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【原创】【硬货分享】个人三年工作经验和药品一致性评价总结

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静悄悄 发表于 2018-8-26 15:45:59 | 只看该作者回帖奖励

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【原创】【硬货分享】个人三年工作经验和药品一致性评价总结

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2018-8-26 12:52 PM 上传

很多单位可能每周、每月、每年都在写工作总结，但是关于工作总结的目的是什么呢？

可能很多人都不是很清楚，工作总结是对过去某一时期或某项工作的情况（包括成绩、经验和存在的问题）的总体回顾、评价和结论。

　我们日常的工作总结的应该包含：1.概述2.主要工作内容3.主要问题4.建议写作32字原则：中心突出、重点明确、阐述透彻、逻辑性强、符合事实、数据说话、眼光长远、自我出发。

小编用自己三年的工作经验和药品一致性评价方面的工作总结在这里和大家分享一下，大家对自己的工作也做一个定期的汇总，这样我们前行的步伐是一种工作经验总结和对后面工作有了前进的工作的经验积累和改进的最好方法，使我们自己做的更好。

我是高鹍，从2016年3月到2018年8月，我在XX公司研发部的工作年限将近3年，下面我也将按照时间轴的顺序，对在这边3年的工作进行梳理和总结。

一、2016年3月-2016年8月

这段时间是我重新回归本行的一个适应期。那个阶段，部门处于一致性评价研究的准备阶段，国家政策在那个阶段开始陆续明朗。那个阶段，我们主要从事的是一致性评价品种筛选工作，自制产品的溶出曲线摸底工作，开始按照当时的政策自己选择参比制剂申报。那个阶段的项目工作一部分是工艺验证工作、XX药的小试处方筛选以及XX药的前期工作。我在那个阶段的任务实验方面主要是制剂小试样品的制备、溶出曲线测定，以及为一致性评价筛选工作检索相关的文献资料。

这段时间的工作和状态虽然后期无法同日而语，但对于当时我的状态来说，也是一个不小的收获，真正重新步入到了本专业的轨道。

二、2016年9月-2017年4月

这个阶段是我第一次面临转折的阶段。2016年9月，由于同事需要歇产假，而接替另一个同事需要离职，部门无人承担注册工作的时候，将我安排在了注册位置上，也是给我职业生涯一次新的探索。

注册工作其实对于当时我而言是一个不小的挑战，第一要熟悉国内的制药法规，懂得根据要求整理相关的文件，第二要经常外出和药政机关老师沟通，既要不卑不亢又要策略地达到目的，第三还要协调各部门关系，各部门相互配合达到既定目标。

我最开始做注册的工作是比较简单的包材变更备案，按照法规要求做好相关的文件和注册申请表，送到省局注册处（现为天津市场监管委药化产品处）受理，之后再去国家局网站等信息更新。然后就是跟踪在审品种的进度，关注各大药政网站的信息更新，做法规信息的追踪和整理。现在回想起来是比较简单的工作，但在当时而言，迈出公司去机关办事，都是一件非常困难的事情，最简单的申报文件都会被打回N次，后来在不断地沟通中，我了解了这其中的一些门道，跑外的工作愈发顺利起来。后期再提交一些事务性的注册材料，没有再出现被退回的情况，受理效率也逐步提高。

之后一段时间注册方面的重要工作是三个产品的地址变更的注册和现考工作了。研发部在那次工作中扮演的角色是合规审核和代理申报。通过那次工作，我加强了和技术部、质量部等部门的内部沟通，按照法规的要求和CTD申报资料格式对三个产品的拟申报资料进行了重新整理（当然资料水平和现在一致性评价水平不可同日而语），并完成了最终申报省局的工作。后期2017年4月，省局的检查组进驻XX公司进行生产动态检查，我进行了跟踪学习，观摩了省局检查组检查的全过程，了解了检查的流程和检查的尺度，这些对于我都是一次新的体验。

2017年2月-3月，当时研发部的员工只剩下我和同事两个人。那段时间我们一起组织搬家，将在老厂的书籍、资料、仪器、设备分门别类地打包装箱，联系车队安排货车将其运送到新厂，而后又开始收拾空旷的新厂办公室，先将原有的老旧设备搬入，再随后采购新的仪器设备一步步将原有设备进行替换。那段时间我经手了几乎一半以上的新实验室仪器采购选型工作。现在回忆起来，那段时间就像自己家装修一样，看着仪器设备逐步到位，实验室进行了全新的升级，那段时间的成就感应该是最强的。

这个阶段，是我在XX公司的一个转折期，也是我经历职业生涯第一次最多的时期，这个阶段，对于职业的好奇心，是我工作的最大动力之一。应该说这个阶段我经历的挫折比较少，因为更多是初涉。

三、2017年4月-2017年12月

这段时间的工作是我在XX公司工作相对稳定的一个阶段，经历了职业适应期和职业体验期，我所掌握的技能基本可以应付这个阶段的工作。在这个阶段我既遇到了新的工作挑战，又在工作中发挥了自己的工作优势。

2017年4月，我从注册工作再次转入实验工作。XX药是研发部正式开展的第一个一致性评价品种。那个阶段我和两位同事配合着一起做这个项目。XX药制剂工艺部分是XX领导和一位同事负责，我则和另一位同事共同做XX药的质量部分，我主要侧重于排实验计划、XX药溶出曲线测定、原始数据的整理以及一些外协工作。那段时间做实验和项目主要还是依靠之前做项目带来的经验按部就班地来。现在回来看，当时设计的试验方案是有很多缺陷的，但在当时，团队是在很努力的完成既定的试验计划。

2017年7月，研发部在领导的安排下，正式引入了8条比格犬，将动物BE纳入了研发流程。那段时间，我对于动物试验是比较排斥的，首先是动物饲养，还有就是在取血过程中需要与狗接触，怕被狗咬伤。最后还是在领导的一再坚持下，开始尝试接触动物BE试验。后来，我考虑了这件事，动物BE其实是一个很好的药学研究终点的判定标准。之前，仅仅依靠溶出曲线判定是否相似，确实缺乏严谨的科学基础。

经过那些试验以及和领导的交流沟通，我对溶出曲线作用有了更深层次的理解。药品的溶出曲线首先是一种质量控制工具，其批内均一性反映的是产品批内的质量均一属性，批间一致性反映的是生产工艺的重现性，其逻辑原理应该是生产出BE等效的制剂，将其溶出行为作为标杆来对后续生产的制剂进行质量控制。当然，是否选择利用溶出曲线作为质控工具的基础是，溶出行为与体内BE是否具有相关性。

拿做过的产品举例，XX药的体内外相关性是经过BE试验之后，反推回来的，在上BE之前，其相关性只是经验预测。XX药的体内外相关性则不明显，因为其生物利用度有限，在一定时间内溶出量超过了其生物利用度，其溶出趋势并不影响BE结果。XX药溶解度高，片剂15分钟的溶出大于85%，其前期释放行为的差异并不影响其体内等效。不同的情况，其溶出曲线在质控的作用是不一样的。当然，选择何种溶出条件的溶出曲线来进行判定，这个需要试验结果，更需要经验判断，并非是一种定势思维。

话说回来，用生产最小规模水平样品进行动物BE试验，确实是一种较为经济快速判定是否具有BE基础的方式。制剂人员可根据动物BE反映的结果进行后期调整，通过动物BE不一定能够通过人体BE，但动物BE没有通过，则说明制剂很可能出现了问题。同时还可以侧面反映所选用的溶出方法和体内BE是否具有相关性。另外，通过参与动物BE试验，我也学到了药动学试验的一些基本知识，丰富了知识储备。

2017年7月-2018年5月，我承担了研发部近10个品种的一次性进口工作，这方面工作一开始也是得到了领导的帮助。领导联络了可靠的进口代理商，后期我负责走相关的流程。参比制剂的进口流程是按照国家局2016年公布的120号公告内容进行的，申报流程较为繁琐，流程大致如下：

1. 国家局公布参比制剂之后，根据公布的信息先确定代理商（锁定国外购买渠道），同时按照120号公告要求准备一次性进口批件的申报材料；

2. 确定好代理商签订完合同后，申请材料需要和代理商确认一些细节，方便对方通关进口，确认好的材料盖章，送交省局注册处；

3. 省局注册处受理后，颁发受理通知书和缴费通知单，收到后向国家局缴费，后等待一次性进口批件；

4. 收到一次性进口批件后，同时对方完成备货工作，即将安排通关，这时候按照120号公告的要求，要求对方提供**、装箱单、原产地证明等材料，与一次性进口批件一起去省局负责进口通关的窗口办理通关单；

5. 收到通关单后，将通关单寄给合作的通关公司，由对方的报关员申请最后的报关单并完成最后的提货工作。

需要注意的是，在这个过程中涉及直接向外国公司采购，通过购外汇方式进口，一定及时联系外汇管理局做汇报，一旦被外管局查处进出口指标异常情况，做现场报告的难度更大。另外一个就是，一次性进口的行政审批流程和效率都没有想象中的快，中途和外商/代理商沟通出现了错误，也会出现进度延迟的情况，这个过程需要细心、耐心。

2017年我承担了一些品种的前期信息调研工作。信息检索应该是我个人比较擅长的部分，这块工作做得比较得心应手。信息调研的原材料主要来源，第一部分是药政公开文件，如FDA公布的产品说明书及相关综述、PMDA公布的说明书及IF综述文件、EMA/TGA 公布的PI文件（若有）；第二部分是各国药典的质量标准信息；第三部分是日本橙皮书公布的溶出行为信息；第四部分是FDA公布的溶出方法数据库、非活性成分用量数据库等辅助数据库信息、WHO/FDA/BDDCS/Tirslinc等BCS分类数据库，需要将搜寻到的文献资料进行系统梳理，通过思考形成初步开发的思路，重要的是需要将搜索来的文献进行系统化地整理、翻译，方便日后设计实验方案参考。

关于检索文献的解读，我曾于“药事纵横”公众号发表过一篇微信技术贴，在这里也就不再赘述了。

四、2018年1月-2018年8月

这个阶段是XX公司执行新的绩效考核方式—承包制的第一年，这个阶段也是我状态不稳定、思想冲突最为激烈的一个阶段，更是我在这边工作最为辛苦，也是成长速度最快的一个阶段。

在这个大半年时间里，我的工作内容主要分为了几个部分：2018年1月-3月，我主要做XX药的粒度研究和XX药的工艺验证、BE申报工作；2018年4月-5月，我主要负责部门药品注册资料初稿的撰写、整理，以及延续之前的参比制剂一次性进口相关工作了；2018年6月，我主要参与了XX药一致性评价的申报准备工作；2018年7月，我回归实验，以项目组成员的身份加入XX老师的项目组，参与三个产品的原料粉碎工艺、制剂生产工艺开发，及其溶出行为评价工作。

这段时间内，我经历了几次颠覆。第一次颠覆是XX药的验证批生产。2018年2月，那个阶段部门同时运作很多项目，不同项目负责人之间没有机会做到相互照应，而我当时车间经验又非常欠缺。当时，我还依旧天真的认为，XX药不改变处方工艺，在原产品BE等效的情况下，XX车间的工艺验证就是按照原有的方案按部就班地把产品生产出来完事。

但通过已经发生的事实回忆看，我当时的想法真的是幼稚。一个好的工艺验证，应该从两个维度来进行评价。第一个维度是验证方案的设计，按照现行的QbD研发思想，我们设计工艺验证的目的，一方面需要寻找到我们合适的参数设计空间，另一方面需要验证和调整我们的控制策略，这样的控制策略不仅仅是工艺过程的参数，更多对原辅料的性质增加内控，我们需要更加全面了解产品所使用的原辅料的物理特性和化学特性，才能更好地设计生产工艺。

第二个维度是验证方案的执行，这个是我体会最深的。我最开始做XX药工艺验证的时候，物料流程就出现了问题，再之后，我完全不懂公司车间设备的组装、操作和协调，第一锅XX药就由于气动泵故障，喷浆不畅，最后部分软材过度制粒，溶出出现了问题。后来随着故障排除，XX药的生产逐步顺利，我开始掌握了车间设备的操作，但是经验欠缺，最后还是造成了部分参数没有完整记录。那段时间，我真的过的非常辛苦。回头考虑，这次事情虽然完成了，但我觉得这件事对于我来说仍是一件教训！执行验证方案的前提是GMP环境和流程，我们做验证的一切行为都应符合GMP要求，但执行验证方案的重心应该是对车间的熟悉，不了解设备操作、组装、清洁，不清楚车间内部的沟通，团队无法正常配合，真的很难实现方案的内容。工艺验证是一个产品上市之前的重要研究过程，而不仅仅是一套资料的附件，甚至还要依靠模板！

第二次颠覆应该是2018年6月，领导将我整理的XX药CTD资料重新撰写，说实话，当时我觉得被重新撰写资料，我开始不理解。我当时真的觉得自己是按照国家局的文件来进行整理的。但后来随着资料整理的深入，这样的心态我发生了改变。那一个月无数次沟通会，无论是和制剂人员的工艺沟通会，还是和分析人员进行的图谱分析，以及看领导对分析数据的水平，真的看到了自己的差距。对于制剂部分的内容，我的心得再次加深了对之前工艺验证的理解，其中，体会最深的是领导对辅料相容性的数据分析，通过不同的维度分析得出相应的结论，用以指导后面的处方工艺开发。对于质量研究部分，我体会最深的是领导建立了一套系统的可接受标准，这样的可接受标准也是基于ICH指导原则之上的。事后，我又仔细阅读了ICH Q系列指导原则化学药CMC部分的法规，以及M4的相关指导原则，又对比领导撰写的新XX申报资料，这件事让我对于申报资料又有了深一层的认识。

第三次应该不叫颠覆了，而是一次提高的机会。XX药申报完成之后，进入7月份，我在结束XX药现考资料整理之后，以项目成员的身份加入到XX的项目组。我再次回归到做溶出曲线、车间投料的工作中去，刚回归的时候我还不太适应，去车间的时候我不知道如何配合，设备的操作、组装和清洁也是不熟悉，但后来三个品种的车轮式更迭，我不断重复进行清场、组装和设备操作，久而久之我开始找到了感觉，配合起来也比之前更加流畅。我也慢慢从刚开始的怕出错，到后来可以兼顾一些事情，再到后来可以亲身体会到工艺过程每个阶段物料的变化状态，这些感觉难以名状，却是实践带来最好的回报。

其实这几次，都不应该说是成就，而应该称为教训，但我个人觉得，正是这样的一次次教训，才能找到那种所谓的感觉，找到最终成功的方向。

五、近三年业务进修方面总结

在XX公司工作的将近三年时间，我通过咱们研发部提供的机会，也参加了不少的业务培训。如2016年10月-12月的药物固体形式方面的远程培训；2016年12月北大百年讲堂举办的国家局关于一致性评价培训；2016年12月卡乐康公司技术研讨会；2017年3月天津市药品化妆品检验员上岗培训；2017年4月天津市药品安全会议；2017年7月国家药品审评中心关于eCTD的培训；2017年9月天津药品包材协会关于包材的培训；2017年11月天津一方科技技术论坛；2017年12月天津局关于注册产品登记系统的培训；2018年3月天津包装材料协会关于联合申报的技术研讨会等。真的非常感谢XX领导和XX公司提供给我这么多与外界沟通交流的机会，让我在不同层次、不同维度加深对药品开发及注册的理解。我感到真的非常荣幸，亲历并见证了国家大刀阔斧改革下，药企的艰难改革历程。ICH的先进理念，真的从2015年之前的形式，逐步变成了2018年的精神实质；QbD的思维从原来设计申报资料时候的东施效颦，真的发展到了日常设计实验之前的思考流程。当然，国家也在多方面（尤其是临床方面）进行了更深化的改革，提高了对信息系统的要求，完全和国际接轨。2017年中国正式加入ICH，2018年中国成为了ICH的理事国，ICH法规与中国地区法规的融合尤其在今年发生了质的变化，新法规下对于药品研发提出了更高的要求，这些我也希望在未来的研究生阶段逐步完善。

另外，在个人学习方面，将近3年的时间也有了一些进步。我从2016年9月开始准备**考试，系统深入学习了临床药理学、药物治疗学和药事法规等知识，完善了我的药学知识储备。临床药理学和药物治疗学让我在理解政策法规和阅读相关规的特点、形式和内涵，这些基本功让我在理解新政策的时候更加到位，执行注册工作的时候更加得心应手。

2017年3月我有幸参与了天津市药品化妆品检验员的培训班及资格考试。在为期一周的时间里，我系统学习了药物分析的基础知识，从化学分析、仪器分析到微生物检验都有了接触。这些基础知识在我做注册相关工作接触分析试验资料方面，提供了良好的知识储备。

2017年9月-2018年4月，我开始着手准备清华大学硕士研究生入学考试，并参加了研究生入学初试、复试、拟录取等流程。其过程接触了许多药品临床试验评价的基础知识，虽说研究生入学考试的内容与现阶段我的工作相关性不大，但系统学习药品临床评价是我职业生涯中一个重要的安排，我也希冀未来几年的学习过程中将这部分内容做好。

结语

在这边将近三年的工作经历，我收获了很多，也非常感谢您和公司领导、同事对我的理解和帮助，这些正能量，使我在这里快速成长。我深知自己有很多不足，确切说从刚来的时候觉得自己“还不错”，到现在觉得自己“差得很远”，我也说不清自己在这几年是进步还是退步，但通过这次总结，我相信这段经历确实使我得到了成长。未来的我虽然不能继续和大家一起奋斗，但我会在属于自己的道路上继续努力的。

最后衷心希望XX公司研发部会在未来的研发道路上披荆斩棘，克服重重困难，最终迎来胜利的曙光！

本文作者：高鹍

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