如果寿命够长，每个人都会得癌症？

新浪博客   疑夕

昨天读了Mel Greaves的一篇随笔（Nature Reviews Cancer. 2014, 14, 209-210.），文中称如果人类的寿命够长（90岁？），三分之一的人会确诊为癌症，我们所有人都会出现隐形癌症（covert cancer）。隐形癌症可以理解为亚癌症、癌前病变、检测不到的癌症，但从理论上来说，如果技术更先进，还是能够检测到的。

隐形癌症最主要的证据来自尸体解剖，一个经典的例子是前列腺癌，在20岁、30岁、40岁、50岁男性中，前列腺上皮内瘤变率分别为0%、9%、20%、44%；女性乳腺导管原位癌的盛行率为8.9%，在40-70岁女性中的盛行率高达39%。

另如甲状腺癌、肺癌、结肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾癌等都有癌前病变，某些能够引起症状而并非严格隐形，例如巴雷斯特食道症、单克隆丙球病、光化性角化病。新生儿的癌前病变率超过20%，例如1%的新生儿携带ETV6-RUNX1急性淋巴细胞白血病突变，神经母细胞瘤、肾母细胞瘤癌前病变率也有相似的盛行率，这部分人群临床确诊癌症率增至100倍。

随着年龄的增加，每个人都会出现一种或多种癌变，可能很快就确诊为癌症，也可能没有表现出来。每个细胞周期每个碱基对的突变率是10亿分之一至1亿分之一，而我们的肠上皮细胞、骨髓细胞每天都要产生1000亿个细胞，也就是说我们的基因一直在突变，或许下一次就发生在癌基因或抑癌基因。

我们或许应该庆幸，大部分基因突变作用有限，只有1/3的不幸者在90岁之前得癌症。美国国立癌症研究所建议不要将癌前病变当成癌症，而是改作上皮源慢性病变（indolent lesions of epithelial origin），但问题是1/3的慢性生长或保持沉默的癌前病变会发展成癌症。

如果人人存在癌前病变，我们的挑战是如何才能知道，哪些更倾向于恶化为癌症？哪些更倾向于在生命期内沉默？肿瘤的基因差异或许可以预测哪些癌前病变容易转化为癌症，也能预测哪些癌症容易复发或产生耐药性，一个更大的问题是如何阻止癌前病变向癌症转变？移除进化压力？

医学发展到今天，我们应该认识到，癌症已经不是一种简单的疾病，而是上帝定义的一种死亡形式。癌症很多地方与衰老一样，从出生那一天就开始酝酿，最核心的因素来自于自身，随着年龄的增长越来越明显，没有人能够逃避这种自然现象。癌症又或许是衰老的对立面，用激化的“永生”来对抗慢性的衰老，如果人类能战胜癌症，我想一定能够战胜衰老。