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导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。 ' F5 |$ @" ~# \$ w% D0 x8 T5 y
总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。 . |' m! c3 @0 c. x; u: Z- |
预BE试验目的 8 O# O! I7 R( Y. V3 }3 Y
一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括：
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判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近
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通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 $ v0 `+ \) z( c- |( z
估计受试制剂和参比制剂的变异程度
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影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。 2 Y) y& f# E; D/ V5 n5 N; l- l& L9 a
优化试验方案设计 * h$ q( b/ T8 _8 i
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。
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确认分析方法 ) b1 A* ~0 ]6 @, Y$ S) P
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。 4 F& k" m3 v5 P. j. G0 B8 |2 u# h
什么情况下需要做预BE试验' G2 i9 x$ k% M. O, v
综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。
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口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等） 9 R& `1 a0 [$ U7 a
（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。 * x# A5 S+ W0 x2 i8 M1 r. O9 `
大部分口服缓控释制剂 " R/ G# B- N" I N
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挑战制剂专利的药物 / J! h2 g* H( K; d% c6 X/ F
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。 ) X3 G4 j% t2 K" |! x, Z% V/ {! E
与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物 % X5 g, s+ ^) J: t' b; R# {, c B$ ?
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 " O" b# D- ^( Y% F0 K
内源性物质
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内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。
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从预BE试验中得到的信息
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该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息： 7 \+ F O- ^! W# B$ U2 z8 g0 [1 b
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