溶出度测定仪概述

溶出度测定仪简称溶出仪。在本文中将溶出度测定仪分为两部分：药物释溶部分和释溶药物检出部分，药物释放部分称为药物释放仪，而释溶药物检出部分称为溶出检测仪。在一般习惯上溶出度测定仪只是指的药物释溶部分，不包括释溶药物检测部分。

1 仪器的设计原则

溶出度测定仪的设计和研究，自 50 年代至 70 年代报道最多，而今根据其方法原理又有不少改进的类型，计达数十种之多。其设计与选用原则总结一下，有以下五点：

（1） 适应性广，由于体外溶出度测定是模拟体内胃肠蠕动、容量、pH 的变化等形式的，考虑到药物制剂品种繁多，药物性质各异，所以适应性要广。

（2） 灵敏性高，对同种固体制剂，稍有差异就能区别出来的才有实用意义。

（3） 重现性要好，不论哪种仪器测定某一品种，在同样条件进行实验，要能得到比较精密的数据，这样才能说明它的可靠性。

（4） 装置要简单易行，便于操作，造价低廉。

（5） 应与国际上的溶出仪有相同性能，使出口固体制剂与国际标准相符，还需向操作连续化和自动化以及灵敏度更高的测定仪器方向发展。

2 溶出度测定的自动化

溶出度作为药物品质检测的重要性越来越多的受到重视。需要检测药物溶出度的药剂越来越多，对于药检部门来说药检的任务越来越重，这就要求日检测量增多。假设检测一味药最短需时间为 30min，一天一个检测人员工作 8 小时，那么他一年才能检测800 个试样。而现在每天全国需要检测的数量成千上万，为完成检测现在主要是增加检测人员和检测仪器，而溶出度检测对检测人员的熟练程度要求较高，合格的检测人员不容易找到。考虑到经济的因素雇佣过多人员也会造成资源的浪费。由此可见，溶出仪实现自动化是十分必要的。多年以来发达国家在溶出度检测仪的自动化研究方面投入大量人力物力。

在上个世纪九十年代前溶出仪多以手工间歇操作为主，费时费力，速度慢。对操作人员的操作熟练程度有较高的要求，而且测量滞后，对于要求实时检测药物溶出度就不适宜了。因此，目前溶出仪的应用多向联动化、自动化方面发展。尤其突出的是采用多杯式自动测定体系，将上列各步骤连接起来，以电子仪器来控制，其中最主要的是连上现代分析仪器，如分光光度计、气相色谱、高压液相色谱以及离子选择性电极等作为释溶药物的检测手段。通过计算机进行数据采集，数据处理，作图，打印等。通过以上的方式组成联动化、自动化体系。近些年 FDA(美国食品及药物管理局)将连续流动系统技术用于取样与分析的自动化，这在溶出度测定仪器自动化方面做了巨大的贡献。中国在溶出度测定仪自动化方面也在进行着大量的研究，目前已取得了一些成果[1-3]。

3 常用的溶出仪

市场上常用的溶出仪按照药物释溶方法分为转篮式溶出仪、搅拌式溶出仪循环式溶出仪。

3.1 转篮式溶出仪

转篮式溶出仪是目前应用最广泛的一种。它的基本结构为调速系统和温控系统，调速系统由变压器、稳压调速线路、电机、转速显示等部分组成，恒温多靠热敏温度计或导电表通过继电器来控制。

现有转篮的网孔通常规定为 40 目，其不锈钢丝为 17 丝。实验表明网孔太密，崩解的颗粒易阻塞网孔，测得的溶出度偏低；不锈钢越粗，则表面空隙面积越小，空隙小则受阻塞可能较大，因而测得的溶出度值也偏低。

转篮法有以下弱点：1)机械稳定性较差。2)妨碍直观检查。3)崩解和溶出之间互相影响(比如崩解较慢的片剂在较强的搅拌条件下必将增加溶出度)。4)由于低速搅拌，使大量的液体均匀性差。5)外界的振动、晃动引起的变化以及温度计、取样的阻力的影响。6)不便于同时开始做多种实验。7)每次测定完毕后的清洗不便。

3.2 搅拌式溶出仪

亦称桨叶式溶出仪或杯法，现在中、美、英、日等国的药典均收载此法。其基本结构与转篮式溶出仪相同，只是篮杆换成桨杆。

桨叶及桨杆由不锈钢制成。桨叶不应有锐利的边缘，尤其是尖端处，因它能产生湍流，影响测定结果。

对仪器装置的要求：桨叶的形状和尺寸应与容器底部的圆弧相匹配，桨的运动要十分均匀而不摆动。桨叶面会造成一定的湍流，而摆动会使桨的尖端处的湍流加剧， 它对实验的影响比容器摆动的影响更为严重。

3.3 循环式溶出仪

在文献报道中，循环式溶出仪主要由注射泵或蠕动泵、水浴体系以及溶出池组成。其在设计上最关键的是过滤槽的容量、形状，产生层流及液体的扩散方式，样品的固定和过滤槽的形式以及防止阻塞等；溶剂流过过滤槽是借泵为动力，变速泵的设计至关重要；流速一般应控制波动小于±5%，应尽量控制使之处于较为平稳的状态。

3.4 三种溶出仪的比较

目前在国内外市场上商品化的溶出仪主要是转篮式溶出仪，搅拌式溶出仪和循环式溶出仪这三种。它们有各自的特点也有着各自的适应性。其比较见表 1-1。

                               
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4 商品仪器

前面已经介绍了文献上提到的各个实验室自行设计安装的溶出度测定仪，为了更好的理解本文所设计的溶出度测定装置，再简单的介绍一下市售的溶出度测定仪。因为药剂的溶出度成为药品研究必须测定的指标，随着对溶出度研究的深入及药典上收载的需要溶出度测定方法的增加及需要测定药物物品种的增多，生产溶出度测定仪的厂家越来越多。

在国外生产溶出仪的厂家主要有 美国的 Delphian 公司、Hanson 公司、Logan 公司、Waters 公司，瑞士的 Sotax公司。在国内主要有天津大学精密仪器厂和上海黄海药检仪器厂。由于中外药典的标准不一样。总体说来国外的溶出度测定仪的自动化程度较高，种类较多。但普遍价格都很高。下面对以上几个厂家具有代表性的产品作一简略介绍。

（1） Rainbow Dynamic Dissolution Monitor system [4]

这是由美国 Delphian 公司生产的溶出度测定仪，它采用光纤传感器测定溶出度。 在其主机部分带有六根光纤探头，可以同时进行六路检测。这种检测器检测速度快，且可以进行多种成分的精确检测，而且体积小。 带有自行开发的软件操作系统 SmartWare™ software program。其波长检测范围为200 nm - 390 nm。波长分辨率为 0.2 nm。

（2） SR8-Plus Dissolution Test Station [5]

它是由 Hanson 公司研发的系统，它是依据转篮法和搅拌法开发的产品，可以说在诸多的以转篮法和搅拌法开发的溶出仪中这是一台经典的溶出仪。其设计优美大方，科学，无论在测量精度、准确性方面都达到很高的水平，是溶出仪设计史上的精品。

（3） SOTAX CE 7smart 循环式溶出仪 [6]

这是一台由SOTAX公司研发的以循环法为基础的溶出仪，设计符合美国药典要求。其具有更换溶剂方便和可以调节溶剂 pH 值的优点，能更好的实现对人体环境的模拟。

（4） 国产的 D-800 溶出度仪 [7]

D－800 系列智能药物溶出仪是天津精密仪器厂与美国 LOGAN 仪器公司，按照中国药典(1995，2000 版)和美国药典( USP23，24 )的规定,共同设计开发的新型溶出仪。 该仪器由机座、机头、升降机构、水浴箱、加热组件及温度传感器、转杆(桨杆与篮杆)、玻璃溶出杯等多部分组成。机座内的电动机运行时，使机头沿升降机构上升或下降。机头上的电动机运行时，通过机头内的传动机构带动各转杆在溶出杯内溶剂中转动。加热组件内的水泵、加热器用塑胶管与水浴箱连通，构成外循环式加温水浴，可使溶出杯内溶剂的温度保持恒定(一般为 37℃)。

机头内的微电脑测控装置使系统具有水温、转速、定时、位置等多项自动测控功能。用户通过机头面板上的显示窗和键盘，可以随时监示和操纵仪器的工作。

测定时需要手动操作，没有自动取样系统和自动检测系统。

（5） ADUV8 在线溶出度测定仪 [8]

ADUV8 在线溶出度测定仪是由天津精密仪器厂设计生产的全自动的在线溶出度测定仪，其主要由药物溶出系统和自动取样系统及紫外分光检测系统组成，整套系统由计算机来控制，能够自动进行数据处理。其特点如下：

1．溶出试验软件操作提示充分、严谨，可指导操作者完成整个样品溶出、释放试验。

2. 溶出试验软件已内置中国药典中适合本系统测试品种的各种试验参数，可直接调用。

3. 自动计算溶出度数值，打印输出溶出度数值、吸光值、溶出曲线及所有试验参数。

4. 可根据药典规定自动判定样品溶出度是否合格。

5. 系统全封闭地在线工作，多点取样时无须补液。

6. 溶出试验仪试验时溶出杯密封良好，长时间试验溶剂蒸发损失极小。

7. 可选配专用小杯法装置，进行中国药典方法 3 试验。

8. 可选配自动取样器，进行多点取样，取样体积精确。

9. 八通道蠕动泵自动取样、回液。蠕动泵小巧美观，使用方便，可行性高，噪音低。

10. 专门设计的双光束紫外可见分光光度计具有 8 池连动样品测试功能，可对 8 样品进行快速连续测量。

11. 紫外可见分光光度计可独立或连入自动溶出系统进行样品测试工作。

12. 对照品可在室温或水浴恒温条件下与样品一起进行紫外测试。

13. 样品石英流通池及取样管路可进行自动清洗，操作方便，并可自动测试、显示清洗状况。

14. 可建立标准曲线，进行不同浓度样品的检测。

参考文献：

[1] 杨昱，叶振忠，智能药物溶出仪的探讨与研究，仪器仪表学报，2002.10，23卷，第5期

[2] 王安, 李薇, 陈涓，药物溶出度自动化检测的方法研究，天津药学 20034月第15卷第2 期

[3] 王安, 孙毓庆1差示法用于药物溶出与紫外联机系统的方法研究。药物分析杂志, 2002, 22 (3) : 219

【来源/作者】塔里木大学——曹帅