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[临床] 均匀设计简介

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北京-丹丹 发表于 2014-5-12 21:13:39 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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2014-05-12
$ R, x9 l5 }) Q2 I, n! @9 j' v
                               
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0 L& ]8 x. X: H, R

一、均匀设计的提出


  Y  a6 z/ W* c实际中的试验设计要求:

6 Y8 L+ [$ @$ e
1) 在一个生产过程中,有关的因素通常是很多的;


: u$ ~9 e+ ~7 V2 b  s2) 在一项试验中,如何从众多的有关因子挑选出试验方案中的因素;

' V6 T, `; k0 J
3) 试验的范围应当尽可能大一点;

, c) W, s; M8 E
4) 若试验范围允许大一些,则每一因素的水平个数最好适当多一些。

/ T  Y' ^' z- x$ a. y* _
每一种试验设计方法都有其局限性,正交试验也不例外。它只宜用于水平数不多的试验中,若在一项试验中有S个因素,每个因素有q个水平,用正交设计安排试验,即使是部分实施,最少也要q2个试验,当q较大时,q2将更大,使实验工作者望而生畏。


7 z: N# G1 o  m1 c! j) |3 I6 t* J怎样减少试验的次数呢? 让我们从正交试验的特点入手,是否能够通过删除一些不太重要的性质,来达到减少试验次数的目的。

: M4 v& K9 X; |& E4 G4 l* j
我们以正交表为例,来解释正交设计的特点:

9 \7 g, ]: S' c4 l
1) 任意一列中不同数字的重复数相同;

9 O: P. z  U* a$ X9 N2 S
2) 任意两列中同行数字构成若干数对,每个数对的重复数也相等。


9 k2 X/ a) C3 X5 a4 ?0 Z这可以归纳为正交表具有“整齐可比”的性质,这个性质是为了便于试验数据分析。正交设计还有“均匀分散”的性质,这使得试验点有代表性。为了保证“整齐可比”的特点,正交设计就至少要求q2次试验,若要减少试验数目,只有去掉整齐可比的要求,只保留均匀分散的性质。均匀设计也就应运而生了!


2 P8 R. f- }$ I1 `: N2 t

二、均匀设计表及其使用表的构造


$ h: O" `! ^) ^8 S+ m3 T(一)均匀设计表的构造

$ q! e# _+ ~9 U1 Y4 [3 Z, @0 w
根据均匀设计的思想,方开泰(1980),王元和方开泰(1981)为使用者提供了一套均匀设计表。每一个均匀设计表都由一张设计表和配套的一张使用表构成。均匀设计表有一个代号Un(qs),其中“U”表示均匀设计,“n”表示试验次数,“q”表示每个因子的水平数,“s”代表该表的列数. 例如表1 U7(73) ,表示均匀设计,做7次试验,共有3个因子,每个因子有7个水平。

! {( O2 r4 u7 _7 {% M$ s% z2 j
表1 U7(73)


) m; Y- [7 n4 J7 f, U* v                               
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3 l  F: ]% o) V* C2 O4 `9 x# R

均匀设计表的构造方法有很多种,这里仅介绍用好格子点法构造的均匀设计表。


8 s% X. c1 p! h  K" Q8 @: d' k" E6 w1. 给定试验数n,寻找比n小的整数h,且使n和h的最大公约数为1。符合这些条件的整数组成一个向量h=(h1,…,hm).


. H% B9 b8 w0 A& f: n2. 均匀设计表的第i列由下法生成uij= jhi([modn]

$ ]0 _! A; j3 n
这里[modn]表示同余运算,若jhi 超过n,则用它减去一个适当倍数,使差落在[l,n]之中,uij 可以递推来生成, F+ _& R- o" L1 l


5 g! j& k  h' v+ l: s9 v                               
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& t& N: W/ U; Y8 I$ b% w4 e7 `* f

用上述步骤生成的均匀设计表记作Un(nm),向量h称作该表的生成向量,有时为了强调h的作用,可将Un(nm)记成Un(h). 给定n,相应的h可以方便地求得,从而m也就确定。所以m是n的一个函数,这个函数曾由大数学家欧拉研究过,称为欧拉函数,记为E(n). 这个函数告诉我们均匀设计表可能有多少列。

/ I! u9 E: G& J& }; Q
由上述好格子点法,很容易列举均匀设计表的一些特点:

) u, c6 n( v; K7 t. C( R
1) 每个因素的每个水平做一次且仅做一次试验;

$ G( h/ \9 r( e5 k6 q
2) 任两个因素的试验点点在平面的格子点上,每行每刊有且仅有一个试验点;

2 q: e. b. o& P4 D7 k% f; F* S
性质1)和2)反映了试验安排的“均衡性一,即对每个目素的每个水平一视同仁;

* R  I' v2 R- Z7 w
3) 均匀设计表任两组成的试验方案一般并不等价;


( f7 S7 r# D. N; y$ c0 A6 i4) 当因素的水平数增加时, 试验数按水平数的增加量在增加。


; E  i9 P; b  ]3 `3 g(二)使用表的构造


7 H4 @4 v. O. f: w; P0 G均匀设计在使用时由于选择的列不同,试验的效果也大不相同,于是建议读者按使用表的推荐去选列。那么使用表又是如何产生的呢?假设我们要从均匀设计表U(n)中选出s列,则可能的选择有


0 c( Q5 n6 S' x                               
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种。我们要从中选择一个最好的,这里必须对“好和坏” 有明确的含义。表Un(nm)是由它的生成向量h=(h1,…,hm)所唯一确定的,选择s列,本质上就是从h中选择s个hil,…,his由这s个数生成的均匀设计表为Un(hil,…,his),它是一个n×s矩阵。它的每一行是s维空间Rs中的一个点,故n行对应Rs中n个点,若这n个点在试验范围内均匀,则试验效果好,否则试验效果不好。因此,比较两个均匀设计表Un(hil,…,his)和Un(hjl,…,hjs)的好坏等价于比较由它们所对应的两组点集的均匀性,于是我们必须要给出均匀性度量。


+ v  Z# _! D' i6 S

三、均匀性的度量

1 p+ H8 d. u% C$ V/ s
在试验区域

4 g. Z% x- P4 y" I8 ^* U
                               
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上布n个试验点Pn ={xk =(xk1,…,xks),k =1,…,n},如何度量其均匀性呢?在数论方法(或伪蒙特卡罗方法)中,最普遍采用的Lp-偏差。令x =(x1,…,xs)’∈Cs,[0,x)=[0,x1)×…[0,xs)为Cs中由远点O到x决定的矩形。令N (Pn,[0,x))为Pn中的点在Cs中散布均匀时,N (Pn,[0,x))/n应与[0,x)的体积Vol([0,x))相接近,两者的差

  a) A0 b" u4 h. |  G7 M- ~' e
                               
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% X1 K& X1 R. c) Y称为点集Pn在点x的偏差。所谓Lp-偏差定义为

5 y3 {0 J3 X9 M3 S' l
                               
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当p→∞时,上式化为


. r+ B% R; S; r+ D9 }- r                               
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5 i$ h# ?4 q# v5 E" V
当P=2时,L2-偏差为


' e" ~' j4 l+ B% H$ ^                               
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0 f4 r; c# U* S7 p7 N$ m6 q
  有关这两种偏差的优缺点及它们的改进,在这里就不再详述了。

8 ?8 W7 r0 k$ P4 l

  四、均匀设计的应用


. O6 l$ O7 X& I7 ?) _9 C  均匀设计的步骤和正交设计很相似,但也有一些不同之处。通常有如下步骤:

% y/ a) V+ {- K% }4 k% |) x' K
  1)根据试验的目的,选择合适的因素和相应的水平;


2 N8 k0 h: w- e) |$ g2 @  h. l  h  2)选择适台该项试验的均匀设计表,然后根据该表的使用表从中选出列号, 将因素分别安排到这些列号上,并将这些因素的水平按所在列的指示分别对号, 则试验就安排好了。


8 F- r/ l5 s- u/ |  选择香港浸会大学生物系的一项试验,来说明均匀设计的应用。


9 R' g3 ?+ Y) V+ T0 a9 o6 P  为了研究环境污染对人体的危害,今考核六种金属的含量: 镉(Cd),铜(Cu),锌(Zn),镍(Ni),铬(Cr),铅(Pb),每种金属含量分别取17个水平(百万分之一,ppm):0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.4, 0.8, 1, 2, 4, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20。今欲考虑这些金属含量(包括它们的交互作用)对老鼠寿命的影响,该试验考核老鼠身上某种细胞的死亡率。

% q7 t9 c. k4 b+ N" x' x4 R: T
  综合考虑,选用均匀设计表U17(1716),根据使用表的指示,选用了表中1, 4, 6, 10, 14, 15列来安排六个因素,其试验方案如表2所示。实验结果为死亡率,为了了解试验误差,提高结论的精度,他们在同一试验条件下将试验重复三次,三次结果(Y1,Y2,Y3)列于表3,三次死亡率的均值为Y,列于表3的最后一列。

, d3 E/ r' i% }2 }7 T6 S* ]' F

表2 环保试验方案

/ k4 V$ R) N3 \! B
                               
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表3 死亡率

' t5 l. [+ \" H9 B0 \7 o$ R


* s" |9 E; t1 i2 y                               
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' ?2 Q0 b* H9 ]4 J$ K' p4 ^5 t/ `
  进一步利用回归来分析数据。由于数据的各因素水平变化较大,故通常要对水平值先作变换,如取对数后再进行回归。

  B% d$ j  y4 g6 a( ]  }
  根据以往经验,知道六种金属间有交互作用,故应选用二次型回归模型,并利用逐步回归来筛选变量。最后得到的回归方程为:


, ^2 E& q6 h3 S& i$ k1 Q/ c. HY=32.68+5.03 log Cd +3.48 log Cu +2.03 log Ni
+ O5 P6 e7 U7 g+0.55(log Cu)2 -0.63(log Zn)2 +0.94(log Ni)2
$ k8 b* U8 O. X6 |: @  T+0.53(log Cd) log(Cu) -0.70(log Cd) log(Cr)
/ I& }) M8 N' L4 `8 K0 f+0.92(log Cu)(log Pb)

8 w6 Y9 L9 C: J1 t2 x
  我们可以得出如下结论:

7 @# y0 U! u# [
  1. Cd,Cu和Ni的含量过高,对老鼠细胞的死亡率有显著作用;

1 z8 B2 n$ y* U( Q
  2. 金属Cd和Cu,Cd和Cr,Cu和Pb有交互作用,其中Cd和Cu, Cu和Pb对死亡率起正交互作用,而Cd和Cr对死亡率起负交互作用;


6 N# d# j  c0 \( z# e* i  3. Zn可能会中和其它金属的破坏作用,降低老鼠细胞的死亡率。


# {, t6 H$ X( s2 s  2 y/ v. B4 u8 W4 s! M/ J
  五、结论与建议

# Z! C2 u6 G7 ~) M% O/ c6 D2 L
  本文简要地介绍了均匀设计的相关知识,也仅仅是惊鸿一瞥。均匀设计的深入研究至今仍然十分有意义,包括均匀性的度量的修正等。


/ j) M' V: x+ T% Y% a  均匀设计的应用日益广泛,成功的案例与日俱增,读者不难从各种文献库中发现这些案例。近年来,均匀设计走向国际,有关均匀设计和均匀性的文章在国际刊物上已发表了几十篇,包括国际上顶尖的一些杂志,如“Biometrika”, “Technometrics”, “Mathematics Computation”, SIAM的刊物等。1 s4 s3 r5 v& U7 b
  
: e9 u- ?0 w6 I0 X3 ^  参考文献

* N3 [; y: c% z& _8 g5 E" v
  [1] 方开泰(1994),均匀设计及其应用,《数理统计与管理》第13卷,第1期:57~63;第2期: 59~61; 第3期: 52~56

2 i' B) R' R0 O' `! j2 L
  [2] 方开泰,马长兴(2001),正交与均匀试验设计,科学出版社

5 t6 z/ ?7 A- P% N& v
  [3] 方开泰(2004),均匀试验设计的理论、方法和应用——历史回顾,江苏大学学报


$ S! {2 o8 \( i" Q  [4] 方开泰,王元(1996),数论方法在统计中的应用,科学出版社


9 Z) \" q5 d" n1 _+ X  @6 ~更多资料请及时关注药群论坛5 V3 C. x7 m  I; k1 a; F

; Z6 R: e; `  N7 p0 k; l
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