2017年6月7日--6月12日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年6月7日--6月12日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

这么多天值得我们关注的内容当然是很多了哈！

【政策法规】

1、国务院办公厅关于印发ZF网站发展指引的通知  
**〔2017〕47号  

2、总局关于规范食品快速检测方法使用管理的意见  
食药监科〔2017〕49号  


3、总局办公厅关于印发国家食品药品监督管理总局药品医疗器械审评审批信息保密管理办法的通知  
食药监办法〔2017〕75号  


4、2016年度药品检查报告

5、总局办公厅公开征求《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（需一致性评价品种）（征求意见稿）》《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（境内共线生产并在欧美日上市品种）（征求意见稿）》及相关单据意见

包含：
附件1.仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（需一致性评价品种）（征求意见稿）.doc

附件2.仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（境内共线生产并在欧美日上市品种）（征求意见稿）.doc

附件3.仿制药质量和疗效一致性评价相关单据.doc
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/173642.html


6、总局办公厅公开征求《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）》意见  

包含：
附件1.关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）.doc

附件2.《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》起草说明.doc

附件3.仿制药质量和疗效一致性评价工作流程图.doc
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/173640.html


7、总局办公厅公开征求废止YY 0097-1992《磁疗保健杯》等26项医疗器械行业标准意见  


8、总局关于发布仿制药参比制剂目录（第五批）的通告（2017年第89号）

9、总局关于发布仿制药参比制剂目录（第六批）的通告（2017年第88号）

10、 CDE-拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第十八批）

11、CDE-拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第十九批）

12、CDE-关于补交“临床试验数据库”资料的通知

13、 药品审评中心关于征求《药品电子通用技术文档结构（征求意见稿）》和《化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则（征求意见稿）》意见的通知


【新药信息】
1、通化东宝的曲格列汀获批临床
通化东宝药业股份有限公司于2016年2月1日向国家食品药品监督管理总局递交了琥珀酸曲格列汀原料药和琥珀酸曲格列汀片的药品注册申请，并于近日收到国家食药总局颁发的临床试验批件。原料药与制剂共计临床批件3份。
DPP-4抑制剂是一类新型的口服降糖药，该类降糖药不会造成如低血糖、体重增加、心血管副作用等传统降糖药常见的副作用，在用药安全性以及服药依从性上的优势明显。目前在中国市场上已上市的DPP-4抑制剂包括磷酸西格列汀片、沙格列汀片、维格列汀片、利格列汀片以及苯甲酸阿格列汀片等。上述降糖药除了维格列汀片为每日口服两次以外，其他几种降糖药均为每日口服一次。

琥珀酸曲格列汀片是一种超长效DPP-4抑制剂，于2015年3月26日在日本获批上市，生产厂家日本武田药品工业株式会社。该药为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，其“超长待机”的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择。但日本武田药品工业株式会社并未在我国提出有关琥珀酸曲格列汀进口注册之相关信息。

同类药品市场状况

（一）琥珀酸曲格列汀的上市销售情况

截止到公告日，琥珀酸曲格列汀片(商品名：Zafatek)在日本进行了上市销售，但日本武田药品工业株式会社还未公告该产品的销售数据。在中国，还未有药企上市琥珀酸曲格列汀，其中国的销售额为0元。

（二）常见DPP-4抑制剂类药物的近年销售情况

DPP-4抑制剂的市场潜力巨大。根据2016年的相关市场数据报道，全球408亿美元的糖尿病市场，DPP-4抑制剂的总销售额达到107亿美元，占到总市场份额的26%，市场份额仅次于胰岛素类药物(212亿美元，52%)。但前些年，由于国家医保的影响，DPP-4抑制剂在中国市场的表现不温不火；2017年，随着DPP-4抑制剂正式进入国家医保目录，相关药物在中国市场的表现值得期待。


2、诺和诺德长效凝血因子IX产品Refixia获欧盟批准
丹麦制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）长效凝血因子IX产品Refixia（nonacog beta pegol，N9-GP）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Refixia作为一种预防性药物和按需治疗药物，用于12岁及以上青少年和**B型血友病（haemophilia B）患者，预防和控制出血事件以及围术期（手术）管理。此次批准适用于欧盟28个成员国。诺和诺德表示，将于2017年第四季度将Refixia推向首批欧洲国家。

丹麦制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）长效凝血因子IX产品Refixia（nonacog beta pegol，N9-GP）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准Refixia作为一种预防性药物和按需治疗药物，用于12岁及以上青少年和**B型血友病（haemophilia B）患者，预防和控制出血事件以及围术期（手术）管理。此次批准适用于欧盟28个成员国。诺和诺德表示，将于2017年第四季度将Refixia推向首批欧洲国家。

Refixia的获批，是基于Paradigm临床项目的数据，该项目包括5个临床研究，共入组了115例既往已接受治疗的重度或中重度B型血液病患者。研究中，这些患者累计接受了超过8800暴露日（expose day, ED）长达2.7年的Refixia治疗。数据显示，Refixia用于B型血有病青少年和**患者的常规预防性治疗、出血发作控制、围手术期管理均非常有效，同时耐受性、安全性良好。

Refixia是一种糖基聚乙二醇化的重组凝血因子IX产品，具有显著延长的半衰期，同时具有显著改善的药代动力学（PK）属性，该药旨在作为一种替代疗法用于B型血有病的治疗。糖基聚乙二醇化（glycopegylation）是一种能有效延长药物半衰期的新技术，该技术在A型血液病及其他治疗领域已被证明安全有效，并有相关产品获批上市。

与标准的凝血因子IX产品相比，Refixia的半衰期延长了5倍之多。在Paradigm临床项目中，尽管Refixia给药的频率较低，但患者血液中Refixia却达到了较高的水平。在III期临床中，每周一次用药40 IU/kg Refixia所维持的因子IX活性水平高于15%，同时将平均年出血率（ABR）降低至1.0，并且表现出预防目标关节出血的潜力。此外，这些患者在整个研究过程中生活质量也得到了显著改善。

诺和诺德执行副总裁及首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，该公司非常高兴Refixia获得了EC批准，该药将为欧洲的B型血友病患者群体提供一个重要的治疗选择。Refixia所具有的强大临床证据，将帮助B型血液病患者群体更好地预防出血，甚至保护受损的关节，同时将大幅提高患者的整体生活质量。

在美国监管方面，N9-GP已于2017年5月31日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，其品牌名为Rebinyn，该药适应症为：用于儿童和**B型血友病患者的按需治疗、出血发作控制、围手术期管理。根据诺和诺德之前发布的声明，Rebinyn预计将在2018年上半年登陆美国市场。（详见新浪医药文章：FDA批准诺和诺德长效B型血友病新药N9-GP）

B型血液病是一种罕见的伴性X染色体隐性遗传病，以凝血功能缺陷为特征，患者主要为男性，该病是由于患者体内编码凝血因子IX的基因发生突变，体内凝血因子IX活性显著降低或无活性，导致凝血功能下降，因此患者会经历反复发作的严重出血事件，而凝血因子IX对于正常的血液凝固至关重要。

目前，B型血友病的标准护理疗法涉及定期静脉输注血浆来源的或重组的凝血因子IX，来控制和预防出血发作。据全球B型血液病联盟估计，在世界范围内大约有2.8万例B型血液病患者。Refixia作为一种新的长效因子IX产品，有望大幅改善B型血液病患者及其家庭成员的生活质量。

3、辉瑞试验性药物tafamidis斩获FDA快速通道地位
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物tafamidis治疗甲状腺素运载蛋白心肌病（TTR-CM）的快速通道地位。FDA的快速通道项目旨在加速用于治疗或预防严重疾病的创新药物的开发及审查，以填补未满足医疗需求。TTR-CM是一种罕见的、渐进性和致命性疾病。tafamidis是一种新型特异性甲状腺素运载蛋白（TTR）稳定剂，目前该药治疗TTR-CM正处于III期临床开发，评估降低死亡率和心血管相关住院的潜力。

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物tafamidis治疗甲状腺素运载蛋白心肌病（TTR-CM）的快速通道地位。FDA的快速通道项目旨在加速用于治疗或预防严重疾病的创新药物的开发及审查，以填补未满足医疗需求。TTR-CM是一种罕见的、渐进性和致命性疾病。tafamidis是一种新型特异性甲状腺素运载蛋白（TTR）稳定剂，目前该药治疗TTR-CM正处于III期临床开发，评估降低死亡率和心血管相关住院的潜力。

在欧洲，tafamidis已于2011年获批欧盟批准以品牌名Vyndaqel上市销售，用于存在早期症状性多发性神经病的甲状腺素运载蛋白家族性淀粉样变性多发性神经病（TTR-FAP）**患者的治疗，以延缓周围神经损害。目前，Vyndaqel已获全球40多个国家批准，包括欧洲国家、日本、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄罗斯、韩国等。

辉瑞于2012年收到了FDA关于tafamidis治疗TTR-FAP的完整回应函（CRL），该药尚未在美国批准。目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究ATTR-ACT，该研究是在TTR-CM患者群体中开展的首个双盲、安慰剂III期研究，入组的患者包括甲状腺素运载蛋白家族淀粉样心肌病（TTR-FAC）患者和野生型TTR-CM患者，其中前者是一种遗传形式的疾病，后者并非遗传而是可能随着年龄的增长发生的一种疾病形式。目前，ATTR-ACT研究已完成患者招募，预计将在2018年上半年完成。

辉瑞全球产品开发首席开发官及高级副总裁Brenda Cooperstone表示，FDA授予tafamidis治疗TTR-CM的快速通道地位，标志着tafamidis在美国监管方面的一个重要里程碑。我们期待与FDA展开密切合作，评估tafamidis作为一种潜在的创新药物用于TTR-CM的治疗潜力。

淀粉样变性研究联盟CEO兼总裁Isabelle Lousada表示，TTR-CM是一种罕见的遗传病，不仅影响患者本人的生活，还可能影响子孙后代。患者常常需要父母照料，与此同时也经常担心其子女可能也遗传了该病。诸如快速通道项目的这类监管程序，为这类患者群体提供了真正的希望，加速所迫切需要的创新治疗方案的开发及审查。

TTR-CM是由TTR淀粉样变性所引起的广泛疾病谱的一种表现形式，该病是由TTR失稳（destabilization，即不稳定）所致。TTR是一种四聚体蛋白，由4个相同的亚单位组成。在TTR-CM中，当不稳定的TTR四聚体发生解离导致错误折叠的蛋白**成淀粉样纤维并在心脏内沉积时，心力衰竭就发生了。据估计，TTR-CM患者确诊后的平均生存时间只有3-5年。据估计，全球大约有1000例TTR-CM患者，虽然该病被认为显著被漏诊（underdiagnosed）。

4、35亿销售峰值并非极限？艾伯维RA新药临床III效果显著
制药巨头艾伯维最近宣布，公司开发的类风湿性关节炎（RA）药物upadacitinib在临床III期研究中达到其首要预期终点获得成功。同时，有分析人士表示这种药物的年销售峰值有望超过之前预计的35亿美元。

制药巨头艾伯维最近宣布，公司开发的类风湿性关节炎（RA）药物upadacitinib在临床III期研究中达到其首要预期终点获得成功。同时，有分析人士表示这种药物的年销售峰值有望超过之前预计的35亿美元。

Upadacitinib是一种JAK1选择性抑制剂药物。此次为期12周的临床III期研究中，艾伯维的研究人员测试了两种剂量的upadacitinib对接受过其他药物治疗的RA患者治疗效果。结果显示，安慰剂患者组症状出现缓和的患者比例约为17%，而两个治疗组症状缓和的患者比例为48%；此外治疗组中有30%的患者达到了临床意义的症状减缓标准，而安慰剂组仅为10%。此外，该药物的安全性也表现较好，与临床II期一致。

Upadacitinib是艾伯维公司用于对抗其他公司JAK抑制剂的RA药物。其中包括了安进公司的Enbrel、辉瑞公司的口服JAK抑制剂药物Xeljanz等。其中Xeljanz是辉瑞公司2016年以10亿美元收购所得。此外，艾伯维的畅销药之王Humira每年为艾伯维公司带来了140亿美元的收入。

除了upadacitinib临床数据出色以外，艾伯维在该领域强大的竞争对手礼来/Incyte在审批环节的失利也为艾伯维公司营造了更好的机会。此前两家公司共同开发的JAK药物Olumiant在提交美国FDA审批时被驳回并被要求补充更多的安全性数据。Olumiant目前已经在欧洲获批上市。

除了类风湿关节炎外，upadacitinib的其他适应症还包括银屑性关节炎、克劳恩氏症、溃疡性结肠炎以及过敏性皮肤炎。此前分析人士曾认为，这一药物所有适应症的销售额有望达到35亿美元，但是考虑到礼来/Incyte的审批挫折，这一数字现在显得过于保守。同时，尽管upadacitinib和Olumiant并未进行对比研究，但是一些分析人士仍认为upadacitinib在疗效方面更胜一筹。

一些分析人士同时对艾伯维的研发管线给予高度评价，认为艾伯维是研发管线最强大的生物医药公司之一。未来数年公司有望公布一系列重磅药物的临床研究结果：例如2017年下半年关于Risankizumab治疗牛皮癣的临床III期研究结果。

艾伯维公司目前市值达到了1100亿美元左右。公司近年来一直在积极开展研发工作以应对公司旗下头号畅销药Kumira失去专利保护面临仿制药竞争的不利局面。

5、ASCO2017 尼达尼布治疗恶性胸膜间皮瘤II期生存期数据
勃林格殷格翰在ASCO 2017会议中公布了尼达尼布治疗恶性胸膜间皮瘤振奋人心的II期生存期数据：?与安慰剂+标准化疗相比，已证实口服尼达尼布+标准化疗（培美曲塞/顺铂）使无法进行手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的疾病进展风险降低了46％?标准化疗+尼达尼布还可延长总生存期（OS）

勃林格殷格翰在ASCO 2017会议中公布了尼达尼布治疗恶性胸膜间皮瘤振奋人心的II期生存期数据：

与安慰剂+标准化疗相比，已证实口服尼达尼布+标准化疗（培美曲塞/顺铂）使无法进行手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的疾病进展风险降低了46％

标准化疗+尼达尼布还可延长总生存期（OS）

勃林格殷格翰于今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年年度会议期间的口头摘要环节上，宣布了LUME-Meso研究（一项随机化、双盲、安慰剂对照试验）的II期结果。尼达尼布是一种口服三重血管激酶抑制剂，已证实在恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的培美曲塞/顺铂标准一线化疗方案中添加尼达尼布后，与单独化疗相比，无进展生存期（PFS，主要终点）和总生存期（OS，次要终点）均延长 。在此项研究中，尼达尼布或安慰剂与标准化疗联用，直到出现疾病进展、死亡或药物毒性。

MPM是一种罕见的胸腺癌，患病人数不到所有癌症患者的1％，通常与长期石棉暴露有关。MPM患者的预后不良，确诊后的患者5年生存率低于10％。按细胞类型或组织学大致将MPM分为三个亚型（上皮样、双相和肉瘤样），其中上皮样胸腺癌最常见，占所有诊断的50％-70％。

最新的LUME-Meso研究II 期PFS结果显示，当与标准化疗联用时，每日两次口服尼达尼布疾病进展的风险几乎降至原来的一半。已证实与安慰剂+单独标准化疗相比，尼达尼布+单独标准化疗导致疾病进展风险降低46％，整体研究人群（伴有上皮样细胞或双相细胞类型的胸腺癌患者）的中位PFS显著延长3.7个月（5.7个月vs9.4个月）。在伴有上皮样细胞类型的胸腺癌患者中， 尼达尼布联合化疗产生中位PFS延长4个月的获益（9.7个月vs 5.7个月）1。

主要OS分析显示，尼达尼布+化疗治疗组患者的中位OS延长4.1个月（18.3个月，而安慰剂组为14.2个月），表明联合治疗方案在总人群中有良好获益趋势，但未达到显著性。与PFS相似，联合治疗方案在伴有上皮样组织学类型的胸腺癌患者中的治疗效果最明显，中位总生存期为20.6个月，相比之下，单独化疗组患者的总生存期为15.2个月。

尼达尼布联合治疗实验的安全性在预期范围内。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少（中性粒细胞（一种白细胞）水平异常低）（尼达尼布组为43.2％，而安慰剂组为12.2％）；发热性中性粒细胞减少的发生率较低（2.3％ vs. 0%）。 导致停药的不良事件（AE）数量较少，尼达尼布组停药患者的数量少于安慰剂+化疗组（3例患者vs 7例患者；6.8％ vs 17.1％）。抗血管生成化合物的典型不良事件（如高血压、出血、血栓栓塞事件）不常见。

勃林格殷格翰公司副总裁兼全球医学部肿瘤学负责人Mehdi Shahidi博士评论说：“我们很高兴看到，在标准一线化疗方案中添加尼达尼布后患者结局出现有意义的改善。MPM是一种难治性疾病，这些数据是我们在实现勃林格殷格翰致力于为恶性疾病患者提供新型治疗选择道路上的又一令人鼓舞的进步。”

目前尼达尼布处于LUME-Meso III期试验[NCT01907100]研究，并且正在全球研究中心招募患者。尼达尼布靶向作用于恶性胸膜间皮瘤形成过程中涉及的VEGF、FGF、PGF以及Src和Abl信号传导受体。

尼达尼布已在欧盟和全球其他20多个国家获批，商品名为VARGATEF?，与多西他赛联用适用于治疗一线化疗后腺瘤组织学局部晚期转移性或局部复发性非小细胞肺癌**患者。尼达尼布尚未获批用于治疗其他肿瘤学适应症。


6、突破！利用CRISPR-Cas9技术开发出帕金森疾病新型筛选工具
近日，一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自中佛罗里达大学（University of Central Florida）的研究人员通过研究利用突破性的基因编辑技术开发出了一种帕金森疾病的新型筛查工具，帕金森疾病是一种严重的神经系统疾病，这种技术能够帮助科学家们在实验室中对名为α-突触核蛋白的大脑蛋白进行实时监测，这种蛋白和帕金森疾病发病直接相关。

近日，一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自中佛罗里达大学（University of Central Florida）的研究人员通过研究利用突破性的基因编辑技术开发出了一种帕金森疾病的新型筛查工具，帕金森疾病是一种严重的神经系统疾病，这种技术能够帮助科学家们在实验室中对名为α-突触核蛋白的大脑蛋白进行实时监测，这种蛋白和帕金森疾病发病直接相关。

研究者Levi Adams说道，正常情况下，α-突触核蛋白存在于大脑中，但由于某些原因，有时候机体帕金森的水平会处于异常状态，因此如果我们能够对细胞中α-突触核蛋白的水平进行实时监测的话，我们就能够鉴别出引发这种蛋白水平异常的原因，并且采取措施及时应对。研究人员认为，本文研究工作对于后期开发治疗帕金森疾病的新型靶向性疗法非常关键。

文章中，研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术进行研究，这种系统是科学家们近年来使用最为广泛的生物医学工具，其能够帮助科学家对植物和动物机体中的DNA进行精准化修饰，同时还不会杀灭正常细胞，如今这种新型的基因编辑系统慢慢地开始被研究人员用来开发治疗癌症和帕金森等疾病的新型疗法了。

CRISPR-Cas9基因编辑技术能够对活体细胞中的DNA进行改变，同时其在不杀灭细胞的情况下还能够实时对基因表达进行监测，如果没有这种新型基因编辑技术，我们可能会从细胞中提取出所有的蛋白质来对其测定，这无疑会对细胞产生杀灭作用。这项研究中，研究者Burnett及其同事利用CRISPR技术对α-突触核蛋白基因进行了编辑，并且在该基因中插入了一种荧光标记，每当细胞开始产生α-突触核蛋白时，荧光标记就会发光；而这种反应就能够被研究者们轻松观察到，研究者Adams说道，发光越多就意味着α-突触核蛋白的水平增加越明显，这时候我们就要考虑是否个体已经处于疾病状态了。

研究者发现，对光进行测定时一种测定α-突触核蛋白产量的可靠方法；如果利用特殊药物来处理任何一个被修饰的细胞，如果细胞不再产生荧光，那就意味着这种药物或许能够用来治疗疾病。对细胞进行工程化修饰后，研究者就能够对新型和当前已经存在的药物进行筛选来观察期如何调节患者机体中α-突触核蛋白的水平。

未来研究人员希望能够通过更为深入的研究鉴别出新方法来降低α-突触核蛋白的产生，从而有效抑制帕金森疾病的发生和进展；本文研究中研究者重点对帕金森疾病发生期间α-突触核蛋白如何杀灭神经元进行了深入研究。


7、欧盟批准！诺华Tasigna维持无治疗缓解写入说明书
6月6日，瑞士诺华制药表示欧盟委员会（EC）已经批准将Tasigna? (Nilotinib-尼洛替尼)的无治疗缓解（Treatment-Free Remission，TFR）数据写入该药品的Summary of Product Characteristics (SmPC)，即EMA要求的药品说明书。

6月6日，瑞士诺华制药表示欧盟委员会（EC）已经批准将Tasigna? (Nilotinib-尼洛替尼)的无治疗缓解（Treatment-Free Remission，TFR）数据写入该药品的Summary of Product Characteristics (SmPC)，即EMA要求的药品说明书。

该TFR是指，费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）患者在停止使用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法后仍能保持分子学缓解的能力。这次数据补充是Ph+ CML治疗的一次里程碑事件，这标志着Tasigna成为了第一个及唯一一个在欧洲药品说明书中包含TFR数据的TKI。

诺华肿瘤事业部全球总裁Bruno Strigini表示：“诺华制药致力于Ph+ CML治疗标准的改善，已经持续了15年之久。随着这次新的数据批准，对于把来自2项开放标签全球大型临床研究ENESTfreedom和ENESTop的数据提供给Ph+ CML的临床医生，我们感到非常高兴，这些数据可以支撑在特定的患者中终止用药的重要证据性信息。”

EC的批准是基于两项开标临床试验ENESTfreedom和ENESTop的48周内的安全性及有效性数据分析，结果显示，超过50%的接受Tasigna一线治疗或由Glivec（Imatinib-伊马替尼）转向Tasigna治疗后达到严格的预定义临床标准的Ph+ CML患者，在停止Tasigna治疗后能够维持TFR。在48周分析中，没有在这些临床研究中发现Tasigna治疗相关的新的主要安全性问题。

临床试验ENESTfreedom和ENESTop的重要的试验部分是有规律的并通过有效频繁的分子监测对BCR-ABL的转录水平是否下降MR4.5（BCR-ABL1 International Scale [IS] <= 0.0032%）进行衡量。对停止使用Tasigna的患者进行频繁分子水平监测可以及时的获知是否达到MR4.0（BCR-ABL1 IS <= 0.01%）与主要分子水平缓解情况（MMR）（BCR-ABL1 IS<= 0.1%）以及是否需要再次接受治疗。


8、

谢谢分享！

感谢分享，久违了。。