2017年4月19日-4月24日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年4月19日-4月24日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
最近有点忙，都几天给大家汇总下，医药全资讯，了解医药天下事
【国际医药动态】
1、Motif Bio新型抗生素iclaprim首个III期临床成功
Motif Bio是一家专注于新型抗生素研发的临床阶段生物制药公司。近日，该公司公布了先导抗生素iclaprim的一项全球性III期临床研究REVIVE-1的积极顶线数据。该研究是一项双盲、主动控制、全球性、多中心临床研究，在600例急性细菌性皮肤及皮肤组织感染（ABSSSI）患者中开展，评估了iclaprim（80mg剂量，静脉输注）相对于万古霉素（vancomycin，15mg/kg，静脉输注）的疗效和安全性。研究中，患者每隔12小时给药一次，连续治疗5-14天。
数据显示，在启动药物治疗后的早期时间段（ETP，48-72小时），在意向性治疗（ITT）患者中，iclaprim达到了与万古霉素非劣效性（NI，non-inferiority，界值：10%）的主要终点。此外，在停药后7-14天的疗效判定（test of cure，TOC）时间点，在意向性治疗（ITT）患者中，iclaprim也达到了相对万古霉素的非劣效性（NI，界值：10%）。详细疗效数据如下表所示：

                               
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在一项预先指定的次要终点分析中，iclaprim治疗组有60.4%的患者在治疗结束时（EOT）实现感染治愈或接近治愈，万古霉素治疗组患者比例为58.3%（治疗差异：2.07%，95%CI：-5.80%—9.94%）。在另一项预先指定的次要终点分析中，采用一种改进的临床治愈TOC终点（定义为：在疗效判定（TOC）时病灶大小减少90%、自早期时间段[ETP]后病灶大小没有增加、无需额外的抗生素）评价时，iclaprim治疗组的临床治愈率为68.5%，万古霉素治疗组为73.0%（治疗差异：-4.54%，95%CI：-11.83%——2.74%）。

该研究中，iclaprim的耐受性良好，大部分不良事件为轻度。安全性数据如下表所示：

                               
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根据Motif Bio公司发布的新闻，截至目前，iclaprim已在超过900例患者和健康志愿者身上进行了研究。评估iclaprim治疗ABSSSI的第二个全球性III期临床研究REVIVE-2预计将在2017年下半年获得数据，该研究采用了与REVIVE-1相同的试验设计。Motif Bio计划在2018年上半年提交iclaprim治疗ABSSSI的新药申请（NDA）。此前，FDA已授予iclaprim治疗ABSSSI和医院获得性细菌性肺炎（HABP）的合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道地位。如果获批，iclaprim将有资格获得自FDA批准之日起为期10年的市场独占期。

iclaprim是一种实验性新型抗生素，旨在开发用于针对其他抗生素（包括甲氧苄氨嘧啶，trimethoprim）已产生抗药性的细菌感染的治疗。在体外试验中，iclaprim针对多属葡萄球菌革兰氏阳性临床分离株均表现出强大的活性，包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。iclaprim的MIC90低于大多数对照抗生素，包括万古霉素和利奈唑胺（linezolid），这2种抗生素是目前临床上治疗革兰氏阳性医院感染的标准护理疗法。尤其重要的是，在迄今为止的临床试验中，与当前的临床标准护理疗法相比，iclaprim治疗的患者中未观察到中毒性肾损害（nephrotoxicity）。

iclaprim通过静脉输注以固定剂量给药，该药在伴有肾功能损害的患者或肥胖患者中无需剂量调整，这可能有助于降低整体医院治疗费用，尤其是肾功能受损的患者。据估计，在美国，每年有360万例ABSSSI患者住院治疗，其中多达26%的患者伴有肾脏疾病。

2、2017第一季度这9个新药倒在了III期临床
新药研发是一向以高风险着称。根据BIO一项对来自1103个公司的7455项临床试验的分析研究，仅有9.6%的候选药物能够进入I期临床。而一旦进入临床试验，药物失败的成本将极大的提升，尤其是III期临床的失败，将会对公司产生灾难性的打击。

10年前，辉瑞胆固醇酯转移蛋白（CTEP）抑制剂 torcetrapib在关键性ILLUMINATE试验中被发现会增加患者死亡和心血管事件的风险，公司随即终止了该药物的研发，而那时辉瑞在该产品上的投入已高达8亿美元。GEN网站近日统计了2017第一季度宣布失败的25个临床试验，其中9个是III期临床失败。

1、AC-1204

公司：Accera

适应症：阿尔茨海默氏病

作用机制：酮诱导剂

失败原因：Accera由雀巢投资，该公司将阿兹海默病当作一种新陈代谢失调的疾病来看待。AC-1204的作用机制为在患者体内产生酮体供神经细胞使用，以缓解因AD患者脑部葡萄糖供应不足造成的神经细胞能量短缺的问题，通过改善神经细胞的新陈代谢以增进患者的认知功能。

2月28日，Accera宣布AC-1204在一项用于轻中度AD患者的III期临床中未达到主要终点，在26周的治疗后，阿尔茨海默病评定量表认知量表（ADAS-cog）测试结果显示，AC-1204与安慰剂组相比未显示出统计学上的显着差异。

2、Idalopirdine（Lu AE58054）

公司：灵北制药、大冢制药

适应症：阿尔茨海默氏病

作用机制：选择性5-HT6受体拮抗剂

失败原因：2月8日，在两项名为 STARBEAM 和STARBRIGHT 的 III期临床中，Idalopirdine用于轻中度阿尔茨海默氏症没有达到临床主要终点， 未能使阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-cog）总分实现显着降低。其中STARBEAM 试验考察了idalopirdine辅助多奈哌齐对于轻中度阿尔茨海默患者认知功能的改善。STARBRIGHT主要考察idalopirdine辅助乙酰胆碱酯酶抑制剂疗法的疗效。

而四个月前，灵北制药刚刚宣布了idalopirdine在第一个III期临床的彻底失败。在这个叫做STARSHINE的试验中，idalopirdine（30mg或60mg），同时配合10mg剂量多奈哌齐没能实现ADAS-cog总分显着降低，未达到试验的主要终点。

3、美他多辛缓释制剂（MDX）

公司：Alcobra

适应症：注意力缺陷多动障碍

作用机制：γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂，可增加中枢神经系统GABA的释放

失败原因：1月17日，Alcobra宣布美他多辛缓释制剂用于成人ADHD（注意力缺陷多动障碍）的第二项III期临床MEASURE未达到主要终点，基于康纳斯成人ADHD评定量表得分，美他多辛缓释制剂相较基线没有表现出显着差异。

4、Rocapuldencel-T（AGS-003）

公司：Argos

适应症：转移性肾细胞癌（mRCC）

作用机制：通过捕获特定肿瘤患者的突变和变异抗原并诱导针对患者肿瘤抗原的免疫应答而设计的个体化肿瘤疫苗。

失败原因：2月22日，独立评审委员会对Argos的癌症疫苗rocapuldencel-T的III期临床中期结果评估后，认为rocapuldencel-T与辉瑞 Sutent （苹果酸舒尼替尼）和标准疗法联用面临失败风险，建议停止该疫苗第三阶段的试验工作。

5、Sapacitabine（CYC682）

公司：Cyclacel

适应症：急性髓性白血病

作用机制：环素依赖性激酶抑制剂， 是细胞周期调节性核苷酸类似物，作用原理为干扰 DNA 合成。

失败原因：2月23日，Cyclacel公司宣布，对于新诊断的不适用于强化诱导化疗的急性髓性白血病患者，口服sapacitabine与皮下注射地西他滨组与单独使用地西他滨相比未能提高受试患者的总体生存率，其III期SEAMLESS 试验未达到试验的主要终点。早在两年前，独立数据监管委员会就警告Cyclacel该药前景不妙，但Cyclacel方面仍坚持推进研发工作。

6、Serelaxin（RLX030）

公司：诺华

适应症：急性心衰

作用机制：Serelaxin是一种重组的人松弛素-2，是一种松弛素受体激动剂。

失败原因：3月22日宣布，诺华宣布其在研心衰药物serelaxin（RLX030）一项III期研究未能到达主要终点。在标准治疗的基础上添加serelaxin不能降低急性心衰（AHF）患者的180天心血管死亡率和5天心衰恶化。这项代号为RELAX-AHF-2的III期研究于2013年10月启动，招募了6600例因为急性心衰住院的患者，主要评估在标准疗法基础上添加serelaxin的疗效、安全性和耐受性。

7、Tivantinib

公司： ArQule、第一三共

适应症：肝细胞癌

作用机制：口服MET受体酪氨酸激酶抑制剂

失败原因：2月27日，第一三共/ArQule公布其临床试验表明其MET抑制剂tivantinib在原发性肝癌III期临床试验中未能达到主要终点，患者整体生存率未见明显提升。该项名为METIV-HCC的临床试验是一项具有生物标志物特异性、双盲、安慰剂对照的随机III临床试验，共纳入340名不能手术的、对既往系统性治疗不耐受、且高表达MET的原发性肝癌患者。主要终点为总体生存期，次要终点为无进展生存期和安全性。

3月27日，Tivantinib在日本开展的一项III期临床中相比安慰剂在无进展生存期上未显示显着改善，未达到临床上的主要终点。该实验共纳入190名曾接受索拉非尼治疗的， c-Met高表达、不能接受手术治疗的患者。

8、Trabodenoson

公司：Inotek

适应症：青光眼

作用机制：选择性腺苷A1受体激动剂，可以扩张眼部小梁网，促进房水流出，从而降低眼压。

失败原因：1月3日，Inotek公司宣布其重磅青光眼新药trabodenoson第一项关键III期MATrX-1研究的一线结果。结果显示，在所有的12个观察时点，trabodenoson与安慰剂相比未能明显降低眼压。受此消息影响，Inotek股价下跌64%。

MATrX-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在303例原发性开角型青光眼（POAG）或高眼压症（OHT）患者（眼内压为24~34mmHg）中评估trabodenoson治疗3个月的有效性、安全性及耐受性，主要终点是第28，42，84天4个时间点（8:00，10:00，12:00，14:00）trabodenoson治疗组眼内压相比安慰剂组的降低水平。Trabodenoson的剂量设置为每日1次3%/1000g、4.5%/1500g、6%/2000g三个水平。

9、Verubecestat

公司：默沙东

适应症：阿尔茨海默病

作用机制：Verubecestat（MK-8931）属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1）抑制剂，通过抑制BACE1酶活性，降低β-淀粉样蛋白含量。

失败原因：针对Verubecestat的临床Ⅲ期试验，默沙东启动了两个项目：EPOCH（protocol 017）和APECS（protocol 019）。EPOCH主要为验证Verubecestat治疗轻中度阿尔兹海默症的有效性和安全性，通过测量患者的认知能力进行药效评估。而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的治疗效果，通过评估受试对象的记忆能力衡量疗效。

2月14日，根据外部数据监测委员会的建议，默沙东官宣布终止Verubecestat的临床Ⅲ期EPOCH试验，数据监测委员会认为该实验 “几乎不可能得到一个积极的临床结果”。不过Verubecestat的另一项III期临床仍将继续。

3、FDA批准第5个生物类似药

FDA Approves 5th Biosimilar

药时代

2017-04-22

美国食品药品监督管理局（FDA）于2017年4月21日，星期五，宣布批准了第五个生物类似药（Biosimilar）：三星集团旗下生物制药公司三星Bioepis公司的Renflexis（infliximab-abda），以静脉滴注的方式治疗多种适应症。Biologic License Application (BLA)号为761054，规格为100MG。

原研药是强生（Johnson & Johnson）公司的重磅炸弹Remicade（类克，通用名：infliximab，英夫利昔单抗）。Remicade是全球最畅销的抗炎药，2014年全球销售额高达92.4亿美元，位列《2014年全球销售最好的25个药物》榜单第3名。Renflexis是Remicade的第二个生物类似药。2015年12月份，该药获得韩国食品药品安全部（MFDS）的批准。

Remicade的第一个生物类似药是辉瑞和Celltrion公司开发的Inflectra (infliximab-dyyb)。 Inflectra和Renflexis作为生物类似药获得批准，但都不是可互换的生物仿制药。两个竞争对手的上市对Remicade价格的影响将引起行业的密切关注，也将成为如何计算生物类似药费用节省的风向标。

2017年4月21日，同一天，欧洲药品管理局（EMA）推荐批准三款生物仿制药，包括山德士的Erelzi（依那西普）、Rixathon（利妥昔单抗）和Riximyo（利妥昔单抗）。

生物制品一般来源于生物体，可以有许多来源，包括人、动物、微生物或酵母。生物类似药/生物仿制药是与已获批的原研生物制品高度相似的一种生物制品，必须被证明它们在安全性和有效性方面与参考产品/原研药没有临床意义上的差异。

下面我们简单汇总一下这五个生物类似药/生物仿制药的获批历史。

第一个

2015年3月6日

FDA批准了美国的第一个生物类似药，山德士公司的Zarxio (filgrastim-sndz)。

原研药是安进公司的重磅炸弹Neupogen（filgrastim），Neupogen于1991年获批。

第二个

2016年4月5日

FDA批准了美国的第二个生物类似药，辉瑞和Celltrion公司开发的Inflectra (infliximab-dyyb)。

原研药是强生公司（Johnson & Johnson）旗下的杨森公司的Remicade (infliximab)。

Inflectra是FDA批准的第一个单抗生物类似药。该药于2013年在欧盟获批。

第三个

2016年8月30日

FDA批准山德士公司的Erelzi (etanercept-szzs)。

原研药是安进公司的重磅炸弹Enbrel。

作为Enbrel的第一个仿制药，Erelzi的获批适应症与Enbrel的完全相同。

第四个

2016年9月23日

FDA如期批准了安进的生物类似药Amjevita（Adalimumab-atto）。

原研药Humira（修美乐）是Abbvie的最畅销生物药。

第五个

2017年4月21日

FDA批准了三星Bioepis公司的Renflexis（infliximab-abda）。

原研药是强生公司的重磅炸弹Remicade（类克，通用名：infliximab，英夫利昔单抗）。

Renflexis是继Inflectra之后第二个获批的Remicade的生物类似药。

参考资料：

FDA Approves US' First Biosimilar Product, but Regulatory Questions Remain

FDA Approves Second Biosimilar, First mAb Biosimilar for US Market

FDA Approves Third Biosimilar in US, First for Amgen's Blockbuster Enbrel

FDA Approves Fourth Biosimilar

FDA Approves 5th Biosimilar, 2nd for Remicade

FDA官网

强生哭晕在厕所！默沙东与三星Bioepis第2款生物仿制药Renflexis（英夫利昔单抗）获韩国批准

【国内医药动态】

1、规范让药品注册变得更加高效
我国药品注册申请积压已经历数次，是我国药品注册审评所存在的主要问题之一。就此，上海药品审评核查中心主任陈桂良在4月14日，中国医药工业研究总院主办、中国医药工业信息中心承办的2017年（第二届）医药工业创新论坛上从提高申报资料的规范性和针对性角度进行了精彩的演讲。

优化申报资料格式、推行CTD格式

我国每年大量的低水平药品注册申请，占用了大量的审评资源，形成严重的注册积压，也让国家食品药品监督管理总局（CFDA）倍感压力，也令一些高水平规范的制药企业怨声载道。2015年以来，CFDA发布多项政策，如药物临床试验数据的自查核查、仿制药一致性评价等力图解决注册积压问题，加快审评速度，提高审评质量。从国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）公布的《2016年度药品审评报告》（以下简称《报告》）所显示的数据来看，完成审评的注册申请数量较2015年提高了26%，排队等待审评的注册申请也由2015年9月的高峰值22000件降至近8200件，基本消除了注册积压。同时，《报告》也公布了在各类注册申请中存在的主要问题，由于研究项目设计和实施不能支持其申请药品的安全性、有效性、质量可控性等情形导致审评结论为建议不批准的共计2139件；各类注册申请因研究存在缺陷，第一轮审评结论为补充资料的共计1654件。陈桂良指出，在仿制药申报中，由于质量标准等研究存在较大缺陷、前期研究不够充分，而导致与审评要求差距过大的情况尤为突出。除了研究设计本身存在问题，申报资料结构的日趋复杂，是导致审评难以顺利通过的主要原因。

CTD的英文全称为Common Technical document, 是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）撰写的通用技术文件，也是目前国际上公认的药品注册文件编写格式。陈桂良介绍说：“CTD格式的推行有利于规范申报资料格式、提高审评效率和注册申报的管理水平、降低行业的监管成本。在我国CTD格式正在逐步推进，在化学药品的CMC部分，CTD格式已经得到了运用，但在其他部分该格式的进展依旧缓慢。CFDA对此十分重视，将进一步推进CTD格式在我国药品注册申报中的应用，并计划在2017年年底使用eCTD格式”

以原料药为例、分析质量控制的关键点

对于制药企业所关心的如何根据现有技术指导原则开展质量研究，CDE审评人员在进行审评中的关注点有哪些等问题，陈桂良也以原料药为例，为大家进行了生动地解答。他指出，“我国的部分技术指导原则尚不健全，对于我国没有相关技术指导原则可以参照的部分，可以根据ICH所颁布的技术指导原则进行质量研究。”在进行原料药技术审评中，陈桂良发现，在质控项目的完整性方面，性状和检查项常被忽略或遗漏；而质控项目的针对性和充分性方面，CDE审评人员将关注原料药异构体、超限杂质的鉴定、稳定性试验等。这些项目资料的不完全，CDE审评人员将对其申请进行一票否决，这些都是制药企业在研发中应引起重视的部分。

在质量标准的确立上，陈桂良强调了质量研究与质量标准起草的区别。他指出，“质量研究是对影响药品质量的方方面面进行表征研究，其中影响药品质量的关键质量属性，是药品标准制定的关键，是进行药品标准制定研究的重要参数。在质量研究中，选择哪些指标进入药品的质量标准、选择这些指标所采用的哪种检测方法、采用这些方法时确定怎样的限度，是进行药品质量研究所需要思考和关注的！”

规范药品注册文件格式，清晰认识各项技术指导原则，更加合理开展研究，让药品注册变得更加高效！

2、PCSK9靶点药物国内外企业布局进展

前言

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）当前最热的降脂靶点之一。PCSK9在肝脏、小肠和肾脏中表达量较多，在皮肤、神经系统中有少量表达。肝脏中的PCSK9可以分泌到血循环中，并通过结合与内吞作用降低细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR)的数目。因为LDLR可以从血浆中高效消除LDL，LDLR受体数量减少可促使LDL积聚，所以 PCSK9所介导的LDLR降解，可以提高血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)的水平。

目前全球上市了2款抗PCSK9单抗，分别是Repatha（evolocumab）和Praluent（alirocumab）。前者在2016年销售额为1.4亿美元，后者不到1.2亿欧元。

一、国外在研单抗：

项目名称/代号	备注
Evolocumab	安进/安斯泰来，批准上市                                 登录/注册后可看大图
Alirocumab	赛诺菲/再生元。批准上市
Bococizumab	辉瑞，三期终止。一款人源化单抗                                 登录/注册后可看大图
LY-3015014	礼来，2期临床中
BMS-844421	施贵宝和IONIS，一期终止
SPC-5001	罗氏，一期终止
另外诺华PCSK9单抗，二期终止	大部分终止了开发

二、在国内外企布局(不完全版本)：

专利名	公司	专利号
针对pcsk9的抗体及其用途	J.戴维斯 - 伊莱利利公司	CN103781802B
Pcsk9拮抗剂	诺瓦提斯公司	CN103562227B
针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(pcsk9)的抗原结合蛋白	安姆根有限公司	CN101932607A
Pcsk9拮抗剂	瑞纳神经科学公司/辉瑞	CN102333542A
抗pcsk9抗体及使用方法	霍夫曼-拉罗奇有限公司	CN103261230A

1.安进（Amgen）：

（1）评价AMG145(Evolocumab)联合他汀类治疗心血管疾病时额外的LDL-胆固醇下降对心血管事件影响的双盲、随机、安慰剂对照多中心研究（CTR20150063），国内三期临床招募完成，研究正在进行时。

这是项国际多中心试验，总体27564人,中国1021人。

研究目的：评估在有临床明确心血管疾病的受试者中使用AMG145治疗，和安慰剂比较，对心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建风险的影响，取最先发生者。

（2）另外一项健康中国受试者应用AMG145的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的I期、随机、双盲、单剂研究，适应症为高胆固醇血症，2016-10-17国内第一例入组。

2.赛诺菲：

(1)一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究以评估Alirocumab（SAR236553注射液）对近期经历急性冠脉综合征的患者心血管事件发生率的影响国际多中心三期临床研究招募完成，中国入组614人。

Ref:http://www.chinadrugtrials.org.c ... ls.searchlistdetail

(2)评价Alirocumab与依折麦布在他汀未能控制高胆固醇血症的心血管高危患者中疗效和安全性的随机双盲平行组亚洲研究，三期临床招募中。

3、辉瑞：评估Bococizumab（PF-04950615注射液）减少高危受试者主要心血管事件发生风险的疗效、安全性和耐受性的III期研究，国内也已在2017年1月主动暂停。

三、国内企业单抗布局：

1、君实生物：

君实生物在2016年8月首家国内企业申报，递交重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液（代号：JS002）的临床申请。目前仍然在审评状态。

根据君实生物最新环评公示，在上海奉贤临港将投入8亿元，拟建4条3*2000L一次性生产线，还有制剂系统等。

2、信达生物：

重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK-9)单抗注射液，2017年2月第二家申报，本品是一款全人源单抗。

3、中山康方生物/苏州亚宝：

苏州亚宝在2016年9月将注射用人前蛋白转化酶枯草溶菌素9单抗项目转让给中山康方生物。该项目由苏州亚宝与中山康方共同合作研发，于正式启动临床前开发时，由中山康方购回所有权益。

在康方处，代号为AK102。

本品相关专利：

Pcsk9抗体、其药物组合物及其用途,CN 105461809 A，WO2016127912A1。

4、北京天广实：

北京天广实相关专利：

抗人pcsk9单克隆抗体，CN106084058A。

全人源抗体是治疗性抗体发展的主要方向，噬菌体抗体库技术的出现为全人源抗体的制备提供了良好的技术平台。噬菌体抗体库技术采用PCR方法体外扩增人抗体VH和VL部分基因，然后将VH和VL随机重组克隆至噬菌体展示载体上。呈现在噬菌体表面的抗体能够在体外与固相化的靶向抗原相互作用，通过反复洗涤去除非特异性结合抗体，然后洗脱并收集与抗原结合的噬菌体，该噬菌体再次感染大肠杆菌，使特异性的噬菌体得到富集。最后通过DNA测序工作，获得与靶向抗原特异性结合的抗体序列。噬菌体抗体库技术模拟了体内免疫系统的选择作用和抗体亲和力成熟的过程，无需经过杂交瘤技术，甚至无需经过免 疫过程即可获得特异性的和高亲和力的各种抗体分子片段，大大缩短了抗体的研发时间。

5、北京智仁美博生物：

抗人pcsk9单克隆抗体，CN105348390A。

本发明从先前构建的大容量天然人源噬菌体抗体库(抗人IL-17单克隆抗体，专利申请号201510097117.0)中筛选并优化得到了全人源抗PCSK9单克隆抗体。.

6、恒瑞医药：

代号：SHR-1209处于临床前阶段。

7、复旦张江：

相关专利：PCSK9拮抗剂，CN105001336A。该项目目前在临床前研究阶段。

8、鸿运华宁：

PCSK9单抗在研，公司目前估值过20亿RMB，或将启动美股IPO。

9、嘉和生物：

GB236，一款全人源单抗。

根据嘉和生物的计划，GB236有望成为国内最早上市的同类产品，具有极强的市场竞争能力。因此，嘉和生物保守预计GB236能够占据国内PCSK-9单抗类药物市场份额的10%，销售收入峰值为10亿元。上市第1年销售收入达到峰值的 10%，第2年达到30%，第3年达到70%，第4年达到100%。该产品的生命周期预计为10年。以上文字来源为公告。

四、其他相关布局

1.成都贝爱特生物科技有限公司：

一种治疗高胆固醇血症的融合蛋白制备及其用途，CN104558199A，该发明提供了一种重组可溶性EGF-A突变体融合蛋白，该融合蛋白能高亲和结合 PCSK9,并能有效抑制PCSK9生物活性，最终发挥降低胆固醇的作用。

2.CVI-LM001：

来自上海西维埃公司小分子1类新药，PCSK9抑制剂。16年批准临床。

相关专利：

用于降低脂类水平的化合物、组合物和方法，CN 102256973 B。

Ref：在一些实施方式中，可用于专利所述的方法的脂类降低试剂包括式III和式IV的化合物；

本专利公开的化合物和组合物通过增加LDLR的肝表达，通过增加LDLR mRNA的稳定性，通过增加LDLR基因转录，通过抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)介导的LDLR蛋白的降解或上述可能的细胞机制的全部，来降低脂类水平。

3.其他开发PCSK9小分子抑制剂的：

有中科院上海药物研究所、成都爱群等。

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学习了，版主辛苦。