浅析快速通道、突破性疗法通道、加速批准、优先审批

作者: Ms.Modern

FDA有四条特别的审批程序：

• 优先审批Priority Review
• 突破性疗法Breakthrough Therapy
• 加速批准Accelerated Approval
• 快速通道Fast Track
  
  

快速通道、突破性疗法及优先审评：资格认定；加速批准为批准途径。

优先审评PriorityReview

在美国销售的每一种药物，在批准上市销售前，都必须经过FDA慎密的审查过程。为提高药品审评时间，1992年FDA创建了标准审评(Standard Review) 和优先审评(Priority Review)，其中，标准审评周期为10个月，而优先审评的周期仅为6个月。

相比标准审批的药物，获得优先审评的药物在治疗、诊断或预防重大疾病方面具有更优的安全性或有效性，主要遵从以下几个方面：

1. 在治疗、预防或诊断上有增加有效性的证据Evidence of increased effectiveness in treatment, prevention, ordiagnosis of condition；

2. 能消除或显著降低药物使用而产生的副反应Elimination or substantial reduction of a treatment-limiting drugreaction；

3. 患者的依从性增强，并且可预期能改善严重的结果Documented enhancement of patient compliance that is expected tolead to an improvement in serious outcomes；

4. 有对新亚群患者的安全性和有效性的证据Evidence of safety and effectiveness in a new subpopulation。

2017年，FDA共批准46个创新药的中有28个被指定为优先审评(占比61%)，其中包括 Aliqopa,Alunbrig,Bavencio,Baxdela等。

突破性疗法Breakthrough Therapy

突破性疗法(breakthrough Therapy)是FDA于2012年7月创建，源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)中第902条提出一项新指定内容，旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。2013年首次使用该审评方式加快药物审批。

突破性疗法的认定，其初步临床试验证据必须显示该药物在一个或多个“临床有意义”的终点上可证明药品具备“实质性改善”，而这取决于治疗效果的程度(如有效性的持续时间)和观察到的临床结局(Clinical outcome)的重要性。

研发中的新药若获得FDA突破性疗法的认定，则可享受以下“待遇”：

• 快速通道药物所享有的所有特权All Fast Track designation features
• 从I期临床阶段便可得到FDA官员的悉心指导Intensive guidance on an efficientdrug development program,beginning as early as Phase 1
• 包括高级管理者在内的组织承诺Organizational commitment involving senior managers
  
  

但是，如果药物在开发后期未能达到早期期望值，FDA 则可撤销其候选药资格。

2017年，FDA共批准46个创新药的中有17个为突破性疗法认定(占比43%)，其中包括 Alunbrig,Bavencio,Besponsa等。

快速通道Fast Track

快速通道审评的设立主要是为了促进治疗重大疾病药物或未满足临床需求药物开发，通过加快药物审评的过程而使这些药物能更早一点到达患者手中。其中，这里的“重大疾病”是指它的存在会影响到患者的生存、日常功能，如果未治疗可能会导致更严重的疾病，如艾滋病AIDS、阿尔茨海默病、心力衰竭、癌症、癫痫等；而“未满足临床需求的药物”是指能提供一个目前未有的治疗方案或更好的治疗方案(如更好的疗效、更好的治疗结果)。

研发中的新药若获得FDA快速通道的认定，则可享受以下“待遇”：

• 享有与FDA更多会议交流的机会，以探讨药物研发计划并收集更多满足上市需求的数据More frequent meetings with FDA to discuss the drug's development plan and ensure collection of appropriate data needed to support drug approval;
• 收到更多FDA关于临床试验的设计和生物标记物等的选择的书面文件More frequent written communication from FDA about such things asthe design of the proposed clinical trials and use of biomarkers;
• 如果相关标准符合要求，则拥有优先审批权和加速批准权Eligibility for Accelerated Approval and Priority Review,ifrelevant criteria are met;
• 滚动式审，即药物申请公司可以提交已完成BLA或NDA章节，而不是常规的每一个章节均完成后才可进入审评。Rolling Review,which means that a drug company can submit completedsections of its Biologic License Application (BLA) or New Drug Application(NDA) for review by FDA,rather than waiting until every section of the NDA is completed before the entire application can be reviewed.BLA or NDA review usually does not begin until the drug company has submitted the entireapplication to the FDA。
  
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药物快速通道的认定申请者必须是制药企业，可于药物研发过程中的任何阶段发出申请，发出申请后，FDA会基于其申请内容在60天内回复是否批准。

2017年，FDA共批准46个创新药的中有18个是经CDER快速通道审批的(占比39%)，其中包括 Aliqopa,Bavencio,Baxdela等。

加速批准Accelerated Approval

加速批准始创于1992年，后在2012年通过《FDA安全与创新法案》(FDASIA) section 901进行修订，即同意FDA通过采用替代终点surrogate endpoint或中间终点intermediate clinical endpoint来加速重大疾病药物的批准。

临床试验是验证新药在人体中安全性、有效性的重要步骤，也是新药研发过程中耗时最长(平均6-7年)、成本最高(约占总费用67%)的阶段，对于一些慢性进展性疾病以及潜伏期较长的疾病来说更是如此；而在过去，FDA需根据这些临床实验判断药效从而决定是否批准新药上市。为此，FDA于1992年设立了加速审批程序，这样，那些能满足临床需求的药物(但目前未能满足)可通过“替代终点”而加速药物的批准过程。

替代终点是指能够替代临床终点指标，反映和预测临床终点变化的指标，如血压、低密度脂蛋白作为替代指标可以预测心血管事件的发生率。虽然替代终点指标可以降低药物研发成本和试验难度，但不是真正的临床终点指标。替代终点指标可能因为选择不当而导致药物临床试验失败，因此，选择替代终点指标需要特别谨慎。有的替代终点指标即使已经被同类药物治疗某一疾病的临床试验验证过，但用于另一个同类适应症的临床试验仍然可能存在风险。

中间终点本身不是一个与疾病最终结局相关的功能或症状测量的临床终点；一个中间终点的改善一般不会导致发病率和死亡率降低的价值。一个中间终点多是在比传统接受临床终点出现前时间点观测出结果。有时，中间终点显示的治疗效果也可以预测最终的临床结局，这时，中间终点起到了替代终点的作用。例如，在治疗心力衰竭临床试验中，运动耐量有时用作中间的终点。

替代终点和中间终点的引入为新药审批过程节省了很多时间，如FDA可基于肿瘤得到缩小的证据(而不再基于患者服用该药后是否能活得更久)而批准该抗癌新药；如果药物能缩小肿瘤，那么基本可以认定它能延长患者存活时间，这样也不用去等患者真正能活得更久。

2017年，FDA共批准46个创新药的中给予了6个药品加速审批(占比13%)，即Aliqopa, Alunbrig,Bavencio,Benznidazole,Calquence和Imfinzi。

FDA原文链接：

https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/default.htm.

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