非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（四十一和四十二）

非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（四十一）
发布时间: 2014-05-26     来源: 中国西部医药信息网
说明：  
     1、本《答疑》是本网列出的问题<实施新版GMP技术性问题答疑500题> 的续辑。由于收集的问题已超过500题，所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
    4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。  

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687、生产结束后空调机组可采用值班风机吗？洁净区与一般区压差应控制多大?
答：由于值班风机方式需要另行设置HVAC机组，此模式基本已淘汰，转而采用变频电机的形式。我们知道，药品生产中，人是主要的污染源，从这个理念出发，当无生产操作时，既无产品，又无操作人在现场时，风量是可以适度调低的，于是出现了计算机化的HVAC系统，以致没有产品生产，没有人员时，仍能保持洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间有适当的压差及气流方向，当开始生产操作时，系统再恢复到正常运行状态。
然而，一般说来，生产区通常由多个机组协调运行，如果没有采用计算机化的系统，全是人工操作时，不应在下班时，将风量调低，因为调低的结果可能使洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差及气流方向发行变化，导致洁净区洁净度的破坏。如果是独立的非洁净区，可作别论，但一般不再采用值班风机。
    洁净区与一般区的压差控制应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。
688、问题：1）洁净区空气消毒方式规定为臭氧定期消毒，按洁净区监测结果不定期进行甲醛熏蒸，此种消毒方式能否被认可？
2）2010版GMP第46条第四款对于“高活性化学药品”如何定义？是否所有抗肿瘤药品都会被认为“高活性”？
答：1）洁净区定期用臭氧消毒，按监测结果不定期进行甲醛熏蒸，此种消毒方式目前企业仍在采用。以前设置臭氧消毒系统的，如有数据证明对保持环境有利，仍可使用。考虑到臭氧消毒的局限性，以及甲醛的致癌作用，无菌区的消毒正在被其它消毒方式所替代，如杀孢剂，汽化过氧化氢等，不宜再采用臭氧消毒或甲醛熏蒸的方法。先进工业国已不再采用甲醛熏蒸，而是采用杀孢剂，汽化过氧化氢等处理，应特别注意，当执行SOP，正常清洁，用常用消毒剂能使洁净区保持规定的受控状态时，没有必要人为地“定期采用杀孢剂，汽化过氧化氢来消毒。
“高活性化学药品”是指低剂量就能产生很高活性的一类物质，可参考化合物的理化性质，特别是职业暴露等级（OEL或OEB值）来判断。
689、不溶性微粒的检测可否在一般区放超净台下进行？细菌内毒素的检测可否在一般区进行？
答：这二种测试均可在一般控制区内进行，这相当于CNC区（控制而无法定级别），实践证明，它们不会给结果的准确性带来不可接受的风险。
690、称量中心：一个房间放两个称量台，房间全排，分别用于注射剂原辅料、口服制剂原辅料的取样，是否符合要求？
    答：似乎全排就能确保消除交叉污染的风险，这实际是一个误区。注射剂生产的环境与口服剂不同，一个是C级，另一个是D级，即使全排，也难以保证相应的级别要求，这种做法不妥，不建议采用。


                                                            非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（四十二）
发布时间: 2014-06-02     来源: 中国西部医药信息网
说明：  
     1、本《答疑》是本网列出的问题<实施新版GMP技术性问题答疑500题> 的续辑。由于收集的问题已超过500题，所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
    4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。  

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691、称量及取样中心全部为D级，未设洗衣间，洁净工作服均在车间D级洗衣室清洗消毒后转运到该区是否符合要求？
答：非无菌药品的称量及取样中心全部为D级，取样人员所用的工作服，可从D级洗衣房清洗后转称量及取样中心。没有必要为称量及取样中心全部取样设单独的洗衣间。
692、对新车间进行GMP现场检查时，对旧车间的生产情况及现场是否要进行检查，如要，一般会检查那些内容？
答：问题不是十分明确，通常这可能是一个新老交替阶段。新车间GMP检查时，执行2010的标准；而旧车间可能执行1998-修订的标准，对即将停止生产的老车间生产线，应不会去检查；但当有人举报老车间有某种严重缺陷时，也可能会检查，这与新车间的检查是二回事。
693、文件系统：我们公司根据新车间，重新做了一套新的文件系统，准备在2013年7月底全面实施，这样做在GMP认证检查时是否有问题？在认证检查时是否查以前的老文件系统？
答：检查时，当然是看你现在执行的文件；当有不妥处，你可将拟更新的系统，向检查员作必要的说明。
694、持续稳定性考察的贮存条件应符合《中国药典》附录ⅩⅨC的规定，根据品种的实际情况选择25℃±2℃或30℃±2℃的温度条件。如果产品的贮存条件是阴凉，即20℃以下。选择25℃±2℃作为持续稳定性考察的贮存条件是否合适？
    答：持续稳定性考察的贮存条件，采用与药品标示贮存条件相对应的《中国药典》规定的长期稳定性试验条件，如果产品的贮存条件是阴凉，可选择25℃±2℃的温度条件进行持续稳定性考察。如果品种特殊，例如要求某品种在2-8℃保存时，则应按注册批准标签上注明的温度考察。
695、车间异地新建，但企业人员、品种、工艺均不变的情形下，品种是否不必进行3-6个月稳定性考察？
答：产品不是重新注册，应无此要求；但车间异地新建，生产设备不可能没有更新，工艺条件也不可能完全与老的相同，为了证明新的生产线，能生产出质量更好或等同的产品，企业应做稳定性考察试验，用数据说话。欧盟企业通常有这样的做法，即在投入正常生产后，也要有一定的批次作常规稳定性考察，被考察的批次通常包括生产中出现过某些偏差的批次，以积累更多的稳定性数据。

这么少的人关注所