全球首发9个重磅新药国内外临床研究数据惊艳亮相

在各界的翘首期待中，第二届中国医药创新投资大会（以下简称“大会”）于10月29日在苏州盛大开幕，9个重磅新药的最新临床研究数据在会上做了全球首次发布。这是继去年大会首创由国内非临床研究机构组织、以投资机构为主要受众、在综合性大会上进行新药全球临床数据首发尝试，获得了医药创新与投资界高度关注与一致好评之后，第二次在大会上做新药临床研究数据首发。

此次发布最新临床研究数据的在研新药数量超过首届，有3个品种获得国家重大专项支持，有过半品种是在国内与欧美同步开展注册申报，多个品种获国内外药品监管机构加速审评或审批；充分显示出在国家扶持创新政策力度不断加大的向好环境下，国内创新药研发水平快速提升，同时也体现出国内创新机构对大会临床数据首发平台的高度重视与肯定；为国内外金融与投资机构及时深入了解国内创新研发动向，促进投资与创新研发机构的深度交流与合作，搭建了药物创新最新成果面向投资高层快速展示的具有重大意义的通道，成为第二届大会最受瞩目的专场之一。

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临床数据全球首发专场主持人：华领医药共同创始人、总经理陈力（左）；基石药业首席执行官江宁军（右）

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9个临床数据首发项目汇报人做数据发布报告（按出场顺序排列）

第一行：浙江导明医药科技有限公司创始人&总经理何伟（左），四川九章生物科技有限公司临床试验PI、北京世纪坛医院脑胶质瘤科主任李文斌（中），上海贺普药业股份有限公司CEO刘宏利

第二行：北海康成（北京）医药科技有限公司创建人、董事长及首席执行官薛群（左），正大天晴药业集团股份有限公司临床试验PI、河南省肿瘤医院呼吸内科副主任医师王慧娟（中），北京奥源和力生物技术有限公司PI、北京大学肿瘤医院副主任医师崔传亮（右）

第三行：Teclison公司医学执行官施海坤（左），深圳昂瑞生物医药科技有限公司联合创始人、首席执行官史跃年（中），山东亨利医药科技有限责任公司总裁赖文（右）

一、I期临床数据全球首发

1、DTRMWXHS-12（化药1类），汇报人：浙江导明医药科技有限公司创始人&总经理何伟

由强生和Pharmacyclics合作开发的伊布替尼Ibrutinib，是2013年FDA批准的全球第一个上市的Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTK），作为治疗B细胞淋巴瘤和慢淋白血病（CLL）的突破性疗法，其上市之后销售额突飞猛进。CFDA在2017年9月批准其在中国上市用于治疗慢淋白血病。然而，伊布替尼药物动力学（PK）暴露在患者之间的差异很大。

DTRMWXHS-12是导明医药研发的新型BTK抑制剂，相比伊布替尼具有更好的PK，可以为具有有效剂量依赖性副作用特征的患者提供一致疗效。导明医药已开展的小分子组合合成致死性临床前研究发现，细胞多个关键信号通路中BTK和mTOR的抑制与免疫调节（IMID）组合可以改善选择性细胞杀伤并避免获得性耐药。

DTRMWXHS-12在中国开展了针对标准疗法治疗无效的难治/复发性B细胞淋巴瘤的Ia期临床试验（NCT02891590），以50、100、200和400毫克4个剂量组，进行了剂量递增试验，共入组13例，完成试验10例；结果显示DTRMWXHS-12所有剂量组患者血药浓度均高于伊布替尼，患者间差异也明显小于伊布替尼，没有观测到最大耐受剂量（MTD），也没有发生剂量限制性毒性（DLT），显示DTRMWXHS-12单药治疗具有良好的耐受性。根据临床前开展的合成致死研究和中美I期临床研究数据，下一步将针对DTRMWXHS-12单药和低剂量组合药物，开展治疗B细胞淋巴瘤和慢淋白血病等恶性肿瘤的进一步临床研究。

2、注射用绿原酸（化药1类），汇报人：四川九章生物科技有限公司临床试验PI、北京世纪坛医院脑胶质瘤科主任李文斌  

四川九章在全球首次将绿原酸单体应用于肿瘤治疗。绿原酸治疗晚期恶性脑胶质瘤的I期临床试验，获“十三五”重大新药创制科技重大专项支持。

绿原酸注射剂I期临床试验共入组26例术后复发、经常规放化疗治疗失败的晚期恶性脑胶质瘤（WHO III和IV类）患者，大部分是IV类患者；从2mg—7mg进行了剂量爬坡，在3mg/kg和4mg/kg两个剂量组开展了药代动力学研究。有23例患者完成了试验，平均用药时间为24天，其中完全缓解1例，疾病稳定11例，疾病进展11例。临床研究数据统计分析结果显示，1个月的疾病控制率（DCR）为52.17%，3个月的疾病控制率(DCR)为31.25%，不良反应轻微，主要有注射部位肌肉硬结。

鉴于目前全球针对复发性脑胶质瘤尚没有很好的可延长总生存期的治疗方法，绿原酸I期临床试验在疗效方面的初步探索取得了非常可喜的成果，同时临床试验结果显示绿原酸能够解除患者的耐药性。

3、贺普拉肽（化药1类），汇报人：上海贺普药业股份有限公司CEO刘宏利

中国是乙肝大国，目前一线治疗药物不能打破乙肝（HBV)病毒再感染循环。贺普拉肽为全球首个针对钠-胆酸共转运蛋白（NTCP）靶点的全新药物，通过与HBV受体表面NTCP特异性结合，阻断HBV对肝细胞的感染。贺普拉肽体内阻断HBV感染评价显示，高、中剂量组治疗9天后HBV DNA（拷贝/ml）水平均降至检测限以下，高、中、低剂量组治疗21天血清ALT（IU/ml）水平均降至检测限以下。药代研究显示贺普拉肽具有显著的肝靶向性。

注射用贺普拉肽随机、双盲、空白对照剂量递增I期临床试验，针对单纯抗HBV Pre-S1抗体阳性患者，按4:1双盲、随机进入试验和对照组。Ia入组患者45例，Ib入组患者35例。临床试验结果显示，药物安全性优异，获得了临床推荐剂量并验证了胆汁酸升高（TBA）呈剂量依赖关系。

贺普拉肽II/III期临床研究已获国家“重大新药创制”科技重大专项项目支持。

4、CAN008注射液（治疗用生物制品1类），汇报人：北海康成（北京）医药科技有限公司创建人、董事长及首席执行官薛群

CAN008是以CD95配体为靶点的创新生物靶向药，具有恢复免疫功能同时有效抑制胶质母细胞瘤浸润性生长的双重功能。

CAN008在欧洲已完成用于复发胶质母细胞瘤的多中心、随机、对照和开放性II期临床试验，显示其可显著提高中位总生存期2.5倍（16.1个月vs 6.5个月，p=0.003），并具有良好的安全性和耐受性。CAN008已获得EMA授予的“PRIME”优先治疗药物资格（基本等同于美国FDA的“突破性疗法”认定）。

此外，对肿瘤石蜡切片探索性免疫组化技术（IHC）分析证明CD95L高表达的患者亚组对CAN008治疗的应答最佳。CpG2是CD95L启动子区的甲基化位点之一，通过对DNA甲基化全基因组评估及MassArray分析，CpG2低甲基化水平患者使用CAN008的治疗效果好于高甲基化水平的患者。基于以上的临床试验及生物标记物的研究，北海康成首先启动在中国GBM患者肿瘤组织中验证CD95L表达水平的研究。使用免疫组化染色法对70例中国GBM患者的肿瘤切片进行染色和分析，结果显示中国GBM患者CD95L表达阳性率（1+，2+，3+）大于65%，显示了中国GBM患者CD95L的表达水平与欧洲临床研究数据（61%-67%）高度的一致。

北海康成已经在TW地区开展了CAN008注射液与替莫唑胺（TMZ）联用、在放射治疗期间以及放疗结束后新诊断胶质母细胞瘤患者的I期临床试验，主要评估CAN008的安全性、耐受性、药物代谢动力学和初步疗效，已完成患者入组10例，CAN008 200mg和400mg剂量组均未观察到DLT（剂量限制毒性），未检测到ADA；未观测到严重不良事件。推荐CAN008 II期给药剂量为400mg每周一次。

基于以上的生物标记物研究和I期临床的安全性数据，北海康成将开发CpG2 qPCR和CD95L IHC生物标记物检测试剂盒。

北海康成与国家药审中心(CDE)在召开CAN008临床试验申请前会议时达成一致，CDE同意使用生物标记物CpG2筛选患者，同意使用可适性试验方法实现CAN008临床II、III期无缝链接以及有条件批准上市。

5、重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（治疗用生物制品3类），汇报人：北京奥源和力生物技术有限公司PI、北京大学肿瘤医院副主任医师崔传亮

在亚洲，肢端黑色素瘤是最常见的亚型，与其他地区亚型肢端黑色素瘤相比，它显示出较差的无进展生存期（3.9-4.1月）状况和较长时间的诊断延迟（27个月），比高加索地区无进展生存期少2个月，诊断延迟晚15个月，因此有必要针对亚洲患者研究特定的降低诊断延迟和提高中国黑素瘤患者治疗临床效益的治疗策略。

OrienX010的设计思路与作用机理与美国安进公司已被FDA批准的溶瘤病毒T-VEC类似，同时针对亚洲患者做了进一步优化。OrienX010针对全身性药物治疗失败、可注射、不可切除的IIIB至IV (M1a)期黑色素瘤患者开展了开放性Ib期临床试验，主要评价OrienX010的安全性、耐受性，次要终点是观察患者初步治疗效果包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）

以及确定II/III期临床试验的剂量和给药方式。OrienX010的Ib-08试验入组12例患者，瘤内注射不大于5 mL Q2W，试验结果显示OrienX010耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件；治疗起效时间：6-12周，疗效维持时间: 24-54周。OrienX010的Ib-09试验入组14例患者，瘤内注射不大于10 mL Q2W，同样显示了OrienX010的良好耐受性，未观察到与治疗相关的致死性不良事件；治疗起效时间：4-6周，疗效维持时间: 24-54周。Ib-08 12周的中位无进展生存期的95%可信区间（CI）为9.32-14.68，Ib-09 24周95%可信区间（CI）为10.50-29.53。

重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持。目前OrienX010已进入关键性II期临床试验，并进入国家优先审评药品目录，最快有望于2019年批准上市。

6、罕见病药LT001（1类化药），汇报人：Teclison公司医学执行官施海坤

1类化药LT001是一种生物还原剂，在正常的氧气环境中属于原药状态，一旦被还原酶激活为自由基，将成为比原药更有效20- 150倍的药物，从而导致细胞死亡。Teclison提出将LT001与肝动脉栓塞术联合治疗中期肝癌的方案。这种组合的原理是基于LT001可在低氧环境中被激活，而肝动脉栓塞术在肿瘤中创造了一个持续的低氧环境，使LT001激活从而可以完全杀死肝癌细胞。目前有90%的肝癌患者采用肝动脉栓塞合并化疗治疗作为中期肝癌的标准治疗方法，但只能够持续约8-10个月左右，索拉非尼及瑞戈非尼平均只能够延长约2-3个月左右的寿命。

HBx转基因小鼠模型显示，与单纯实施肝动脉栓塞术(TAE)无肿瘤坏死相比，LT001与肝动脉栓塞术(TAE)联合治疗50 min诱导90 %-99%肝癌肿瘤坏死；如果用标准化疗剂doxorubicin代替LT001，则坏死小于10%。LT001肿瘤细胞杀伤作用是没有选择性的。

    LT001是全球首创（first in class）药物，2015年被FDA认定为孤儿药。Teclison有限公司已在TW和美国进行了LT001联合TAE的I期临床研究。美国I期临床研究方法为股动脉插管进入肝动脉（肝脏肿瘤滋养动脉），经静脉或肝动脉注射LT001，再行肝动脉碘油及明胶海绵的栓塞术；治疗后6周，磁共振（MRI） 检测肿瘤应答。试验入组17例患者，分为外周静脉注射2个剂量组和肝动脉注射3个剂量组。临床研究显示对中期肝癌的完全缓解率超过71%，全部肝动脉注射替拉扎明病人完全缓解率达81%，最佳推荐剂量组病人完全缓解率达100%，持续缓解时间超过7个月；目前肝动脉拴塞合并化疗中期原发性肝细胞癌标准治疗方法的肿瘤完全缓解率CR一般为10-30%。

在2017年5月与FDA的第一期会议上，FDA同意将一个成功的随机II期临床研究结果作为LT001加速审批的申报资料。

二、IIb临床数据全球首发

7、Oregovomab（治疗性抗体疫苗），汇报人：深圳昂瑞生物医药科技有限公司联合创始人、首席执行官史跃年

Oregovomab是高亲和力的单克隆鼠源抗体（Xenotypic IgG1）,它能够与肿瘤相关抗原CA125（也被称之为MUC 16）相结合，启动针对这个糖蛋白的系列免疫反应。通过抗体和抗原结合，形成新的抗原-抗体复合物与化疗精准联合用药。

Oregovomab单抗作为原发卵巢癌的一线用药在美国开展了IIb期临床试验，入组了95例新诊断晚期卵巢癌血液CA125 (MUC16) levels > 50 U/mL的患者，治疗组为Oregovomab 2mg/患者+一线化疗，对照组仅采用一线化疗。研究结果显示，Oregovomab与一线化疗联合用药治疗卵巢癌，治疗组（46例）比对照组（49例）疾病复发或死亡率提高了约80%；无进展生存期达到中位数26个月的受试者，治疗组占比为63.8%，对照组为34.7%。安全性分析显示两组之间的不良事件、相关不良事件及严重不良事件的发生率没有明显差异。

8、KBP-5074，汇报人：山东亨利医药科技有限责任公司总裁赖文

在中国慢性肾病患者约有1.2亿，其中约1800万患者同时患有未被控制的高血压。现有非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），有独立治疗慢性心脏衰竭和糖尿病性肾病具有良好的疗效和安全性，但因在治疗剂量下易引发高血钾，在中晚期慢性肾病患者中禁用。

KBP-5074是非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs），在美国临床I期试验入组了45例患者（CKD），研究结果证明其有良好的耐受性以及安全性，对患者血钾水平影响很小。临床IIa期研究针对高血钾高发人群——轻到中度伴发蛋白尿CKD患者，主要试验目的是评价安全性（包括对血钾的影响）及UACR（尿蛋白/肌酐比），分为2.5 mg QD / 56 days和0.5 mg QD / 56 days两个治疗剂量组，共入组14位患者，10个为中度。治疗8周后，所有患者的UACR下降了50%-60%，0.5mg QD组未出现高血钾，2.5 mg QD组出现高血钾（2/7）；0.5mg QD组患者未在透析液中检测到KBP-5074，表明KBP-5074（0.5mg QD）可以用于透析患者的治疗。

三、III临床数据首发

9、盐酸安罗替尼胶囊（1类化药），汇报人：正大天晴药业集团股份有限公司临床试验PI、河南省肿瘤医院呼吸内科副主任医师王慧娟

目前非小细胞肺癌（NSCLC）的一线与二线治疗以化疗与靶向治疗为主，治疗标准越来越规范化，使得越来越多的患者能够进行三线及以上治疗，但肺癌三线治疗研究较少，循证医学证据不足。

盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是口服的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等信号通路的酪氨酸激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，由正大天晴药业集团自主研发。

安罗替尼三线治疗NSCLC III期随机、双盲，安慰剂对照试验在35个中心进行，纳入确诊为晚期(IIIB/IV期)非小细胞肺癌、EGFR或ALK阳性、至少接受过两种系统性化疗方案治疗的三线及以上或无法耐受治疗患者439例；主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。临床试验结果显示，相比安慰剂，安罗替尼延长OS达3.33个月（p＜0.05），延长PFS达3.97个月（p＜0.05）；FAS评价见下表1-3。证实了盐酸安罗替尼在NSCLC的三线治疗中能够同时带来OS和PFS的双重获益；通过扩大的样本量进一步验证了盐酸安罗替尼的安全性，不良反应和预期一致。

表1治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）

最佳疗效	安罗替尼组	安慰剂组	组间比较
ORR（%, CR+PR）	9.18(6.14, 13.08)	0.7（0.02,3.83）	p＜0.0001
DCR（%, CR+PR+SD）	80.95(75.99, 85.28)	37.06(29.14, 45.53)	p＜0.0001

表2第二周期末疗效评价（FAS）

最佳疗效	安罗替尼组	安慰剂组	组间比较
ORR（%, CR+PR）	5.44(3.14, 8.69)	0.7（0.02,3.83）	p＜0.0001
DCR（%, CR+PR+SD）	80.27(75.26, 84.67）	34.27(26.54, 42.66）	p＜0.0001

表3治疗后病灶出现空洞的情况

	安罗替尼组(n=294)	安慰剂组  (n=143)	两组率差	组间比较
例数	53 (18.03 %)	1（0.7 %）	17.33 %	p＜0.0001
95% CI	13.80~22.91	0.02~3.83	12.73~21.93

安罗替尼已向CFDA提交NSCLC三线单药治疗的上市申报，有望于2017年底批准上市，成为第一个NSCLC三线治疗的标准用药。目前安罗替尼针对其他多种癌症的临床试验正在开展当中，包括软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。

来源: 中国医药创新促进会

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