【蒲友原创】药物分析工作小结

今日逛论坛收获颇丰，最大的感触就是工作要多思考、多总结。这样才能把知识理解的更透彻。同时，分享知识、讨论知识，更是1+1>2. 本人从事药物分析工作近两年，也想总结一下，顺便也给刚毕业要从事分析行业的同学以参考。

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本人主要从事制剂的药物分析（未从事过原料药的分析，不敢妄谈），主要包括分析方法的开发、验证、影响因素实验考察、稳定性考察。首先，分析方法的开发。分析方法分为含量（含量均匀度的检查方法往往跟含量方法一致）、有关物质、溶出度、清洁这四部分。含量的方法比较好开发，如果是仿制药，可以首先参考原研药的分析方法，看其能不能把API和别的杂质分开。只要API能和别的杂质分开即可，而不用考虑杂质之间能不能分离。如果不是仿制药，则要摸索其分析方法。首先要把API、辅料、杂质对照品进行全波长扫描，没有杂质对照品，也可以将破坏后的样品溶液进行扫描，得到辅料不会干扰的API 和杂质的最大吸收波长。这样就有了含量测定的检测波长。至于流动相，可以参考API 的分析方法流动相，然后调整流动相的比例，来确定最优的含量分析方法。

有关物质分析方法是最难建立的，也是国家越来越重视的一块儿。因为该方法要能把所有的杂质都检查出来，并且分离度能满足一定要求。当然，也可以采取不同的方法来互补。比如HPLC法和TLC法。我们用的多的是HPLC法。有关物质分为工艺杂质和降解杂质。所谓工艺杂质，就是由工艺或原辅料带入的杂质；降解杂质，是由原辅料在储存的过程中降解的杂质。工艺杂质，就需要考察合成过程中可能产生的中间体、副产物，尤其是要控温、控时的步骤。降解杂质可以对样品采取光照、高温、酸、碱、氧化破坏后，来分析，增加了什么杂质，就可以对其进行归类。然后杂质的量要进行控制，这跟每日服用剂量有关系。所以会有相应的报告限度、鉴定限度、质控限度。报告限度只用报告出来。而鉴定限度，则需要鉴别出该杂质是什么，需要充分的数据说明（液质联用、核磁、红外、元素分析等等）。对于药企来说，鉴定也需要消耗很多资金，所以尽量改善工艺，减少杂质的量。对于超过质控限度的杂质，就要引起注意了。首先，可以看看该杂质有无药理毒性，可以参考文献或者进行临床试验，找到充分依据说明其含量超标也没有问题。其次，看能否通过改善工艺，来降低其含量。当然，这要看工艺的可行性。最后，如果该杂质是API在体内的代谢产物，那也是允许的。

溶出分析方法比较固定。考察其转速、溶媒、浆法篮法。检测方法有紫外法和HPLC法。紫外法较简便快捷。HPLC更精确。HPLC法可以参考含量分析方法。

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清洁是生产线生产完该产品后的清洁方法。此类方法溶剂要尽量选安全无毒的、低廉的试剂，比如水、乙醇等。

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分析方法学验证就是要证明该方法是准确可行的，是可重复再现的。它包括专属性、精密度（方法精密度、系统精密度）、线性、准确度、最低检测限、最低检测量、耐用性、稳定性、强制降解几部分。具体的分析方法又有些不同。比如有关物质分析方法要做最低检测限，含量分析方法就不用做最低检测限。

一个分析方法有一个分析方法编号，也对应一个分析方法验证编号。如果都确定下来了。再变更，则要有变更验证，然后对方法进行升级。

由于时间仓促，暂时总结至此.

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很好的小结，先收藏了。谢谢楼主分享。

楼主总结的很好，学习了！