生物等效试验（BE）和预BE试验简单知识

一、预BE试验

BE试验又称生物等效性试验，是评价仿制药的质量试验。一个药品极有可能需要多次BE试验才能通过，若企业所拥有的批号药品全部完成BE试验，将支付巨额的BE试验费用，倘若BE试验失败的话将会带来许多不可挽回的损失。预BE试验是在BE试验开展之前开展的，开展预BE试验有助于为正式BE试验提供参考，使正式BE试验顺利完成。

1、预BE试验与BE试验的区别之一是例数　

目前预BE试验的受试者例数没有统一规定，通常采用8~12例，如果变异系数大的，可以做18例，对于变异系数特别大的，甚至有预试验做到24例。根据综合相关研究，基本上做预BE试验6～12例之间会比较合理。因为如果例数多了，那就不是预试验，而是正式BE了；而如果例数少了，虽然省钱，但变异度太大，并不能达到做预BE的目的。

而对于大多数药物的BE试验，受试者需要18-24例，但对于高变异药物（个体内变异＞30%者），则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。

2、做预BE试验的目的

（1）判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近

　　通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。

（2）估计受试制剂和参比制剂的变异程度

　　影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。

（3）优化试验方案设计

通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。预实验的首要目的一个是对配方在人体中的进一步确定，一个正式试验上面的预演，这样可以确定采血点的设置是否正确、是否有可能出现一些不能预测的情况等。所以进行一个预实验是一个比较明智的选择。

（4）确认分析方法

通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。

3、预BE试验的适用范围：

（1）口服速释制剂(不包括口崩片，口含片等：包含有大部分BCS4类，部分BCS2类；大部分高变异药物；窄治疗窗药物；大部分胃肠道不稳定的药物。

（2）大部分口服缓控释制剂。

（3）挑战制剂专利的药物。

挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。

（4）与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物。

由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。

（5）内源性物质

内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。

    对于仿制药来说，做BE试验是一个最终的标准，但是在体外无法完全模拟体内的吸收、分布等，而做一个预BE试验可以确定采血点的设置是否正确、以及是否有可能出现一些不能预测的情况等等。因此一个预BE试验在一定程度上既能提高BE试验的成功率，也能降低BE试验费用的损失率。

二、生物等效性试验（BE）

1、生物等效性（BE）的概念

  生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

　生物等效性试验在药物研究开发的不同阶段，其作用可能稍有差别，但究其根本，生物等效性试验的目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性。

2、BE研究适用范围

1、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂（化学药）。2、已有国家药品标准的制剂（化学药）。3、改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。4、其他

3、BE研究方法

通常意义的BE研究是指通过测量不同时间点的生物样本（如血浆或尿液）中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算得到曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等参数后，通过统计学比较判断两制剂是否生物等效。

4、BE研究的临床试验报告

  生物等效性研究临床报告内容至少应包括以下内容

（1）实验目的；

（2）生物样本分析方法考察的数据，提供必要的图谱；

（3）实验设计和操作方法，包括全部受试者的资料、样本例数、参比制剂、给药剂量、服药方法和采样时间安排；

（4）受试者各时间点的药物浓度、药代参数和药时曲线；

（5）采用的统计分析方法以及详细统计过程和结果；

（6）服药后的临床不良反应观察结果，受试者中途退出和脱落记录及原因；

（7）生物利用度或生物等效性结果分析以及讨论；

（8）参考文献。

5、各国等效判断标准比较

                               
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来源：网络知识整合；编辑：xiaoxiao

CDE关于生物等效性学习文件

                               
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学习了，多谢分享，讲得很明白

多谢分享

链接点不开了，桑心

多谢分享，辛苦了

谢谢分享。。。