【国庆第6份大礼包】丁劲松-BE预试验在仿制药研究中的功能与应用

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BE试验又称生物等效性试验，是评价仿制药的质量试验。我国是仿制药大国，现在一致性评价做得如火如荼，BE试验费用也因此水涨船高。按照企业研发制剂的规律，一个药品极有可能需要多次BE试验才能通过，若企业所拥有的批号药品全部完成BE试验，将支付巨额的BE试验费用，倘若BE试验失败的话将会带来许多不可挽回的损失。预BE试验是在BE试验开展之前开展的，开展预BE试验有助于为正式BE试验提供参考，使正式BE试验顺利完成。 有些医药公司会寻找那些有资质的CRO公司外包做BE试验，美迪西生物医药是一家临床前CRO 公司，该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE试验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。 1、预BE试验与BE试验的区别之一是例数　 目前预BE试验的受试者例数没有统一规定，通常采用8~12例，如果变异系数大的，可以做18例，对于变异系数特别大的，甚至有预试验做到24例。根据综合相关研究，基本上做预BE试验6～12例之间会比较合理。因为如果例数多了，那就不是预试验，而是正式BE了；而如果例数少了，虽然省钱，但变异度太大，并不能达到做预BE的目的。 而对于大多数药物的BE试验，受试者需要18-24例，但对于高变异药物（个体内变异＞30%者），则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。 2、做预BE试验的目的 （1）判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近 　　通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 （2）估计受试制剂和参比制剂的变异程度 　　影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。 （3）优化试验方案设计 通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。预实验的首要目的一个是对配方在人体中的进一步确定，一个正式试验上面的预演，这样可以确定采血点的设置是否正确、是否有可能出现一些不能预测的情况等。所以进行一个预实验是一个比较明智的选择。 （4）确认分析方法 通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。 3、预BE试验的适用范围： （1）口服速释制剂(不包括口崩片，口含片等：包含有大部分BCS4类，部分BCS2类；大部分高变异药物；窄治疗窗药物；大部分胃肠道不稳定的药物。 （2）大部分口服缓控释制剂。 （3）挑战制剂专利的药物。 挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。 （4）与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物。 由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 （5）内源性物质 内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。     对于仿制药来说，做BE试验是一个最终的标准，但是在体外无法完全模拟体内的吸收、分布等，而做一个预BE试验可以确定采血点的设置是否正确、以及是否有可能出现一些不能预测的情况等等。因此一个预BE试验在一定程度上既能提高BE试验的成功率，也能降低BE试验费用的损失率。    该课件是小编辛苦扫描的，请珍惜小编的劳动成果，请勿残忍转载，课件如有侵权小编立即删除！ 游客，如果您要查看本帖隐藏内容请回复 ====更多学习资料请关注  药群论坛==== 【国庆第五份大礼包】肖柏明-怎么理解ICH文献精神，指导仿制药一致性评价质量分析... , }7 J/ |0 t4 Y. r  J( n 【国庆第四份大礼包】孙亚洲-原辅料理化、粉体性质，制剂处方工艺、溶出度等特征与... 1 J/ S& C& V6 d1 f  ?1 `& _ 【国庆第三份大礼包】BE研究临床核查要点与缺陷分析高清版.pdf+四份礼物礼包 : N% z) l9 O+ @$ G 【国庆第二份大礼包】2018.9曹家祥-固体制剂从小试到放大中的注意事项.+20个汇总福利 ) @# y% H9 B% w$ y0 m 5 I' Z' M: o. c0 a% E 【国庆第一份大礼包】2018年药品注册检查交流会课件 天津.PDF 5 i; ]6 K5 l- j! \, } 【新年大礼包第一波】2017年1-12月CFDA、CDE、中检院药品新政整理汇总和医疗器械20... & _, w2 a, k2 Z- ]' y* D, g( L5 L & n, D2 \/ k1 n5 K+ w* g+ J( M 药群论坛新年大礼包9：GMP飞行检查案例分析与思考资料汇总 7 M3 _1 e7 M+ q( l+ @" T * {) S$ Z+ n: w+ t 9 B! G2 I: v- `2 ~1 T" [【药群论坛新年大礼包8】2018.1.19药用辅料和药包材CFDA政策法规整理汇总 & {# d/ o" a5 K' _% [/ ^1 S- C【药群论坛新年大礼包7】2018.1.23国际药品检查动态研究（1-7）期.PDF 【药群论坛新年大礼包11】2018新版药典药品微生物检验及控制技术资料汇总 ' ?% L' Y0 J$ K  j( s$ n4 u 8 W# G- n7 G/ ~$ E; f, S5 K 2018年新年大礼包5：医疗器械培训、标准资料、学习资料打包发送 $ X# M5 U, d/ S* l . W! ^4 Z8 T1 V5 K1 N. I  V【新年大礼包大派送】2014-2016年ISPE培训课件汇总 ( h8 H9 z  m' U8 Q ! Q! @+ R$ k# P5 }: f2 d新年礼包1：PDA全部翻译共41个打包分享 $ M7 K' @+ X6 r, z2 U9 | . B% u. {" f4 s【药群论坛新年礼包10】药品注册专员工作难点分析与指导—寇国通2017 7 }9 N! `# v6 a* b: o1 |& R0 ]! c . x5 X, V$ b4 |- Y0 u! c0 @6 n' f 9 x& H( J4 p% o8 x: i2 y/ D% I2018.1.25药群论坛2018年新年礼包大发送（内含多部秘籍）

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