2013年5月15日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)及安斯泰来(Astellas)宣布,FDA已批准特罗凯(Tarceva,通用名erlotinib,厄洛替尼)用于经FDA批准的试剂盒检测证实其肿瘤中存在特定的表皮生长因子受体(EGFR)激活性突变(activating mutations)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始(一线)治疗。! B; i# X9 ?& f t! L
; M& x+ u" @; |, j" L |" E FDA同时批准了cobas EGFR Mutation Test(cobas EGFR突变检测试剂盒),该试剂盒由罗氏开发,并在关键性EURTAC研究中进行了验证。该项研究数据表明,Tarceva治疗组患者取得了更长的无进展生存期(平均无进展生存期PFS 10.4个月 VS 5.2个月,HR=0.34)。9 b) u8 @3 l8 n6 ^+ O s6 g3 [
. I$ `' a' X3 y. G* I 在美国,Tarceva已获批用于初始治疗时利用特定化疗(维持治疗)后肿瘤尚未扩散或生长的晚期NSCLC患者的治疗。该药同时也已获批用于接受过至少一次化疗方案(二线或三线治疗)后肿瘤已扩散或生长的晚期NSCLC患者的治疗。# D5 g- n. A! n0 u/ v7 C& u
6 u& i* R) _" Z/ O1 X. j5 j cobas EGFR Mutation Test试剂盒是首个获FDA批准用于EGFR突变检测的伴侣试剂盒,利用了实时PCR(real-time PCR)技术,用于检测EGFR基因外显子18、19、20、21中的41个突变。在欧洲,Tarceva已获批用于携带EGFR激活性突变的NSCLC患者的一线治疗药物,该试剂盒也已获批准作为Tarceva的伴侣诊断试剂盒。 ( T6 c' o6 K% a7 u/ L5 ]' J 3 r; M1 M1 _- Q. j 部份中文厄洛替尼片处方资料(仅供参考)' E* u; K9 p6 ^; T- X& {: E |
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▲适应症和用途 + m o5 a$ b0 x, u# l) g5 L R9 G7 o. U# p- m4 e 特罗凯是一种激酶抑制剂适用于: 8 |2 [) ^5 O! P6 G% Q2 J+ I " N8 H" R8 s j7 y2 ~6 { (1)用基于铂类一线化疗4个疗程没有进展局部晚期或转移性非-小细胞肺癌(NSCLC)患者的维持治疗。 5 v8 u6 d' ]* X% V5 v (2)局部晚期或转移性非-小细胞肺癌至少1种既往化疗方案失败后的治疗。 3 y. k# J! G3 \+ a2 k$ D. {" y (3)与吉西他滨[gemcitabine]联用对局部晚期,不能切除或转移性胰腺癌患者的一线治疗。9 _! K5 V* J6 e1 m2 w& E; ?
" \& j* {2 J+ N- Y- O& h8 k% {7 { ▲剂量和给药方法 & j7 h8 N$ D7 l" L- l& D . Y, [3 G, b( G8 e% F* G I (1)对NSCLC剂量是150mg/天。* k# |4 g9 s: M( I; L( x" p+ t
(2)对胰腺癌剂量是100 mg/天。* G2 T: P) Q! B! t+ p& w U* `, J
(3)应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。 ) I/ T# S) c; K (4)需要时减低50mg减量。 * b w9 N4 ?5 d3 v 3 \7 ~" S+ d: Q$ \1 S! G ▲剂型和规格 # ]/ W& M( n5 r; Y: y+ ~" Q9 d% E/ Q# r: _+ a* O: H
片:25mg,100mg和150mg。 , ~, t* ^, g0 u. l/ S) w0 u6 G" r- }# o& @9 B) I
▲警告和注意事项% O3 d) X! M' v$ r4 F% x
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(1)曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件,包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状,例如呼吸困难,咳嗽和发热中断特罗凯,如诊断为ILD终止特罗凯。 + J1 Z2 x1 t4 M3 Z" n (2)曾报道急性肾衰(包括死亡),和肾功能不全病例。脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。 6 Z7 Y# ?. g; o* y (3)曾报道肝衰竭和肝肾综合征(包括死亡)病例。定期监查肝功能试验。如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。 k! p& j- Y2 b5 x
(4)严密监查有肝受损患者。如如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。 * @6 m; T+ Q. H- |3 A' D* T$ X0 v (5)曾报道胃肠道穿孔,包括死亡。终止特罗凯。7 m9 R' ]! _. f% ?! \
(6)曾报道大疱和剥脱性皮肤病,包括死亡。中断或终止特罗凯。- s- |) L" R2 m% O3 D& F( x& ~3 o# p
(7)在胰腺癌患者中曾报道心肌梗死/缺血,包括死亡。. H$ Z6 x8 f! d0 w3 k7 Z
(8)在胰腺癌患者中曾报道脑血管意外,包括死亡。7 z9 f7 T: i! Q0 i
(9)在胰腺癌患者中曾报道微血管病溶血性贫血与血小板减少。 2 |' G3 R0 M: Z* x (10)曾报道角膜穿孔和溃疡。中断或终止特罗凯。& q, V) t* z; }; Z/ d5 X: D6 `+ v
(11)伴随某些同时华法林[warfarin]给药时曾报道国际标准化比值(International Normalized Ratio, INR)升高和出血事件。监视用华法林或其它香豆素-衍生抗凝剂患者。0 i5 L" s$ o1 P8 n* M5 [2 A
(12)当妊娠妇女给予特罗凯时可能引起胎儿危害。建议妇女用特罗凯是避免妊娠。4 H! n7 ]/ e s- y, V( R) V
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▲不良反应1 M6 G" ]$ e T
) v# F- I; ?7 j0 x8 u (1)在维持治疗中最常见不良反应(>20%)是皮疹样事件和腹泻。 q/ J4 X- @- ]& e$ e$ { i
(2)在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹,腹泻,厌食,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染和呕吐。$ n) R& s+ C6 B* ^: a6 z
(3)在胰腺癌中最常见不良反应(>20%)是疲劳,皮疹,恶心,厌食,腹泻,腹痛,呕吐,体重减轻,感染,水肿,发热,便秘,骨痛,呼吸困难,口腔炎和肌肉痛。 3 i! D; T/ e# I+ l7 j1 q3 h3 P( s- C7 L
▲药物相互作用 ; _ P" t. l1 _ 8 D+ R. l2 x2 [+ D! c. m: [ (1)CYP3A4抑制剂可能增加埃罗替尼血浆浓度。 + h8 P2 {7 ]) I9 }9 L5 R (2)CYP3A4诱导剂可能减低埃罗替尼血浆浓度。 4 F& F4 X# t6 ?6 i' t7 U (3)CYP1A2诱导剂可能减低埃罗替尼血浆浓度。 " s- ]9 ~: n. q* J (4)埃罗替尼溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变埃罗替尼的溶解度因而其吸收。, [) y) H4 Y/ |1 {. o* O2 [; b
(5)吸烟减低埃罗替尼血浆浓度。 l9 c$ d3 x: b 2 o, i" O+ F+ c% j) g' Q, X . I" a4 u" z) C5 f! M9 v! { B; @4 T/ ?