原料药CTD申报资料-内容

原料药CTD申报资料

目 录

3.2.S.1基本信息

3.2.S.1.1药品名称

中文名：

英文名：

  中文化学名：

  英文化学名：

  CAS：

3.2.S.1.2结构

结构式：

分子式：  

立体构型：

晶型：

3.2.S.1.3理化性质

性状：

溶解性：

比旋度：

酸度：

3.2.S.2 生产信息

3.2.S.2.1生产商

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制

3.2. S.2.2.1化学反应式：

3.2. S.2.2.2工艺流程图：

3.2. S.2.2.3工艺描述：（具体的生产工艺）

3.2. S.2.2.4生产设备：（大生产的设备，表格形式）

3.2. S.2.2.5大生产的拟定批量范围：（表格形式）

3.2.S.2.3物料控制

3.2. S.2.3.1物料控制：（所有的物料，表格形式）

3.2. S.2.3.2关键原料的内控标准：

   1、A物质：

       （1） A物质的质量标准（表格形式）

       （2）分析方法：（按质量标准项列出）

（3）分析方法验证：

            A链的制备工艺：

供应商提供（杂质分析）

（4）A链的检验报告书：

（5）标准制定依据：（表格形式）

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制

1、关键步骤和关键工艺（表格形式）

2、关键中间体的质量标准

3.2.S.2.5工艺验证和评价

1、工艺验证方案（版本号）

2、工艺验证承诺书

3.2.S.2.6生产工艺的开发

3.2. S.2.6.1工艺路线选择（比较路线，确认所需的，试验结果）

3.2.S．2.6.2小试工艺优化

3.2.S．2.6.3关键步骤确定的合理性（根据试验结果）

3.2.S．2.6.4生产工艺的主要变化

3.2.S．2.6.5工艺研究数据汇总表

3.2.S.3 特性鉴定

3.2.S.3.1结构和理化性质

3.2.S.3.1.1结构确证

结构确证样品：       批号：

来源：

制备方法：同3.2.S.2.2

含量及有关物质测定结果：

注：结构确证图谱见附件：

（1）药物元素组成

（2）红外吸收光谱（IR）

（3）紫外吸收光谱（UV）

（4）核磁共振谱

     1H-核磁共振

1C-核磁共振

（5）质谱

（6）DSC图谱

（7）粉末X-射线衍射谱

（8）比旋度的测定

（9）综合分析

（10）结论

3.2.S.3.1.2理化性质

  根据药典标准，一般包括（外观、熔点、比旋度、晶型、粒度）描述分析方法及结论。

3.2.S.3.2杂质

3.2.S.3.2.1有机杂质（表格形式，所有的），具体分析杂质的来源及去除等。

3.2.S.3.2.2无机杂质（重金素检测）

3.2.S.3.2.3有机杂质（残留溶剂情况分析，表格形式）

3.2.S.4原料药的质量控制

3.2.S.4.1质量标准（表格形式，所有的项）

3.2.S.4.2分析方法

（1）订入质量标准的分析方法（所有的项）

（2）未订入质量标准的分析方法

3.2.S.4.3分析方法的验证

（1）订入标准的项目方法学验证

（2）未订入标准的项目方法学验证

3.2.S.4.4批检验报告

（1）样品信息

（2）检验结构（表格形式）

（3）分析

3.2.S.4.5质量标准制定依据(所有的项，表格形式)

3.2.S.5对照品

1、原料药对照品

2、杂质对照品

（1）盐酸坦索罗辛杂质A对照品

   名称：

   结构式：

   分 子 式：

   分 子 量：

   化 学 名：

   批    号：

   含    量：

   来    源：

   包    装：

   贮    藏：

   用    途：

3.2.S.6包装材料和容器

（1）包材类型、来源及相关证明文件：包材类型，包材生产商，包材注册证号，包材注册证有效期，包材质量标准编号。（表格形式）

（2）包材的选择依据：

稳定性试验研究及结论

（3）包材进行的支持性研究

对选用包材的支持性研究主要为加速和长期试验考察结果，见3.2.S.7.3稳定性数据汇总。

（4）包材规格及质量要求（表格形式），（附注册证、质量标准、生产商的检验报告单）

3.2.S.7稳定性

3.2.S.7.1稳定性总结

（1）试验样品

（2）研究内容

3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案

3.2.S.7.3稳定性数据汇总

（1）影响因素试验

（2）加速试验

（3）长期试验

注：稳定性图谱见附件

原料药CTD格式药学研究信息汇总表

2.3.S.1 基本信息

2.3.S.1.1 药品名称

原料药的中英文通用名、化学名

2.3.S.1.2 结构

原料药的结构式、分子式、分子量

2.3.S.1.3 理化性质

原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物/或水合物），生物学活性等。

2.3.S.2 生产信息

2.3.S.2.1 生产商

生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址（具体到厂房/车间、生产线）。

2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制

（1）工艺流程图：列出工艺流程图。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（3）生产设备：列表提供本品研究的主要生产设备的相关信息。详细参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。

2.3.S.2.3 物料控制

列表提供生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。详细内容参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。

2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制

列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。

关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。

列表提供中间体的质量控制标准。详细内容参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。

2.3.S.2.5 工艺验证和评价

无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。

其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。

2.3.S.2.6 生产工艺的开发

简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。

提供工艺研究数据汇总表，示例如下：

表1（注：依次编号，下同）:工艺研究数据汇总表

批号	试制日期	批量	收率	试制目的/样品用途	样品质量
					含量	杂质	性状等

2.3.S.3. 特性鉴定

2.3.S.3.1 结构和理化性质

（1）结构确证

列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。

说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。

（2）理化性质

详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。

多晶型的研究方法和结果：

溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：

粒度检查方法和控制要求：

2.3.S.3.2 杂质

按下表列明已鉴定的杂质：

表xx：杂质情况分析

杂质名称	杂质结构	杂质来源

详细信息参见申报资料3.2.S.3.2（注明页码）。

结合起始原料和本品的制备工艺，简述原料药可能存在的遗传毒性杂质和研究结果。

2.3.S.4 原料药的控制

2.3.S.4.1质量标准

按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等）。质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1（注明页码）。

表xx：质量标准

检查项目	方法	放行标准限度	货架期标准限度
外观
溶液的颜色与澄清度
溶液的pH
鉴别
有关物质
残留溶剂
水分
重金属
硫酸盐
炽灼残渣
粒度分布
晶型
其他
含量

2.3.S.4.2 分析方法

列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。

分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码）。

2.3.S.4.3分析方法的验证

按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。示例如下：

表xx：含量测定方法学验证总结

项目	验证结果
专属性
线性和范围
定量限
准确度
精密度
溶液稳定性
耐用性

详细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码）。

2.3.S.4.4 批检验报告

三批样品（批号）的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4（注明页码）。

2.3.S.4.5 质量标准制定依据

简述质量标准制定依据。详细内容参见申报资料3.2.S.4.5（注明页码）。

如果国内外药典已收载，一并进行比较。

2.3.S.5 对照品

药典对照品：来源、批号。

自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。

详细信息参见申报资料3.2.S.5（注明页码）。

2.3.S.6 包装材料和容器

表xx：包装材料和容器

项目	包装容器
包材类型
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号

详细信息参见申报资料3.2.S.6（注明页码）。

2.3.S.7 稳定性

2.3.S.7.1稳定性总结

表xx：样品情况

批号	生产日期	生产地点	批量	包装	试验类型
					例如，影响因素、加速或长期试验

表xx：考察条件

试验条件	计划取样点	已完成的取样点

2.3.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案

详细信息参见申报资料3.2.S.7.2（注明页码）。

拟定贮存条件和有效期：

2.3.S.7.3 稳定性数据

按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资料3.2.S.7.3（注明页码）。

表xx：稳定性研究结果

考察项目	方法及限度（要求）	试验结果
性状	目视观察，应符合质量标准的规定	在0—18月考察期间，各时间点均符合规定
有关物质	HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8%	在0—18个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势
含量	HPLC法，不少于98.0%	在0—18个月考察期间，含量变化范围为98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未显示出明显的变化趋势

原料药CTD申报资料

目 录

3.2.S.1基本信息

3.2.S.1.1药品名称

中文名：

英文名：

  中文化学名：

  英文化学名：

  CAS：

3.2.S.1.2结构

结构式：

分子式：  

立体构型：

晶型：

3.2.S.1.3理化性质

性状：

溶解性：

比旋度：

酸度：

3.2.S.2 生产信息

3.2.S.2.1生产商

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制

3.2. S.2.2.1化学反应式：

3.2. S.2.2.2工艺流程图：

3.2. S.2.2.3工艺描述：（具体的生产工艺）

3.2. S.2.2.4生产设备：（大生产的设备，表格形式）

3.2. S.2.2.5大生产的拟定批量范围：（表格形式）

3.2.S.2.3物料控制

3.2. S.2.3.1物料控制：（所有的物料，表格形式）

3.2. S.2.3.2关键原料的内控标准：

   1、A物质：

       （1） A物质的质量标准（表格形式）

       （2）分析方法：（按质量标准项列出）

（3）分析方法验证：

            A链的制备工艺：

供应商提供（杂质分析）

（4）A链的检验报告书：

（5）标准制定依据：（表格形式）

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制

1、关键步骤和关键工艺（表格形式）

2、关键中间体的质量标准

3.2.S.2.5工艺验证和评价

1、工艺验证方案（版本号）

2、工艺验证承诺书

3.2.S.2.6生产工艺的开发

3.2. S.2.6.1工艺路线选择（比较路线，确认所需的，试验结果）

3.2.S．2.6.2小试工艺优化

3.2.S．2.6.3关键步骤确定的合理性（根据试验结果）

3.2.S．2.6.4生产工艺的主要变化

3.2.S．2.6.5工艺研究数据汇总表

3.2.S.3 特性鉴定

3.2.S.3.1结构和理化性质

3.2.S.3.1.1结构确证

结构确证样品：       批号：

来源：

制备方法：同3.2.S.2.2

含量及有关物质测定结果：

注：结构确证图谱见附件：

（1）药物元素组成

（2）红外吸收光谱（IR）

（3）紫外吸收光谱（UV）

（4）核磁共振谱

     1H-核磁共振

1C-核磁共振

（5）质谱

（6）DSC图谱

（7）粉末X-射线衍射谱

（8）比旋度的测定

（9）综合分析

（10）结论

3.2.S.3.1.2理化性质

  根据药典标准，一般包括（外观、熔点、比旋度、晶型、粒度）描述分析方法及结论。

3.2.S.3.2杂质

3.2.S.3.2.1有机杂质（表格形式，所有的），具体分析杂质的来源及去除等。

3.2.S.3.2.2无机杂质（重金素检测）

3.2.S.3.2.3有机杂质（残留溶剂情况分析，表格形式）

3.2.S.4原料药的质量控制

3.2.S.4.1质量标准（表格形式，所有的项）

3.2.S.4.2分析方法

（1）订入质量标准的分析方法（所有的项）

（2）未订入质量标准的分析方法

3.2.S.4.3分析方法的验证

（1）订入标准的项目方法学验证

（2）未订入标准的项目方法学验证

3.2.S.4.4批检验报告

（1）样品信息

（2）检验结构（表格形式）

（3）分析

3.2.S.4.5质量标准制定依据(所有的项，表格形式)

3.2.S.5对照品

1、原料药对照品

2、杂质对照品

（1）盐酸坦索罗辛杂质A对照品

   名称：

   结构式：

   分 子 式：

   分 子 量：

   化 学 名：

   批    号：

   含    量：

   来    源：

   包    装：

   贮    藏：

   用    途：

3.2.S.6包装材料和容器

（1）包材类型、来源及相关证明文件：包材类型，包材生产商，包材注册证号，包材注册证有效期，包材质量标准编号。（表格形式）

（2）包材的选择依据：

稳定性试验研究及结论

（3）包材进行的支持性研究

对选用包材的支持性研究主要为加速和长期试验考察结果，见3.2.S.7.3稳定性数据汇总。

（4）包材规格及质量要求（表格形式），（附注册证、质量标准、生产商的检验报告单）

3.2.S.7稳定性

3.2.S.7.1稳定性总结

（1）试验样品

（2）研究内容

3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案

3.2.S.7.3稳定性数据汇总

（1）影响因素试验

（2）加速试验

（3）长期试验

注：稳定性图谱见附件

原料药CTD格式药学研究信息汇总表

2.3.S.1 基本信息

2.3.S.1.1 药品名称

原料药的中英文通用名、化学名

2.3.S.1.2 结构

原料药的结构式、分子式、分子量

2.3.S.1.3 理化性质

原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物/或水合物），生物学活性等。

2.3.S.2 生产信息

2.3.S.2.1 生产商

生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址（具体到厂房/车间、生产线）。

2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制

（1）工艺流程图：列出工艺流程图。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（3）生产设备：列表提供本品研究的主要生产设备的相关信息。详细参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。

（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。

2.3.S.2.3 物料控制

列表提供生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。详细内容参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。

2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制

列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。

关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。

列表提供中间体的质量控制标准。详细内容参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。

2.3.S.2.5 工艺验证和评价

无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。

其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。

2.3.S.2.6 生产工艺的开发

简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。

提供工艺研究数据汇总表，示例如下：

表1（注：依次编号，下同）:工艺研究数据汇总表

批号	试制日期	批量	收率	试制目的/样品用途	样品质量
					含量	杂质	性状等

2.3.S.3. 特性鉴定

2.3.S.3.1 结构和理化性质

（1）结构确证

列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。

说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。

（2）理化性质

详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。

多晶型的研究方法和结果：

溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：

粒度检查方法和控制要求：

2.3.S.3.2 杂质

按下表列明已鉴定的杂质：

表xx：杂质情况分析

杂质名称	杂质结构	杂质来源

详细信息参见申报资料3.2.S.3.2（注明页码）。

结合起始原料和本品的制备工艺，简述原料药可能存在的遗传毒性杂质和研究结果。

2.3.S.4 原料药的控制

2.3.S.4.1质量标准

按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等）。质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1（注明页码）。

表xx：质量标准

检查项目	方法	放行标准限度	货架期标准限度
外观
溶液的颜色与澄清度
溶液的pH
鉴别
有关物质
残留溶剂
水分
重金属
硫酸盐
炽灼残渣
粒度分布
晶型
其他
含量

2.3.S.4.2 分析方法

列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。

分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码）。

2.3.S.4.3分析方法的验证

按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。示例如下：

表xx：含量测定方法学验证总结

项目	验证结果
专属性
线性和范围
定量限
准确度
精密度
溶液稳定性
耐用性

详细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码）。

2.3.S.4.4 批检验报告

三批样品（批号）的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4（注明页码）。

2.3.S.4.5 质量标准制定依据

简述质量标准制定依据。详细内容参见申报资料3.2.S.4.5（注明页码）。

如果国内外药典已收载，一并进行比较。

2.3.S.5 对照品

药典对照品：来源、批号。

自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。

详细信息参见申报资料3.2.S.5（注明页码）。

2.3.S.6 包装材料和容器

表xx：包装材料和容器

项目	包装容器
包材类型
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号

详细信息参见申报资料3.2.S.6（注明页码）。

2.3.S.7 稳定性

2.3.S.7.1稳定性总结

表xx：样品情况

批号	生产日期	生产地点	批量	包装	试验类型
					例如，影响因素、加速或长期试验

表xx：考察条件

试验条件	计划取样点	已完成的取样点

2.3.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案

详细信息参见申报资料3.2.S.7.2（注明页码）。

拟定贮存条件和有效期：

2.3.S.7.3 稳定性数据

按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资料3.2.S.7.3（注明页码）。

表xx：稳定性研究结果

考察项目	方法及限度（要求）	试验结果
性状	目视观察，应符合质量标准的规定	在0—18月考察期间，各时间点均符合规定
有关物质	HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8%	在0—18个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势
含量	HPLC法，不少于98.0%	在0—18个月考察期间，含量变化范围为98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未显示出明显的变化趋势

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