2016年6月27日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

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新的一周开始了，我们一起看看今天有什么新的内容

CFDA一个一致性评价会议又来一个网传版，一个比一个传的神

1、总局会议有关内容

6月21日-22日，国家食品药品监督管理总局在北京召开仿制药质量和疗效一致性评价工作会议，贯彻落实国务院关于仿制药质量和疗效一致性评价的意见，深入推进药品审评审批制度改革。总局局长毕井泉出席会议并讲话。以下是会议内容：（感觉这个更靠谱）

1.对于改剂型、改规格或改酸根、碱基，找不到参比制剂的品种，需要进行临床有效性试验，药审中心正拟定相关指导原则。目前国家层面意见并不同意，有的认为有些品种，如和原研药比对能够做到体内、体外一致，生物等效性试验仍为最佳方法。建议等待国家政策的进一步明确。

2.参比制剂，不再要求提供质量标准、检验报告书等内容，需进口1-3批参比制剂，不需要口岸药检所检验，由企业自行检验即可。一次性进口审批工作，下放至省局实施。（文件正征求意见，近期将印发）

3.总局不会统一公布生物等效性豁免品种目录，而是由企业根据豁免原则进行研究，并提出豁免申请。不能仅凭BCS分类申请豁免。

4.总局不会统一公布参比制剂目录，更不会确定并统一采购参比制剂。总局已与外资企业协会洽谈，要求他们提供参比制剂。

5.总局已经与卫计委进行沟通，考虑将资格认证调整为备案管理。实行备案管理后，临床试验资源紧张的矛盾可以缓解。

6.原注册分类中3、4、5类新药，也应进行一致性评价。

7.关于上市许可持有人制度中的仿制药一致性评价问题，目前的要求是只有通过一致性评价的品种方可作为持有人委托其他企业生产。

8.关于四条溶出曲线问题，如其中的一条或两条曲线与原研药不一致，但体内BE是一致的，且能保证自产药批次溶出曲线一致的情况下，也是可以的。（许鸣镝解读）

9.按会上有关专家的解释，同一个品种可能有两个甚至两个以上的参比制剂。

10.对于维生素类药品，由于没有临床试验重点，无法进行大临床试验，但在做BE试验时能够监测血药浓度，应当尽量做BE试验。

11.对于不吸收药物，还要针对具体品种的特性来确定。（政策尚不明朗）

12.对于做BE试验的，无论是否变更工艺，都可以直接申报；对于做临床有效性试验的，如变更工艺，需报药审中心批准取得临床批件后方可进行。

13.参比制剂备案的过程包括备案、公开、审核和公告的过程，以公告为准。

14.据说近期总局将公布之前由各省所承担的75个品种溶出方法的研究资料，请大家密切关注。

总体来说，总局对一些具体问题尚未深入研究并形成统一意见，建议企业先期开展可以确定参比制剂的品种评价工作。

关于大家提出的原料药需进厂后做精制才能符合相关要求问题，我们尽快向总局反映。

2、CDE药品审评周报（2016.06.27-2016.07.03）
本周大冢制药首次在国内申请Brexpiprazole片，康弘康柏西普生产申请从审批变审评为哪般？山东绿叶注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球临床申请审评完毕。更有贝达药业盐酸埃克替尼乳膏开做临床。

本周看点：

1、本周进入审评程序的药物继续减少，仅有18个，且无1.1类化药，具体见表1。

值得一提的是大冢制药首次在国内申请Brexpiprazole片（依匹哌唑片）的临床，Brexpiprazole是由日本大冢制药和丹麦灵北共同研发的新型精神疾病用药，2015年7月由FDA批准上市。本品目前在国内只有康立生一家在2015年11月申报。

此外，康弘康柏西普眼用注射液的上市申请，由2周前的在审批状态又变回审评状态，不知是何原因，据了解本品已经上市，本次申报是增加新的适应症，即用于继发于病理性近视的脉络膜新生血管治疗。2015年8月就已经进入审评程序，为重大专项品种，本来近期已经处于审批状态了，不知为何又变回审评状态，难道CDE又BUG了？

2、南京优科注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6:1）生产申请审评完毕，已经处于审批状态。本品是1.5类，新的复方制剂，据查临床批件应该是南京优科从南京信业医药技术有限公司（2005年获得）购买的，2012年4月申报生产，本品是药物临床试验数据现场核查计划公告（第2号）中的品种，八成也是撤回了，批产无望。

3、山东绿叶注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球临床申请审评完毕，本品为2类新药，2015年1月进入审评中心。此外，本品在今年3月份已获FDA批准，进行治疗前列腺癌的临床试验。本品代号LY01005，由绿叶制药自助研发，每月注射一次，通过505(b)(2)途径在美注册。与已上市产品相比，LY01005具有相似的生物利用度，但有更好的患者顺应性和更平稳的药效，产品已获得美国、欧洲、日本等国的专利。这是中国第一个在美进行注册临床研究、治疗肿瘤的长效制剂。除美国外，绿叶制药也计划在中国、欧洲、日本等国家申请LY01005的临床研究；除LY01005外，绿叶制药目前还有多个产品处在美处于不同临床阶段，包括注射用利培酮缓释微球(LY03004)、盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)和注射用罗替戈汀缓释微球(LY03003)。

4、辽宁科泰生物基因制药股份有限公司3.1类新药盐酸奥洛他定片生产申请已审评完毕，本品也是药物临床试验数据现场核查计划公告（第2号）中的品种，应该也是已经撤回，不过还没看到公告撤回的信息，批产也是没戏了。

5、贝达药业盐酸埃克替尼乳膏本周开启临床试验之旅，本品于2016年3月获得临床批件，为2类新药。本周在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记I期临床试验，适应症为轻中度银屑病，主要目的是观察不同浓度盐酸埃克替尼乳膏治疗轻中度银屑病患者的安全性和耐受性。为后期临床研究推荐剂量和给药方案的确定提供依据。计划入组40人，无健康受试者。已于2016年5月30通过浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会，拟在该中心进行。

6、江苏威凯尔医药科技有限公司与中国药科大学合作开展1.1类新药维卡格雷片的第2个I期临床试验。维卡格雷片于2015年4月获批临床批件，2015年5月登记第1个I期临床试验，在复旦大学附属中山医院开展，2015年12月完成，旨在评价健康成年受试者单次口服维卡格雷片后的耐受性和安全性以及维卡格雷片的药动学（PK）特征。此次登记第2个I期临床试验，旨在评价食物对维卡格雷片药代动力学的影响，依旧在复旦大学附属中山医院进行，计划入组24例健康受试者，。由试验信息可知本品3个规格：2.5mg、10mg以及25mg，适应症为预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。

                               
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4、这10款药物，堪称生物医药的里程碑
本文列举的历史上最重要的10大药物开发主要依据两大因素：其一药物是治疗致命性疾病的首选药物；其二药物具有较大的使用规模。
Top10乙醚（Ether），1846年  
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在首次作为医用药物使用之前，乙醚已经存在了300多年，但是一直没有人认为它可以作为麻醉剂。乙醚的开发导致了更加现代和更加有效的药物治疗方式。作为一种麻醉剂，医用乙醚吸收后能有效地抑制中枢神经系统，使意识、痛觉、反射先后消失，肌肉也能松驰，便于手术。此外，在过去的几十年里，基于乙醚的新型改进麻醉药也被开发出来，使得乙醚在麻醉史上的作用不可估量。
Top9HIV蛋白酶抑制剂，1990s
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1981年，纽约和旧金山相继首次记录了艾滋病毒感染情况。4年后，该病毒的名称被统一为“人类免疫缺陷病毒”（Human Immunodeficiency Virus, HIV），以更好地反映病毒导致免疫缺陷而不是导致癌症的性质。蛋白酶抑制剂虽然不是第一个艾滋病药物，但医生将它与其他类型的艾滋病药物结合后，首次发现可以使艾滋病毒水平降低且患者病情不会加重。在2009年，大约有10种治疗HIV蛋白酶抑制剂面市。
Top8化疗药物，20世纪90年代（1990s）
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自从发现氮芥（Mustard）这种物质能够选择性地杀死特殊的癌细胞开始，癌症的化学治疗出现了。在第一次世界大战期间，氮芥被证实可以杀死癌细胞，但也极大损坏了受益生存者的健康。因此事实上，第一个抗癌药物实际上是甲氨蝶呤（methotrexate），在1956年用于治疗叫做“绒毛膜癌”的罕见肿瘤，从此打开了发现癌症化学治疗药物的道路。

在而后的几十年里，许多不同机制的药物和化疗方式显著改善了病人生存率，降低患者死亡率。显然，今天癌症存活率的提高得益于全球卫生系统中大量化疗药物的开发和早期检测项目的开发。
Top7氯丙嗪/氯丙嗪，1951年
  
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1951年，氯丙嗪/氯丙嗪是第一个官方发现的抗精神病药物。它的发现和使用代表了精神病学和“药理学革命”的一个重要转折点。这不仅仅是药物的巨大成功，且在十年后它被用于5000万人的治疗。氯丙嗪也为未来开发治疗焦虑和抑郁的药物铺平了道路。该药物的机制也使研究人员进一步了解影响大脑中神经递质以及冲动如何从一个神经元传递到下一个的神经机制。 因此，正是氯丙嗪/氯丙嗪的发现成为推进我们对精神疾病认识的关键一步。
Top6脊髓灰质炎疫苗（Polio vaccine）
虽然疫苗技术不是药物，它们只是预防医学的一种形式。小儿麻痹症，一种由脊髓灰质炎病毒引起的严重危害儿童健康的急性传染病，曾经是世界上残疾的主要原因之一，并成为公众担忧和恐慌的来源。自1955年引进疫苗，该疾病几乎已经被根除。然而，由于病毒仍在存在，因此，所有的孩子在上学之前都需要接种疫苗。
Top5阿司匹林（Aspirin），1899年
阿司匹林最早是以“乙酰水杨酸”（acetylsalycilc acid）的形式出现，当时作为拜耳的药剂师使用该物质来减轻父亲的风湿病。而后，人们普遍相信阿司匹林在中枢神经系统具有缓解疼痛的作用。
今天，阿司匹林的使用远远超出简单的疼痛管理，甚至包括对抗导致心脏病和许多癌症的炎症。如今，医生甚至建议，40岁以上的每个人都应该常备这种神奇的药物。对于患有肌肉疼痛、关节炎或头痛的人群，因为它的副作用服用阿司匹林是不合适的，但其镇痛效果是理想的选择。
Top4吗啡（Morphine），1827年

吗啡（Morphine，MOP）是鸦片类毒品的重要组成部分，可以称得上是人类发现的第一个生物碱。1806年德国药剂师泽尔蒂纳（Friedrich W. Sertürner，1783-1841）第一次分离出了纯吗啡。他用分离得到的吗啡在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去；而他本人吞下这些粉末后也久睡不醒。于是他用希腊神话中的梦神吗啡斯（Morpheus）的名字来命名这种新化合物为“ 吗啡”。
20年后，默克公司于1827年开始其商业市场化。1852年，该药物被用于皮下注射，尽管个人可能对药物上瘾，但是其止痛药的好处远远大于其缺点。没有这种药，数以百万计的身体受伤或身患顽疾的患者将在艰苦的医疗条件下痛苦的生存。吗啡 的发现和使用也导致新一代的疼痛治疗药物的发现，如今其中一些甚至可以在药店柜台购买。
Top3天花疫苗（Smallpox vaccine）
天花已经被称为人类历史上最严重的、最致命的威胁之一，如同今天的癌症或心脏病，当年天花杀死了超过10%的人口；有些城市甚至死亡率高达20%。由于19世纪疫苗的开发，才抵抗了这个差点摧毁地球的疾病。如今，根除天花被视为人类最伟大的成就之一。
Top2胰岛素（Insulin），1922年
众所周知，胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素，是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。晚期的糖尿病患者不能产生足够的胰岛素。1922年，在胰岛素到了之前，患者通过饥饿饮食来缓解这种症状但并不是办法。胰岛素的出现，为未来的激素替代疗法铺平了道路，挽救了无数被诊断为糖尿病患者的生命。
Top1青霉素（Penicillin），1942年
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青霉素最早于1928年研制成功，但在1942年才开始使用。作为官方的第一个抗生素，它标志着人类历史在治疗细菌疾病方法上的一个转折点。据统计，抗生素已经拯救了8000多万条生命；倘若没有青霉素的发现，人类历史的人口将失去75%的比例。青霉素被广泛用于治疗炎和猩红热、耳朵、皮肤和喉咙感染等疾病。2010年，全球超过73亿单位的青霉素被监管。然而，不当的药物使用将带来一系列负面作用，如世界面临越来越严重的抗生素耐药性以及细菌的不断进化以抵抗药物的作用。

5、武田终止与Amgen的2个药物开发合作
武田6月24日宣布修订与Amgen的药物合作开发协议，将AMG403和AMG386的日本市场开发权利即日起归还给Amgen。AMG403用于治疗癌性疼痛。AMG386是一种血管生成抑制剂，主要用于治疗各种实体瘤。

武田与Amgen在2008年签订了13个药物的合作开发协议，涉及肿瘤、炎症和疼痛等多个领域。武田并未披露为何终止上述2个药物的开发合作，但表示双方仍将在剩余11个药物的日本市场开发上保持合作，包括2010年在日本上市的用于治疗不可手术切除的晚期或复发结直肠癌药物Vectibix(panitumumab)。

这并非武田首次将一些合作药物的开发权利退还给合作伙伴。今年3月，武田将减肥新药Contrave的美国市场权利退还给了Orexigen，称主要是为了更专注于炎症性肠病和重度抑郁疾病领域。

在研发管线调整方面，除了上述归还部分药物开发权利的动作外，武田近期还创建了2个新的研发业务单元。一个业务单元专注于best in class的专科药物开发，另一个业务单元专注于一般内科药物开发。

6、习大大：外资专利药是看病贵主因之一

5月30日，国家主席习近平在全国科技创新大会、两院院士大会、中国科协第九次全国代表大会上发表讲话，里面一段话最近一段话开始在医药圈里面流传：

我国很多重要专利药物市场绝大多数被国外公司占据，高端医疗装备主要依赖进口，成为看病贵的主要原因之一。

在习大大演讲中，这段话虽然只是非常小的篇幅，但是，由于讲话人的特殊性，这段话就值得琢磨了。

众所周知，解决人民看病贵和看病难是2009年开始的新医改要解决的两大难题。此次，国家主席指出，专利药、高端医疗设备是造成看病贵的主要原因之一。这论断应会让不少外资药企神经颇为紧张。

考虑到这句话讲的背景，外企也不必太过紧张。这段话是在科技创新大会上，国家肯定是要鼓励创新，结合到讲话整体背景：强化战略导向，破解创新发展科技难题。科技创新的战略导向十分紧要，必须抓准，以此带动科技难题的突破。当前，国家对战略科技支撑的需求比以往任何时期都更加迫切。

专利药只是作为其中的一个例子。所以，国家主席讲专利药带来看病贵，里面隐含的意思是国家应该加强的科技创新，实现专利药自主创新。

但是，毕竟这句话是出自高层之口，其威力不容忽视。在未来，药价谈判的力度恐怕会更大。

最近国家卫计委宣布了第一批药价谈判成果，三种药品降价幅度都在50%以上，当然，考虑其中有两种事肿瘤药物，而肿瘤药物很多都是买赠的形式，在扣除掉买赠因素，到底降价多少，值得考虑。不过不管如何，药品的降价对于患者来说都是一个福利。

下面是新华社刊发的习近平讲话内容的部分节选：

强化战略导向，破解创新发展科技难题。科技创新的战略导向十分紧要，必须抓准，以此带动科技难题的突破。当前，国家对战略科技支撑的需求比以往任何时期都更加迫切。

这里，我举几个例子。从理论上讲，地球内部可利用的成矿空间分布在从地表到地下1万米，目前世界先进水平勘探开采深度已达2500米至4000米，而我国大多小于500米，向地球深部进军是我们必须解决的战略科技问题。材料是制造业的基础，目前我国在先进高端材料研发和生产方面差距甚大，关键高端材料远未实现自主供给。

我国很多重要专利药物市场绝大多数被国外公司占据，高端医疗装备主要依赖进口，成为看病贵的主要原因之一，而创新药物研发集中体现了生命科学和生物技术领域前沿新成就和新突破，先进医疗设备研发体现了多学科交叉融合与系统集成。脑连接图谱研究是认知脑功能并进而探讨意识本质的科学前沿，这方面探索不仅有重要科学意义，而且对脑疾病防治、智能技术发展也具有引导作用。

深海蕴藏着地球上远未认知和开发的宝藏，但要得到这些宝藏，就必须在深海进入、深海探测、深海开发方面掌握关键技术。空间技术深刻改变了人类对宇宙的认知，为人类社会进步提供了重要动力，同时浩瀚的空天还有许多未知的奥秘有待探索，必须推动空间科学、空间技术、空间应用全面发展。

这样的领域还有很多。党中央已经确定了我国科技面向2030年的长远战略，决定实施一批重大科技项目和工程，要加快推进，围绕国家重大战略需求，着力攻破关键核心技术，抢占事关长远和全局的科技战略制高点。

成为世界科技强国，成为世界主要科学中心和创新高地，必须拥有一批世界一流科研机构、研究型大学、创新型企业，能够持续涌现一批重大原创性科学成果。党的十八届五中全会提出，要在重大创新领域组建一批国家实验室。这是一项对我国科技创新具有战略意义的举措。

要以国家实验室建设为抓手，强化国家战略科技力量，在明确国家目标和紧迫战略需求的重大领域，在有望引领未来发展的战略制高点，以重大科技任务攻关和国家大型科技基础设施为主线，依托最有优势的创新单元，整合全国创新资源，建立目标导向、绩效管理、协同攻关、开放共享的新型运行机制，建设突破型、引领型、平台型一体的国家实验室。

这样的国家实验室，应该成为攻坚克难、引领发展的战略科技力量，同其他各类科研机构、大学、企业研发机构形成功能互补、良性互动的协同创新新格局。

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谢谢分享！

谢谢分享？辛苦楼主了！

感谢分享！习大大这个话有点不客观呀，专利药贵是有原因的呀 药学 临床及上市后监测这都是白花花的银子呀

药监局有长进，别一拍脑门就出个政策，这回靠谱