克拉霉素片、颗粒—药品质量一致性评价

克拉霉素片、颗粒—药品质量一致性评价

1. 品种基本信息

1.1. 通用名：克拉霉素

1.2. 英文名：Clarithromycin

1.3. 主成分化学名：6-O-甲基红霉素

1.4. 主成分结构式：(CHP2015)

1.5. 主成分分子式：C38H69NO13

1.6. 主成分分子量：747.96

主成分cas登记号：81103-11-9

1.7. 别名：克拉霉素；甲氧基红霉素；甲基红霉素；克拉红霉素；克拉仙；克拉仙霉素；克红霉素；克拉霉素/甲基红霉素

1.8. 剂型：克拉霉素片；克拉霉素颗粒；

1.9. 规格：

克拉霉素片：50mg、0.125g、0.25g；

克拉霉素颗粒：0.05g、0.1g、0.125g、0.25g；

1.10. 是否基本药物：

片剂、胶囊、颗粒剂：0.125g、0.25g

1.11. 研究类型

仿制药口服固体制剂质量一致性评价。

1.12. 适应症（克拉仙）

克拉霉素适用于对其敏感的致病菌引起的感染，包括：

下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）；

上呼吸道感染（如咽炎、窦炎）；

皮肤及软组织感染（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）；

由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。由海龟分支杆菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。

克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或等于100/mm3的HIV感染的病人预防由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染。

存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠溃疡的复发。

牙源性感染的治疗。

2. 品种简介

克拉霉素是红霉素的衍生物，为半合成抗生素。20世纪80年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产;1990年在爱尔兰、意大利上市。1991年在日本获批上市。1991年10月获FDA批准上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素剂型主要为片剂、颗粒剂或混悬剂，目前生产的剂型还有分散片、缓释片、注射剂和复方制剂。目前为WHO和多个国家的基本药物。

3. 理化性质

外观描述	本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭（CHP2015）
溶解性	本品在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。（CHP2015）。
分配系数	logP:3.18(ALOGPS) logP:3.24(ChemAxon)
熔点	220 - 227℃
离解常数pKa	pka = 8.48（日本） pKa (Strongest Acidic):12.46(ChemAxon) pKa (Strongest Basic):8.38(ChemAxon)
异构体	有多个手性中心，异构体杂质见EP8.0
储存条件	遮光，密封，在阴凉干燥处保存。（CHP2015）

4. 国内外上市情况

4.1. 国内上市情况

国内上市情况

剂型	规格	同品种数 （同品规数）
原料药	API	21
克拉霉素片	50mg	2
	0.125g	10
	0.25g	29
克拉霉素胶囊	50mg(5万单位)	2
	0.125g	38
	0.25g	38
克拉霉素分散片	50mg	1
	0.125g	12
	0.1g(10万单位)	1
	0.25g	13
	0.5g	1
克拉霉素缓释片	0.5g	6
克拉霉素干混悬剂	0.125g(12.5万单位),0.25g(25万单位)	1
	2g:0.125g(无糖型)	1
克拉霉素颗粒	0.05g	4
	0.125g	12
	0.1g	2
	0.25g	4
克拉霉素软胶囊	0.125g	1
克拉霉素缓释胶囊	0.25g	1
乳糖酸克拉霉素	----	1
乳糖酸克拉霉素胶囊	0.125g(按C38H69NO13计，12.5万单位)	1
乳糖酸克拉霉素片	0.125g(以克拉霉素计)	1

4.1.1. 地产化

地产化产品仅有0.25g的克拉霉素片

药品名称	药品规格	生产单位	批准文号	批准日期
克拉霉素片	0.25g	上海雅培制药有限公司	国药准字H20033044	2014-08-07

4.1.2. 进口上市

本品有原料药、克拉霉素片、克拉霉素缓释片以及克拉霉素干混悬剂进口上市。

                               
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4.2. 美国上市情况

克拉霉素片最早于1991年10月31日获得FDA批准，商品名“BIAXIN”，剂型为口服片，规格为250mg和500mg，申请机构为“ABBVIE”，生产厂家为ABBVIE。FDA指定了单方片剂参比制剂为250mg和500mg。

4.3. 日本上市情况

日本上市剂型为克拉霉素片、阿莫西林+克拉霉素+兰索拉唑复方制剂、阿莫西林+克拉霉素+雷贝拉唑，复方制剂未指定参比制剂。

克拉霉素单方制剂指定参比制剂

产品名称	规格	生产厂家
克拉霉素片	200mg	Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
克拉霉素片（儿童用）	50mg	Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
克拉霉素糖浆（儿童用）	50mg	Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

4.4. 欧洲上市情况（EMC）

欧洲上市产品API有克拉霉素、枸橼酸克拉霉素。

克拉霉素片：250mg、500mg

阿莫西林+克拉霉素+泮托拉唑：1g+500mg+40mg

克拉霉素缓释片：500mg

克拉霉素缓释胶囊：200mg

克拉霉素混悬颗粒：125 mg/5ml、250 mg/5ml、25 mg/ml、50mg/ml、25mg、50mg、187.5 mg。

5. 治疗窗

非窄治疗窗药物

6. BCS分类

来源	分类情况
WHO	——
FDA	4
tsrlinc	2

来源：网络