床试验。研究共入组127例既往接受过二线或二线以上系统化疗的HER2过表达(包括IHC3+、IHC2+/FISH+及IHC2+/FISH-病人)晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。研究数据表明，RC48客观缓解率（ORR）达24.4%，PFS为4.1个月，OS达7.6个月。

多纳非尼是索拉非尼的氘代产品，也是第一个能与索拉非尼在肝细胞癌一线治疗头对头试验中获得成功的小分子药物。在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，相对于现有索拉非尼，多纳非尼具有更好的疗效和安全性，能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期；在部分亚组人群中，多纳非尼生存期超过21个月。

阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学旗下凯特公司引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。该药目前公布的售价为120万元/袋。

海博麦布片是与依折麦布同靶点，通过抑制甾醇载体Niemann-Pick C1-like1（NPC1L1）依赖的胆固醇吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，降低血液胆固醇水平，降低肝脏胆固醇贮量。该药可作为单药或与他汀类药物联用，为原发性高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择。

艾诺韦林是非核苷类逆转录酶抑制剂，可通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。艾诺韦林的Ⅲ期临床试验结果显示，其抗病毒有效性与对照组的依非韦伦相当，可快速降低患者体内病毒载量，对高、低基线病毒载量抑制均有效且疗效持续稳定。

数据 | 2021年7月中美欧批准上市的新药

• 2021-08-04 09:23
  
• 作者：陈倩
  
• 来源：中国食品药品网
  

2021年7月，美国、欧盟和中国共有12款新药获批上市，主要为除肿瘤适应症外的其他治疗新药。

美国

2021年7月美国批准上市4款新药，均通过加速批准获批。根据Pharmadigger数据库，其中有3个产品均为全球首批。

表1 2021年7月美国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Finerenone是第三代新型、高选择性、非类固醇皮质激素受体拮抗剂（MRA），它较第一代和第二代MRA具有更高的盐皮质激素受体特异性和亲和力，可以选择性与盐皮质激素受体结合。获批基于一项随机、多中心、双盲研究，在5674名慢性肾病（CKD）患者中比较了非奈利酮片与安慰剂的疗效。具体而言，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%（HR=0.82； p=0.0014）。在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响大体一致，并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。

                               
登录/注册后可看大图

图片：FIDELIO⁃DKD Ⅲ期临床试验主要结果

Fexinidazole是首个治疗昏睡病的口服药物，是一种DNA合成抑制剂。昏睡病现有治疗方法包括肌肉注射喷他脒（pen**idine）或静脉输注二氟甲基鸟氨酸（Eflornithine）。口服疗法的便利性对于治疗昏睡病很重要，因为昏睡病主要影响撒哈拉以南贫困地区，那里的医疗卫生工作较为困难。赛诺菲因此获得了一张美国FDA热带病优先审查券。

Belumosudil是一种新型口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，通过下调信号转导子和转录激活子3（STAT3）和促炎性辅助T细胞(Th17)，上调信号转导子和转录激活子5（STAT5），增强调节性T细胞(Treg)，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。Belumosudil是通过FDA下属的肿瘤学卓越中心（OCE）的重大创新性肿瘤新药审批新政策 “实时肿瘤审评（Real-TimeOncology Review, RTOR）”试点项目提交的。其批准基于名为ROCKStar试验结果。试验纳入66例先前接受过2-5种系统疗法的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Belumosudil 200mg每日一次（QD）和200mg每日两次（BID）的最佳总体反应率(ORR)(95% CI) 分别为74%(62%-84%)和77%(65%-87%)，在所有亚组中均观察到高反应率。所有受影响的器官均表现出完全反应。中位反应持续时间(DOR)为54周；44%的受试者接受治疗≥1年。

                               
登录/注册后可看大图

图片：ROCKStar 试验结果

Odevixibat是美国首个获批用于治疗所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)瘙痒的药物，7月也同时在欧盟获得上市批准。PFIC是一种罕见的、具有毁灭性的疾病，会影响儿童，导致进行性、危及生命的肝脏疾病。PFIC最主要的问题是瘙痒或强烈瘙痒，这往往导致患者生活质量严重下降。Odevixibat是一种有效的、每日一次的、非全身性回肠胆酸转运抑制剂，在小肠局部起作用。该药不需要冷藏，对于年龄较大的儿童可以作为胶囊服用，或打开后撒在食物上服用。

Odevixibat的批准是基于PEDFIC 1和PEDFIC 2两项临床数据，这是PFIC有史以来最大的全球III期临床试验。结果显示，与安慰剂相比，Odevixibat显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004）、显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.003）。

                               
登录/注册后可看大图

图片：PEDFIC 1和PEDFIC 2瘙痒结果

欧盟

2021年7月欧盟批准了5款新药，其中odevixibat和一次性基因疗法elivaldogene autotemcel是在全球首次获批上市，其余均在美国首先获批。

表2 2021年7月欧盟批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

Setmelanotide是一款寡肽类黑素皮质素4受体（MC4R）激动剂，用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。Setmelanotide在2020年11月已获美国FDA批准上市，获批是基于两项在前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷所致肥胖患者中进行的为期52周III期临床试验结果。试验结果显示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受setmelanotide治疗一年后体重减轻超过10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者体重减轻超过10%。

                               
登录/注册后可看大图

图片：Setmelanotide III期试验结果

Elivaldogene autotemcel是一款一次性基因治疗药物，针对患有脑性肾上腺脑白质营养不良症（CALD）的患者。CALD是一种X连锁的隐性遗传神经退行性疾病，是肾上腺脑白质营养不良症的一种较为严重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突变引起。当位于过氧化物酶体膜上的肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的编码ABCD1发生异常时，这种蛋白负责将脂肪酸VLCFA（Very Long-chain Fatty Acid）转运至过氧化物酶体内进行氧化反应的过程受阻，引起在脑白质、肾上腺皮质等器官和组织内大量聚积，进而引起中枢神经系统脱髓鞘病变和肾上腺皮质萎缩。Elivaldogene autotemcel利用慢病毒载体，将功能性的ABCD1基因片段导入患者自身的造血干细胞中，使患者细胞可以产生功能性的ALDP蛋白，从而清除堆积的VLCFA。

本次批准是基于关键性II/III期Starbeam研究（ALD-02）试验结果。试验主要疗效终点为无主要功能障碍（MFD）生存期，90%（n=27/30）的患者达到第24个月无MFD的生存终点，并且大多数患者的神经功能得以维持。

中国

中国在2021年7月份批准了3款新药，其中2款新药为中国药企自主研发的新药。

表3 2021年7月中国批准上市的新药

                               
登录/注册后可看大图

卡非佐米是百济神州与安进公司战略合作引入的第三款商业化产品，是一款第二代蛋白酶体抑制剂，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。

在一项名为ASPIRE的临床III期试验中，792名复发或难治性MM患者接受了卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）组合方案或来那度胺+地塞米松（Rd）方案治疗。这些患者此前已经接受过1-3种其它疗法的治疗。试验结果表明，接受KRd疗法患者组的平均OS为48.3个月，接受Rd疗法患者组的平均OS为40.4个月。KRd疗法能够将OS延长7.9个月。在只接受过一次其它疗法的患者亚群中，KRd疗法的疗效更好，与Rd疗法相比能够将平均OS延长11.4个月。

                               
登录/注册后可看大图

图片：ASPIRE研究生存数据

CMAB008是一种重组抗TNF-α嵌合单克隆抗体，是英夫利西单抗生物类似药。英夫利西单抗于1998年首次获FDA批准在美国上市，次年在欧洲获批上市，2006年在中国获批上市。该药峰值销售额达到92.40亿美元，尽管已经受到生物类似药冲击，2020年仍实现40.77亿美元销售额。目前国内另有3家企业递交了英夫利西单抗生物类似药的上市申请，分别为海正药业、嘉和生物和Celltrion。

阿兹夫定是首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物。临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小（仅为拉米夫定用量的百分之一），用药5天后，阿兹夫定的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多靶点、长效口服，并且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势，以II期临床试验结果提前申报附条件上市。

《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载。