孤儿药研发与商业化生产的标准化

作者：Dennis Dionne

翻译：李想

校对：王宏伟

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在欧洲，罕见病被定义为患病率低于1/2000的疾病；而在美国，罕见病被定义为患病人数少于20万人的疾病。本文将讨论关于治疗罕见病的孤儿药标准化问题。孤儿药的标准化，即在孤儿药的研发与商业化生产过程中，对其伦理审查、临床试验设计与健康经济评估等建立一个标准化的方法，以帮助孤儿药的研发与上市。

”

在研发新孤儿药时，我们发现研发过程受到了非标准化（n**tandardized）方法的阻碍，即对每次的临床试验以及寻找化合物与适应症的过程都必须重新建立新的方法。尽管个别候选药物存在明显差异，但是其基本过程可以从包含各种系统研发方法的方法论中获益。

孤儿药的标准化可参照技术部门使用的标准化模型。诸如电子邮件、USB端口、电脑充电器和耳机插孔等产品都是基于标准化开发的，可实现跨渠道（cross-channel）的通信和连接。我们相信，对孤儿药研发采取类似的标准化方法可以向患者提供更多更好的治疗方法。

对孤儿药的影响

尽管最近采取了一些旨在提高罕见病新药研发速度的举措，但对于医学界承认的6,000-8,000多种罕见疾病，美国自2012年以来批准的治疗方法还不到400个，而且关于遗传病的孤儿药只有不到10个获批。虽然这与十年前相比是显著进步，但还远远不够。

从药物发现到研发和商业化生产，都有机会将部分罕见病治疗方法标准化。例如，国家罕见疾病组织（the National Organization of Rare Disorders，NORD）建议制定一个程序，允许伦理审查委员会（Institutional Review Board ，IRB）的批准意见在不同机构之间推广。另外，NORD主张开发动态的伦理审查以代替小的、区域性的伦理审查。根据该组织的说法，“这些改革将大大简化和降低伦理审查过程中的风险。”

试验设计障碍

孤儿疗法（Orphan therapies），就其性质而言，需要与传统疗法不同且更具创新性的临床试验设计。值得注意的是，这些试验需要面临的一个问题是其试验设计必须能够适应罕见病患者人数较少这一特点。NORD解释说，使这个问题更加复杂化的现状是许多开发孤儿疗法的公司“通常规模很小且缺乏经验，一般在设计临床试验方面缺少实践，更不用说因为患者人数较少，地理位置分散而需要对疾病的临床试验进行创新设计的挑战了”。

另外，关于患者、家属和护理人员的疾病负担信息通常非常有限。并且缺乏有关罕见病管理的真实世界证据。

虽然每种罕见病都必须各自进行研究以确定对患者与护理人员的影响，但是可以提炼和分享其基础方法。这些方法包括概念启发式访谈（开放式问题，让患者或护理人员根据自己的经验做出回应），还包括研究罕见病的单一症状对患者多种器官的影响（multi-organ impacts）的方法，这种方法对理解某一单一症状对患者的全身影响（whole-body impact）特别重要。

临床试验的方法指南

另一方面是系统地收集特定疾病的医疗资源利用率与成本数据。目前的经济模型未能提供一个可靠的方法，以评估用于治疗具有多种症状罕见病中一种症状的孤儿药物的健康经济价值。

在欧盟，当对多个市场（所有市场都有不同的医保系统）进行评估时，这些问题将变得更加复杂。在孤儿药获得批准后，生产商必须由健康技术评估（Health Technology Assessment，HTA）机构对其产品进行健康经济评估。这些评估往往会表明，由于成本费用高，孤儿药不具有成本效益。然而，大量的孤儿药仍然会得到报销，但没有标准化的方法。在美国或欧盟，孤儿药物报销决定是基于公平的理由，而不是系统的健康经济评估。

这种情况导致定价决策差异很大，许多人无法获得新的治疗方法，而且他们的家庭除了承担罕见病本身带来的影响和负担外，还要面对保险和报销方面的不确定性。

孤儿药标准化案例分析

对罕见病治疗过程中有关药物发现、研发和商业化过程的某些方面标准化，可能有助于推动这一重大医疗和社会问题的解决。例如，根据我们的经验来解决Rett综合征患者呼吸异常的问题时，通过标准化方法了解可使用的移植方法将有助于解决问题。因此，我们期待制定标准化的方法和新的健康经济模式，系统地收集罕见疾病的医疗资源利用率和成本数据。

注：

Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病，发病率为1/10000-1/15000女孩。临床特征为女孩起病，呈进行性智力下降，孤独症行为，手的失用，刻板动作及共济失调。

文章来源：

https://www.lifescienceleader.com/doc/orphan-drugs-and-the-case-for-standardization-0001?vm_tId=2042465&user=c41761a0-5315-4f76-9200-b384f126c957&utm_source=et_6231169&utm_medium=email&utm_campaign=LSL_01-04-2018&utm_term=c41761a0-5315-4f76-9200-b384f126c957&utm_content=Orphan+Drugs+And+The+Case+For+Standardization

转自“国际药政通”（SYPHU-IFDPL）。

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