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DMF药物主文件的介绍,美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定 $ ]& ^ c; M3 V! e- O3 g" E
DMF简介 1 w8 @% I s r3 Y* w4 U
Drug Master File 药品主文件,反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
6 a$ ^' s/ l) n0 g% {$ H* W药品DMF的种类
/ n9 J8 \% Z. M不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同,大致可以分为两种,一种是欧洲共合体国家所要求的DMF(简称EDMF),也称作ASMF(活性物质主文件);一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据;后一种DMF被细分为五类,在EDMF基础上,尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
* P5 J! M; i {) X+ O8 X4 r. DDMF的作用
; f* i- j* h! r9 C# f在欧共体,DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料,办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分(即原料药的供应商改变时,同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF,就不能把所生产的产品销售到该国家。
" C6 j% j; A6 R( Z/ o7 k' v e4 R- YDMF的应用
& ^+ u/ I2 n" b) x. s) L, Y- _在美国,虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料,但实际上大家都在做,而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时,则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查,以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符,是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理,编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
( k0 Y1 d' R7 r+ ODMF类型 / |% ^4 a8 B- {; ^4 g' P: w; J
Ⅰ型,制造场地、设施、工作程序、人员(不再适用)
) ~0 }; K& @) t" r4 R# FⅡ型,原料药,原料药中间体,材料及其制备方法,或药物产品 Ⅲ型,包装材料 - H3 |$ \' x, D9 b5 n# t5 b
Ⅳ型,辅料,着色剂,香料,或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型,FDA认可的参考信息。 " [: k" d( ^; a+ }6 I
DMF状态 & K6 @4 v3 q1 u& q6 c
“A”=有效的。这意味着,DMF是可用于备案,管理,并且是最新的。 “I”=无效 - \; R2 W6 ^) k! F C' Y; W- K
“N”=未分配的号码 ; O6 _8 z1 p% m5 g0 A/ x
“P”= DMF待定的,备案审查
6 V8 [& m* i' @注:DMF状态不表示是否经过技术审阅。
3 f U5 w/ ^2 d& X1 aINACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态 ; L5 i7 N4 h+ ^. x
DMF被列为无效的原因: * S" M2 {' }& ^& e+ n
一、DMF已被关闭。有两种可能 5 L. z3 ^0 M- N' h0 r. w. y) L
1,由持有人:持有人要求, ! }9 h1 ]7 f8 o: p+ Q3 l
2,由FDA关闭:持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。 二、逾期的FOR UPDATE:对于2009年6月30日前提交的DMF,DMF被视
- g+ [+ W. Z9 z9 ]0 Q为逾期,在这期间,没有提交年度报告。 请注意,年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。 % p8 A7 s Y1 n1 q0 x; ~5 h, ~7 t$ a
逾期通知书:在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定: / ?+ K' f r0 L( K! O) r6 Y
“任何增添,修改,或删除的信息在药物主文件须提交一式两份,并描述名称,参考数量,体积,和页面数影响的药物主文件的信息。“ ) L, h4 `6 N V2 q
药物主文件(1989年9月)的指引,建议,DMF持有者每年更新他们的DMF(见下文年度报告)。
" n) u3 f. O8 s* D! |+ F为了确保DMF文件是最新的,FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”(ONLs)DMF持有人的DMF,逾期UPDATE(见上文)。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的,将被视为DMF 由FDA “ 关 “,然后它会被退休。 请注意,有一个积压发送ONLs。 通过更新他们的DMF,DMF持有人可以阻止发送一个ONL,按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“
5 p/ ~- w: {4 o: W- \/ D5 V; M过期的DMF 0 O8 s, V$ X+ G5 i; k
一个DMF可以过期了,只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。
/ m0 S0 Q: O* x- \1 Q2 ]( u" p保留活动的DMF + |5 c" `; w: L$ Y1 p9 u
想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告(一式两份)。这个过程也应该使用一个ONL响应。 求职信应该是指定的,这是一个“ 年度报告 “。 E8 V9 ?* T) M9 J% N. o
重新激活一个关闭的DMF
: {7 b s* d0 w! m+ B8 {! S一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF,包含一个完整的更新,以满足目前的指导意见。
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