一图读懂FDA如何对临床数据进行评估

临床结果评估是指对患者接受药物治疗后的症状、整体精神状态或表现进行评估，可以用来判断药品是否具有疗效。

临床结果评估是基于对临床数据的评估来支撑以下结论：临床结果评估是一个在特定的情况下进行适当且可控的研究而得出明确可靠的评估结果，是指在规定的情形下，对某一特定概念进行评估，并且对药品的开发、管理决策和定位方面有特定的解释和应用。临床结果评估不对患者日常感受/表现进行评估，而是对能够体现出患者日常感受/表现的适当概念进行评估。

下面是四种临床结果评估的方式：

1、对病患报道的结果评估（PRO）；

2、对临床医生报道的结果评估（ClinRO）；

3、对观察者报道的结果评估（ObsRO）；

4、对表现出来的结果评估（Perfo）。

选择哪种临床结果评估类型（PRO, ClinRO, ObsRO,或着PerfO）取决于是否可以在特定的临床环境下对药物疗效的概念化指标进行最合适的评估。例如，疼痛强度是病患人群反应自身状况的概念指标，则PRO是最合适的。如果临床医生的判断被用来解释观察结果，则ClinRO可选择的。如果概念指标只能通过日常生活（在医护环境之外）观察充分抓取，并且患者不能报道自身状况，则ObsRO是可选择的。当需要在特定的临床条件下观测真实的患者表现证据，PerfO也许是合适的。

这些评估方法都不直接针对患者日常感受/表现，CDER的评估是对与临床患者的存活率或日常感受/表现相关的数据进行评估，临床试验中针对病患的结果评估路线图如下所示：

                               
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在CDER对临床结果评估方法进行资格审查前，申请者需要先明确目标临床环境和指标概念来支持药品标签声明。上图列1详述了患者疾病或症状的信息，列2概念化了未来目标临床条件下的药品疗效。在目标临床环境和指标概念建立后，可以此来选择最合适的评估方法。选择、修订和开发评估方法的过程取决于对疾病状况特性的充分了解和对反应疗效的指标的充分概念化。

申请者在向FDA提交临床结果评估资格申请时，应该按以下步骤进行操作：

第一：确定使用情况和指标概念

l  概述假设的概念和潜在的声明

l  决定目标群体

l  决定目标应用/特性（监管的分数、模式和频率）

l  提供文献或专业的评估结果

l  开发假设的概念框架

l  将临床结果评估方法定位在一个初步的终点模型内

l  形成使用情况和指标概念文件

第二：草案文件和内容有效性评估

l  包含患者和其他报告者的数据

l  产生新的条款项目

l  选择回顾周期，应对方案和格式

l  选择监管或数据收集的模式或方法

l  行为认知当面评估

l  草案的试点

l  完成文件内容、格式和评分规则

l  文档内容效度

第三：其他评估方法特性的代表性评估

l  评估分数的可靠性（测试-复测或者评分者间信度）和结构效度

l  形成监管程序和培训材料

l  形成评估方法开发文档

l  准备使用者手册

l  考虑在纵向评估前向FDA提交临床结果评估资格申请用于探索性研究

第四：评估方法特性或解释方法的纵向评估

l  评估探测变化的能力和结构效度

l  明确回应方式

l  提供解释疗效与声明之间关系的指导方针

l  所有结果形成文件

l  更新使用者手册

l  向FDA提交临床结果评估资格申请作为支撑声明的有效终点

第五：修改文件

l  明确新的使用情况

l  改变条款、应对方案、回顾周期或者监管或数据收集的模式或方法的内容

l  转化并适应

l  使用前面第一~四步对修订进行评估

l  文档全部修改完成

l考虑在合适的时候向FDA提交新的临床结果评估资格申请

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来源：网络知识转摘