一、企业未能及时、有效的召回存在安全隐患的产品9 t' \. F+ T0 E: ~2 b5 [) h
2015年9月该企业自检发现三个批次（批号：140901、140902、140903）产品第12个月长期稳定性试验有关物质不合格，企业启动OOS进行调查，但直到2016年3月检测到第18个月的有关物质不合格后，才启动主动召回。
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二、企业未能对购进胞磷胆碱钠原料的质量进行有效控制- O" }$ }4 T1 h% p3 J
（一）该企业胞磷胆碱钠原料药的残留溶剂委托湖北省医药工业研究院检验，受托方于2015年2月27日签发批号为3A22140614原料药的检验报告，而该企业于2015年2月24日放行了该批原料药，在2015年2月26日将该批原料药用于150202批胞磷胆碱钠注射液生产。
( Y$ g' b" p9 K% N. U' V8 b- _2 w （二）胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）红外鉴别光谱图在1400-12500px-1波数范围与对照图谱有明显差异，企业未进行OOS调查。
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, p- n+ C9 s; L4 ~1 z6 ~ 三、未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析
r# q% L# ]- A' f$ z; ^ ~) o 企业未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析。胞磷胆碱钠注射液的质量档案内容不全，仅收集了该产品的注册批件、补充申请批件、再注册信息和2015版药典相关标准，未收集生产情况、质量情况、物料及供应商变化和药品不良反应等信息。& |0 w8 ?; x3 s+ I% G
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四、工艺验证存在问题, \( V \9 ^2 E' w$ a
该企业于2015年11月对胞磷胆碱钠注射液生产批量放大及工艺时限延长等变更开展了两批（批号：151101、151102）工艺验证工作，验证批次不足，验证参数覆盖不全。/ e& W2 E. V# R3 |. \
（一）《胞磷胆碱钠注射液工艺验证报告》，对生产批量由10万支增至15万支进行验证，未对产品在水浴灭菌器中的装载数量及装载方式进行确认。4 C8 F- O1 e" C; p5 o
（二）《胞磷胆碱钠注射液工艺时限验证报告》，仅对存放0、8、10、12小时的产品进行无菌检测，未对有关物质等质量指标进行考察。2 {( m* V% ^: J/ m
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五、该品种的质量控制检验存在问题: {+ o5 |' Y m8 g1 G! b
（一）胞磷胆碱钠注射液质量标准【含量测定】项下要求进样量为10μl，实际操作进样量为20μl，企业未启动偏差调查，而是将原始检验记录中高效液相色谱图的进样量手工修改为10μl，且企业审核过程没有发现该问题。
/ U7 w- P2 g8 ]% `# s4 {0 i+ o$ S Z （二）胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）含量测定的原始检验记录中，高效液相色谱图无进样时间、操作人等信息。6 m: ?9 B* W" G |# X$ @& h+ f' F
（三）胞磷胆碱钠注射液（批号：151101）采用高效液相色谱法进行含量测定、有关物质考察，未按《中国药典》要求进行系统适用性试验。
, ?2 ^' U2 Q/ c2 J0 J8 z) `" \ p （四）质量控制部采用进口胞磷胆碱钠标准物质（CAS ：33818-15-4，批号：3-JTN-61-1）作为药品检验对照品，用于原料胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）及胞磷胆碱钠注射液（批号：150201）12个月持续稳定性考察。未将该进口标准物质与法定对照品进行比对、标化即投入使用。 |
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