2018.4.20 新药研发信息的获取与利用

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新药研发信息的获取与利用

本文根据河北科技大学教授侯钰教授于2018年3月30日在药研主办的制剂处方工艺和生物等效性(BE)试验管理及一致性评价注册申报及迎检研讨班所做报告<新药研发信息的获取与利用>整理而成,期望对您有所帮助。

编辑:莜竹

医药信息检索与利用工作,是研发人员充分利用这一庞大的互联网络系统,将世界各地的信息有效快速的进行分析利用的必备技能,而有效的信息资源获取往往可以起到事半功倍的效果。具备该技能能使我们的研发人员加快探索的速度,更重要的是提高了文献信息检索的准确率和利用率,从而有效的促进了当前大数据下信息检索与利用对医药企业的发展。

一、在整个新药研发过程中,主要通过以下几个方面获取所需的信息和资料;

①　FDA药品信息的加工与整合

② 在研新药信息的获取与利用

③ 上市新药信息的获取与利用

④ 畅销药品信息的获取与利用

⑤　DMF注册信息的获取与利用

⑥ 毒理学信息资源及检索方法

⑦ 附录中提供的文献资源下载方法

1.FDA药品信息的加工与整合

下面主要介绍最为重要也是最为常用的7项:

1.1NME&BLA(新分子实体和新治疗生物制品,New Molecular Entities andNew TherapeuticBiological Products)

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/default.htm

该项下只报道经过CDER(药物评估和研究中心)审批的新分子实体和新的生物技术药品种。

1.2 Orange Book(橙皮书)

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm

通过对经过治疗学等效性评价的上市新药的报道,可以让用户及时了解有关通用名药(仿制药)的全面信息。橙皮书中列出了哪些药物可以作为原研药或参比制剂供仿制药企业仿制,同时橙皮书还提供了药物市场状态(Marketing Status)、药物的活性成分(Active Ingredient)、商品名(Proprietary Name)、申请号(Application No.)、剂型(DosageForm)、给药途径(Route)、规格(Strength)、治疗等效性代码(TE Code)等详细信息。在检索时,可以通过药物的活性成分、商品名、申请号、申请公司等方式在FDA网页上查找产品的信息

1.3 Drugs@FDA

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

全面报道FDA批准的品牌药、通用名药、非处方药及生物技术药品的相关信息,涵盖了自1939年以来FDA批准的大部分药物。Drugs@FDA作为一个数据库主要可以帮助我们完成以下两项工作:

1)了解药物审批历史和标签信息;

2)寻找新药或仿制药的治疗等效产品(仿制药)。

本数据库搜集了所有药品评价和研究中心的信息,包括消费者信息表,用药指南、药品商标、药品禁忌和药品缺陷等信息。用户可以通过药品的商品名或成分搜索到其认证信息和该药品的疗效等信息。比如:FDA关于该药的最新信息,用药指南等;关于有相同功效的处方药、非处方药信息,以帮助用户判断何种药物最为合适;通过药品的商品名搜索是否有功效类似的药品。

1.4 NDCD(国家药品代码目录,National Drug Code Directory)

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ndc/index.cfm

为每一种药品赋予一个唯一化的用两个短线分隔为三段的标识码,称为国家药品代码(NDC)。FDA在公布NDC目录同时,还提供每种药品的详细信息。 登录进入美国国家药品编码目录数据库,在此界面可以通过以下5种检索方式对药品进行检索:

1)药品专有名(ProprietaryName)

2)申请号码(ApplicationNumber)

3)非专有名(NonProprietaryName)

4)NDC编码

5)标签商(LabelerName)

数据库中可查询的信息有专有名(ProprietaryName)、NDC包装编码(NDCPackage Code)、规格(Strength)、剂型(Dosage Form)、给药途径(Route)、申请号码(Application Number)、标签商(Labeler Name)、产品NDC(Product NDC)、非专有名(NonProprietary Name)、成分名称(Substance Name)、产品类型名称(Product Type Name)、上市日期(Start MarketingDate)、停止销售日期(End Marketing Date)、上市类别名称(Marketing CategoryName)、药品类别(Pharm_Classes)。

1.5 IIS(非活性成分数据库,Inactive Ingredient Search for Approved DrugProducts)

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm

通过该数据系统可以检索到已经上市的药品中所用到的全部非活性组份(药用辅料)。FDA非活性成分数据库提供了FDA批准药品中非活性成分信息,这些信息可以为企业研发新药提供帮助。其意义在于,一旦研发新药中所含的非活性成分与已审批给药途经一致的药物所含的非活性物质相同时,该非活性成分被认有过应用经验的(不是新的),且在下一次被应用时,可以提供相对较少的审评资料。通过该数据库可查询到包括辅料的名称、包含该辅料的制剂的给药途径、剂型、化学物质登记号(CAS Number)、唯一成分识别码(UniqueIngredientIdentifier,UNII)、最大用量(Maximum Potency,指含有该辅料的单位制剂中或单次剂量中允许含有该辅料的最大量),以上信息可帮助企业进行产品研发。一旦某种辅料已经被批准用于某种特定给药途径的药品,则该辅料用于类似产品中时,只需要较少的审评。

1.6 DMF(药品管理文档,Drug Master Files)

https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm

DMF注册是美国FDA在非专利上市审批程序中的一个不可缺少的重要环节。药品管理档案(DMF)是提交给FDA的文书,它可以用来提供有关一种或一种以上人药的制造、加工、包装和贮存中使用的设施、工艺方法和物品的详细秘密信息。法律和FDA的规章对药品管理档案(DMF)的提交没有必需要求。提交与否完全取决于持有者的自身判断。药品管理档案(DMF)中的信息可以用来支持新药审查申请(IND)、新药申请(NDA)、新药简略申请(ANDA)、另外的药品管理档案(DMF)、出口申请或以上文件中任何一种的修正和补充。

药品管理档案(DMF)不能代替新药审查申请(IND)、新药申请(NDA)、新药简略申请(ANDA)或出口申请。对它不存在批准或不批准。药品管理档案(DMF)中的技术内容只有在与新药审查申请(IND)、新药申请(NDA)、新药简略申请(ANDA)或出口申请审查有关系时才会审阅。美国DMF注册数据库可以通过查询项目编号、项目主题、项目持有者来进行查询,如果这些不能满足您,还可以通过注册时间、申请状态、项目类型来进行精确查找。

1.7 SRS(物质登记系统,Substance Registration System)

https://fdasis.nlm.nih.gov/srs

至去年底能提供95404种物质的信息及其UNII(Unique IngredientIdentifier唯一标识码)编码。

2.在研新药信息的获取与利用

目的在于为原创药物的开发提供借鉴;为Me-Too药寻找作用靶点和类似结构,为专利许可贸易寻求机会。在研药物信息的检索关键词以临床试验编号、USAN或INN为主,而早期临床试验信息的获取需要依赖临床试验编号,USAN通常会早于INN,只要随时跟踪浏览USAN和INN表,就能覆盖全世界90%以上的在研新药品种。

2.1 USAN(美国药品通用名称,United States Adopted Name)

https://searchusan.ama—assn.org/finder/usan/search/*/relevant/1/

美国药典委员会网站会随时公布审定的美国药品通用名称(USAN)

2.2 INN(国际非专利药名,International Nonproprietary Names)

该项有两个来源:

来源一

http://www.who.int/medicines/publicati**/druginformation/innlists/en/

来源二

https://mednet-communities.net/inn/login?ReturnUrl=/inn

新药研发机构向世界卫生组织(WHO)提交的国际药品通用名称的注册申请

2.3临床试验进展的数据获得

ClinicalTrials.gov

https://clinicaltrials.gov/ct2/home

中国临床试验注册中心数据库

http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx

........

2.4产权保护情况

药物专利信息来源:

佰腾网

http://www.baiten.cn/

EPO(欧洲专利局)

https://www.epo.org/index.html

........

3.上市新药信息的获取与利用

目的在于为通用名药的开发提供依据,筛选高仿或通用名药物开发目标,确定开发方案。通常,上市新药信息的关注点主要是药品的上市情况、基本信息、销售业绩、专利保护、DMF注册、合成路线等。

3.1美国FDA上市新药信息来源

美国FDA上市新药信息参考1.FDA药品信息的加工与整合中。

3.2欧盟区上市新药信息来源

主要来源有HMA和EMA

HMA(The Heads ofMedicines Agencies ):通过相互认可程序(MRP)在欧盟部分成员国批准上市的药品。

http://www.hma.eu/

EMA(The EuropeanMedicines Agency):通过集中审批程序(CP),经欧盟药品管理局批准上市的药品。

http://www.ema.europa.eu/ema/

4.畅销药品信息的获取与利用

畅销药品信息的来源主要有以下四个:

4.1 Drug Topics

一种网络版电子期刊,12期/年,每年的第3期左右会刊出上一年度的美国药品销售TOP200数据,共四个TOP200表。

http://drugtopics.modernmedicine.com/

4.2 Drugs.com

https://www.drugs.com/

4.3 The University of Arizona

http://www.arizona.edu/

4.4 ClinCalc.com

http://clincalc.com/

5.DMF注册信息的获取与利用

DMF(药品管理文档)注册是美国FDA在非专利药上市审批程序中不可缺少的一个重要环节,数据的原始来源是FDA网站,没季度更新一次,以txt和xls格式两种文件提供,但只提供原始数据,无可供检索使用的数据库。

DMF注册信息的另一个来源是Pharmacompass

https://www.pharmacompass.com/

6.毒理学信息资源及检索方法

毒理学数据的重要来源:

6.1 TOXNET(T毒理学数据网络OXicology Data NETwork)

TOXNET是美国国立医学图书馆(NLM)建立的一个门户网站,它由涉及毒理学、危险化学品、环境卫生,及其相关领域的一组数据库构成(16个),由NLM的专业信息服务部执行的毒理学与环境卫生信息计划来管理和维护,TOXNET 提供了对于下列数据库的免费访问和便捷检索:

6.1.1 化学品性质与结构(ChemIDplus)

6.1.2 有毒物质释放地图环境健康地图(TOXMAP,Environmental Health Maps)与有毒物质排放清单(TRI,Toxics ReleaseInventory)

6.1.3 毒理学文献目录库:TOXLINE与发育与生殖毒理学数据库(DART,DevelopmentalandReproductive Toxicology Database)

6.1.4 毒理学信息数据库:药物及哺乳数据库(LactMed,Drugs andLactationDatabase)、危险物质数据库(HSDB,Hazardous SubstancesData Bank)、比较毒物基因组学数据库(CTDComparativeToxicogenomicsDatabase)、日用品数据库(HPD,Household ProductsDatabase)、Haz-Map、ALTBIB

6.1.5 风险评估数据系统:综合风险信息系统(IRIS,Integrated RiskInformati**ystem)、国际毒性风险估计(ITER,International Toxicity Estimatesfor Risk)

6.1.6 不再更新的文档:化学致癌作用研究信息系统(CCRIS,ChemicalCarcinogenesisResearch Information System)、致癌性数据库(CPDB,CarcinogenicPotencyDatabase)、遗传毒理学数据库(GENE-TOX,Genetic ToxicologyData Bank)

附1:“119模式”

“1”个目录:<国家基本医疗保险和工伤保险药品目录>,是基本医疗保险、工伤保险基金支付药品费用的标准。基本医疗保险药品分为甲类和乙类,工伤保险药品不分甲、乙类。

“1”本书:<药物临床信息参考>,可以查到的信息:

(1)别名、商品名及英文名;

(2)组成成分;

(3)临床应用;

(4)药理;

(5)注意事项;

(6)不良反应;

(7)药物相互作用;

(8)给药说明;

(9)用法用量;

(10)制剂及规格

“9”个网站:

(1)CFDA(国家药品监督管理局,原网站已改名为国家市场监督管理总局)

http://samr.saic.gov.cn/

(2)CDE(药品审评中心)

http://www.cde.org.cn/

(3)米内网(原名中国医药经济信息网)

www.menet.com.cn

(4)SIPO(国家知识产权局)

http://www.sipo.gov.cn/

(5)CNKI(中国知网)

http://www.cnki.net/

(6)DXY(丁香园论坛)

http://www.dxy.cn/bbs/

(7)Google

(8)Baidu

(9)EPO(欧洲专利局)

https://www.epo.org/index.html

附2:查文献一路绿灯

冰点文库下载器

http://www.bingdian001.com/

百度、豆丁、道客巴巴、丁香、畅享网、it68、mbalib、mab.book118、open-open、金字塔医学、大桔灯文库文档一招统统拿下。

谷歌镜像(别再说用不了谷歌了)

http://ac.scmor.com/

sci-hub(绝对好用的外文文献下载神器)

http://sci-hub.hk/

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