ANDA 申请的拒收原因 -1 （Douglas Yang 杨东作品）

ANDA拒收的原因

拒收的原因	大约比例（%）
严重的BE缺陷	40
化学部份缺陷	36
申报材料的格式和组织缺陷	13
临床缺陷	6
微生物（无菌保证）缺陷	4
参照药物错误	1

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ANDA的申请和接受时限

q 在FDA收到ANDA申请的60天之内，FDA将根据法定的原则来决定是否接受还是拒绝申请；

q 如果申请被接受，FDA会把申请归档，并书面通知申请人；归档时间为60天；q如果申请被拒绝；FDA会以书信的形式通知申请人并告知原因；申请人可以在30天之内以书信的形式要求和FDA进行非正式的会议，讨论FDA是否应该将申请归档；

q 如果通过会议，申请人要求FDA将申请归档（通过修正或者不修正缺陷），FDA根据申辩将申请归档，归档日期为申请人要求非正式会议后第60天；

q 如果通过非正式会议FDA拒绝归档，申请人需要对申请进行修正后重新提交申请；

q FDA发现ANDA申请不符合接受要求时会电话通知申请人，申请人的3种选择：1.撤回ANDA申请 2.对ANDA申请中的缺陷进行修改 3.不采取任何行动，FDA会拒绝申请

q主要缺陷是不容易被修复的缺陷，主要包括：

1)申请材料中申请表（Form FDA 356h）没有完成；

2)申请材料没有按照CFR21 314.50 和314.94要求的形式；  ANDA申请材料需要按照eCTD格式书写并提交电子版本，FDA拒绝接受FDA格式文件；

3)没有递交GDUFA费；

a)如果申请人没有交GDUFA费或者在递交申请后20之内没有缴纳GDUFA费；

b)如果ANDA申请采用了TypeII API DMF, 并被确定用于没有缴纳GDUFA DMF费而不能够被采用；

c)如果ANDA申请采用了一个没有缴纳GDUDA设施费的设施；

d)如果申请人是欠款设施的拥有人或者是和拥有人有关联；

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4）  申请材料不包含505(b), 505(j), 507, 和314.50及314.94要求的内容；

5）  境外的申请人缺少指定的美国代理机构；   如果境外的申请者没有指定的美国代理机构， FDA拒绝接受其ANDA申请；如果申请人不在美国境内或者在美国境内没有商业地址，Form FDA 356h 需要美国境内的律师、机构、或者授权的办公室共同签署；

6）  申请材料不包含完整的环境评价表或者无条件排除声明 ；   FDA将会拒绝接受任何的不提供环境评价或者无条件排除声明的ANDA申请。

7）  引用一个悬而未决的适宜性请愿书作为提交的基础；   如果申请人提交或者参考了一个悬而未决的适应性请愿书的复印件，FDA将会拒绝ANDA申请，原因是缺少提交的合法基础；只有当请愿书被FDA批准后，适应性请愿书才成为ANDA申请的合法基础；  ANDA申请所涉及的产品可以和被仿制的产品不同，根据FD&C 法案中505(j)(2)(C)部分提交要求变更的适应性请愿书。

在适应性请愿书中要求的相对应RLD的变化包括：

(a) 给药途径的改变；

(b) 剂型的改变；

(c) 剂量的改变；

(d) 参考复方制剂其中一个活性成分的改变；

对于希望依靠已经批准的适应性请愿书作为ANDA申请的基础的申请人可以通过确认已经批准的请愿书中引用的参考药物作为ANDA的基础。此外，在ANDA申请材料中必须包括docket number 和FDA的请愿书的批准文件的复印件。

8)  申请材料的英文翻译不准确和完整；

9)  申请材料不包含非临床研究按照GLP要求进行的声明，或者缺少如果没有按照GLP的原因的解释；

10)  申请材料不包含每个临床研究都符合公共机构审查委员会(IRB) 条例的声明；或者没有按照这些条例开展研究但是申请不包含为什么没有按照条例的声明；

11)  申请材料所涉及的产品已经被申请人已经批准的新药申请或者仿制药申请包含；

12)  申请材料按照 505(b)(2) 申请递交，但是是仿制药，应该按照505(j) 批准。

(13) The drug product is subject to licensing by FDA under the Public Health Service Act (42 U.S.C. 201 et seq. ) and subchapter F of this chapter.

(14) In the case of a 505(b)(2) application or an abbreviated new drug application, the drug product contains the same active moiety as a drug that:

(a) Was approved after September 24, 1984, in an application under section    505(b) of the act, and

(b) Is entitled to a 5-year period of exclusivity under section 505(c)(3)(D)(ii) and (j)(4)(D)(ii) of the act and 314.108(b)(2), unless the 5-year exclusivity period has elapsed or unless 4 years of the 5-year period have elapsed and the application or abbreviated application contains a certification of patent invalidity or noninfringementdescribed in 314.50(i)(1)(i)(A)(4 ) or 314.94(a)(12)(i)(A)(4 ).

（作者：Douglas Yang, Ph.D.)