新药研发中有关对照品的问题(

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一场梦 发表于 2014-6-5 09:37:55 | 只看该作者回帖奖励

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本帖最后由一场梦于 2014-6-5 09:42 AM 编辑

新药研发中有关对照品的问题

转载请注明来自丁香园

发布日期: 2006-02-10 14:57	文章作者: 丁香园药学区
文章来源: 丁香园	文章编辑: normal
[url=http://dxy.cn/portal/search?words=%D0%C2%D2%A9%D1%D0%B7%A2&action=Search][/url]

星语心愿 (丁香园版主) ：
现在，我们在药品研发过程中，申报药品所使用的对照品是否均来至于中国生物制品检验所，以及方法学考察中用到的对照品。对照品的含量，我们是如何确定的呢？对照品的纯度用哪些方法检查合适，用几种方法来最终确定呢？在新药申报生产时，我们提供给的中国生物制品检验所的对照品，是经过哪些过程检验的，需要提供哪些资料呢？先说这些，欢迎拍砖哈！
niklon(丁香园版主) ：
我使用的对照品绝大部分是来自中检所的。而中检所没有的对照品，如果原料药质量标准后面有对照品质量标准的原料也可以代替。如果再没有就只能用原料药做对照品了，申报资料上面也只能***过去了。对照品的含量中检所的都给，而用原料多对照品的都是根据厂家给出报告单来做的，没测过对照品的含量，纯度也没测过。（单位为了图省事这些都不做了，6类，也没多少人真正关心。）
lihaifengzi：
申报药品所使用的对照品不一定来自中国生物制品检验所，美国西格玛公司提供的对照品，药审中心认可。自制的对照品比较麻烦，要进行结构确证（详见下文），还要中检所复合含量。中国生物制品检验所的对照品一般没有特别注明的，按100%计算，特别注明的，按注明的计算。对照品的纯度一般用HPLC、GC、薄层等法检查比较合适，一般有两种不同的方法测出的纯度相同，认为该测出的纯度为正确。在新药申报时，我们提供给的中国生物制品检验所的对照品(应该是中检所没有的对照品)，含量测定用的，要经过红外、紫外、核磁共振、质谱等光谱的结构确定，还要中检所复合含量98%以上才能用；薄层测定用的，要经过红外、紫外、核磁共振、质谱等光谱的结构确定，还要中检所复合含量95%以上才能用。(可能省所符合也行)。以上资料都要提供。
xiangfree ：
研究中要用到的对照品的分析方法大概有以下几种： 1、鉴别、定量目的用红外分光光度法 2、紫外定量 3、用于仪器或目测比较的比色定量法 4、色谱分离的鉴别和定量 5、用于其它液－液分离技术而进行分离定量的方法 6、用于非化学计量关系的分离定量方法 7、比旋度含量测定 8、需要已知成分固定比例（如顺反结构体）做对照的方法。这里又分鉴定和含量测定两部分。含量测定如果能用色谱法就可用归一化法来进行定量，但不能用含量百分比来表示，因为不能确定杂质。纯度的确定可依据其制备方法和使用目的分,一般有两类： 1、热力学方法（1）相溶度分析用于杂质检测（包括异构体）得出含量。（2）差示扫描量热法但不适于熔融时分解的物质 2、以外标物作比较的方法（1）色谱法 TLC、HPLC、GC、（2）分光光度法还有其它一些方法如LC-MS、核磁等等......,对照品一般要做结构确证的，首先四大谱要做，其它如熔点、旋光度、元素分析等，这些材料在报批时是比不可少的。如果原来有的对照品那我们要做的就是通过比较与前批样品的一致性来进行试验。对于无已知物比较或缺乏关于其性质的权威资料地，要以研究新化合物的方法进行研究，必要时还要做一些辅助的试验.
一叶障目：
请教xiangfree，如果是自己提供的对照品，1.如何确定可用色谱法定量；2.使用面积归一化法得出的含量，不能用含量百分比表示，那具体以什么方式表示；3.面积归一化法求得的含量具体数值，一般情况下是否可以直接使用，而无需其他含量测定法验证。因为方法不同，所得到的数据一定会有所偏差。
xiangfree ：
在这里谢谢 “一叶障目”网友给我提出了错误!1、色谱法作为定量方法好像是一种趋势，比较经典的TLC、HPLC、GC等。液相、气相现在出了很多种类型的检测器质量型、浓度型等。所以大部分物质可以用这些手段来检测。当然最根本的还是要根据你的物质的结构来判定方法。2、我上面说不能用含量百分比表示是对纯度说的。在杂质未检测出来以前，对大多数方法来说，对照物质是不能用百分绝对值来表示纯度。因为在这种情况下，纯度只是根据各种分析方法所得的数据的一种估计。3、这个问题好像有点难呀！自己提供对照品也有两种类型呀，一种是你提供的是结构以清楚而且有可信实物作对照的，一种是没有可信实物或不知道确切的物质结构的。那就要区分对待了，前一种就不用说了，后一种当然是做的越全越好，但又不太现实，除非人家要你这么做，所以一般我个人认为你建立了方法，又按他要求的作了相关的考察，研究，验证，在达到要求的情况下应该是可以符合要求的吧（个人想法）
liangjuan8081：
“我们在报对照品是好像没有上面说的那么复杂？” 1. 实际上，对照品如果来自于中检所的，只需要提供批号和用高效液相检测（面积归一化法）的对照品纯度图谱（大于９８％）就可以了，含量测定以１００％计，无需要做那么多这种或那种的检测，大多数中药的标准品都是从中检所买的。 2.自己制备的对照品也可以，但是提供精制纯化方法，然后，提供一些理化数据和含量测定结果就可以了。 3.从国外公司购买的对照品也可以的，提供相应的简单的理化数据和含量测定结果就可以了。对照品没有那么复杂，只是个对照品而已，不像结构鉴定资料那么搞得复杂！当然我说的不一定对呀！大家一起商量吧！安医杏林可以找有关对照品做对照!
一叶障目：
谢谢大家的帮助，还是有点疑问请教大家:自己制备的对照品是否可以象中检所提供的对照品那样处理,通过色谱方法确定纯度大于98%,再以100%进行含量测定?也就是说,是否证明对照品纯度大于98%之后,质量标准的含量测定部分均可以100%进行计算真豆我也有同样的问题,我现在做的品种是进口标准,中检所没有对照品,需要自己提供.是否可以按标准检查有关物质来确定纯度?含量测定没有对照品怎么做?可否象楼上所说,纯度>99.5%,含量就认为是100%?望高手指点小妹!
redmm：
我是新手，请多多关照。我有一个有关对照品的问题请教同行前辈们：2005版《中国药典》新增盐酸氨溴索这个品种，其制剂的检验中需要用反式四氢喹唑啉环己醇盐酸盐对照品，现找不到该对照品，希望能提供何处能购买的信息?
xhfhts：
看了楼上诸位的观点,我受意多多!我也发表一点我的见解:我的老师曾说,对于在研发新药的过程中出现无(中国生物制品检验所提供的)对照品时,一种情况我们可以采用自己标定，另一种情况也可以采用较纯的原料药作工作用对照。不知道诸位对此有无见解？
tianshuigirl ：
如果中检所没有，可以找其他商业公司，国外很多公司都有单体纯品购买，国内现在也有不少公司从事这方面的业务，上网检索一下，实在不行，也可查阅关于你所要的单体的分离分析或合成方面的文献，找到研究者问人家要一点或买一点，都没问题，这种有时纯度还好过中检所的，中检所可能太多送上去的东西，纯度并不很好，还有张冠李戴的现象发生，要小心一点的。自己分离对照品太麻烦，除非是新化合物，还有点搞头，否则，趁早别浪费精力。点点清香自制对照品如是98%，计算时就应按98%计算，不应按100%计算。