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导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。 : v$ [; G( f" g+ n/ T( o# Z6 x+ Y) b' u
总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。 ! t: B) j& r2 |/ }; F
预BE试验目的 ! q+ X8 E: j8 s. X
一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括： _6 m$ i* H) L& f4 a
判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近
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通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 ! S( q/ b% L8 v9 g
估计受试制剂和参比制剂的变异程度
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影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。
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优化试验方案设计 9 ?- Y( z8 {% R9 D! T
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。 5 y$ P2 O& X% B
确认分析方法 % O+ U( \* E8 V
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。
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什么情况下需要做预BE试验8 o) j1 V4 i& H: |5 z; \9 I
综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。
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口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等）
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（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。
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大部分口服缓控释制剂 9 m) |2 D& e3 u) N/ j) \
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挑战制剂专利的药物 - v; O& F# d5 g$ C" h: ^
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。 ; b8 i- J7 d" f5 Z+ n4 {
与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物 " ~5 [9 c* h' a+ c5 R
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 , o3 }( S) b' c. J* N& z
内源性物质 7 O1 {0 G! o1 L$ i/ W
内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。 : [- y6 I$ e; x5 U" ?& B' C
从预BE试验中得到的信息
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该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息： $ S7 X1 I( K% a8 u4 ]; F+ w/ |' ^6 `
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