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Common Technical Document (CTD,通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式,CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药(ANDA)申报中的CTD格式与内容进行了梳理,详细描述了CTD每部分应包括的信息,对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。
* U( G& z+ s s" ^0 h" s6 W
4 K- ]7 `4 f1 T! w1 b- ~' ^【CTD】模块组成
! I4 U: E" P( H, y
% q$ y1 d/ j# H& }% D; W9 g& S2 M模块1(M1):行政信息 模块2(M2):CTD概述 模块3(M3):质量部分 模块4(M4):非临床研究报告 模块5(M5):临床研究报告
0 Z- r; p8 Y5 j4 u8 I, B& d8 I + L/ e/ W+ ?/ p2 Q
4 \; R. w$ Z7 t* c; e8 D M1:行政信息 ) b4 A4 L- }$ F# s! }2 j; F: V
4 S, l$ E, ~+ y L8 h1 x
1. 申请表和封面信 (1)包括完整的、已签名的申请表FDA 356h:列出涉及的所有厂址,每个厂址的联系信息(包括电话及传真),合适的话,详细描述每个地址负责的检测项目(若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理); (2)GDUFA缴费表(3794表); (3)封面信(附件B提供了建议的封面信模板):仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式; (4)临床实验合规性声明3674表 。
& x4 C1 W' V' D Y B; a2. 行政信息 (1)U.S.代理机构的委任书; (2)现场检查副本声明; (3)未聘用FDA禁令人员声明; (4)临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明(FDA表3454或3455); (5)专利信息和专利声明:列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明(参比制剂的原料药、制剂、或用法专利),包括到效期以及是否有儿科独占权,及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明(符合其一即可)。 / F( E! L) ?) h, r1 ] u m
第一类声明:声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息; 第二类声明:声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期; 第三类声明:声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时(过期之后 才会寻求ANDA批准); 第四类声明:声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明,必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战
6 }9 q* t1 E: O$ i! Q0 }6 U; M7 J
3. 索引 申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA,声明其索引DMF的权利。
+ V5 W! T& F4 ]' E$ i+ a/ M9 V
4. 其他函件 (1)若要求一个商品名,应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请; (2)必须提供RLD的信息,包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者: (3)提供RLD信息,如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同,或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD,或使用已撤市的产品作为RLD,需FDA批准后才能递交申报资料; (4)提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明; (5)豁免体内BA或BE的申请。
* a4 Q+ J" j2 f1 {/ u, `3 a5. 标签 (1)仿制药标签设计稿;每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表,标记及标注所有差异; (2)以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签,对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分; (3)仿制药说明书与RLD说明书的比较; (4)RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导,及(适用的话)每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签; (5)若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策),则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书;适当的话,ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全,依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。
1 ~) N i( |, A" v. Y Y& O3 E( f
% [: i; D' S7 K! F6 P5 V& T3 \, I M2:CTD概述 9 J% t- m* ?# C
# T& e! n5 q9 s, {& k! y/ K+ `5 [
1. 质量概述总结QOS (1)提供仿制药的化学、生产和控制(CMC)概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。 (2)申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括:溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。 (3)FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件,FDA要求同时递交MS Word文件。 8 f) J' z2 Y' ~4 z8 J
2. 临床信息概述 证明生物等效性的关键数据概述,包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述,不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板,申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。 另外,应提供体内BE研究总结报告和/或数据。
) [2 Z, C/ X6 ]- w9 F
1 Q9 G2 b! X" J/ v# G3 | M3:质量部分 # d5 B8 l+ p- e
" z3 b% O4 s# [" K, p @& e, _+ l
1. 原料药部分(3.2.S) 包括了药物产品中原料药的CMC信息,若使用了一种以上原料药,应提供每一种原料药的CMC信息。 T7 K2 o1 h% M$ W1 W$ m+ ]9 `7 w
该部分包括以下章节: 3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF;
- W0 Q3 N+ \4 Y1 r5 y" X3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息: (i)名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书(Debarment Certification); (ii)对于无菌制剂的无菌原料药,3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制(IPC),3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。
- d3 |+ H7 {3 }6 U3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证;
, F0 }* m, U) W. t6 b! [2 n3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息: (i)质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源,以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。 (ii)分析方法的描述(药典方法和/或内控方法)。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。 (iii)分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。 (iiii)用于制剂注册批生产的原料药批分析数据,包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。
# T3 ?7 D/ B* h6 r* N. s- l1 h& k3.2.S.4.5质量标准的论证。
1 a2 b! ]( l' ?, i: N) `1 [0 Y% P3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的; 9 N- \ [% R' p' k6 ]
3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药,应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证; % j* w* D- E4 I4 I$ f" b6 r8 [
3.2.S.7 稳定性相关信息。包括原料药复验期或有效期。 $ ]( y. n: T( ?5 C- f g0 J* [0 x$ }
2. 制剂部分(3.2.P) 该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品,应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。 ( I" ^: C9 R, `$ g' A L! T8 U' I
该部分包括以下章节: 3.2.P.1 制剂成品的描述与组成: 1.制剂中每一成分的定量组成和功能,包括生产过程中使用的溶剂和process aid。 2.产品的物理性质(尺寸、刻痕等),并与RLD对比。 3.处方成分的质量标准(如USP,NF);染料、矫味剂和印刷墨水的组成。 4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量(每剂量或每单位剂量)和论述(建议列表论述)。 5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。 6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。 7.计算铁元素的最大日摄入量,或提供符合21 CFR 73.1200的声明。 8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。 9.若产品中使用了Aspartame,计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21); 10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物,按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。 11.对于含有乙醇的制剂,计算无水乙醇的量(体积百分比) 12.含有钠离子的抗生素:计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。 13.对于无菌制剂,应对内包装系统的每个 组件进行描述。 14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。 6 W# ^; n/ }% Z) Q+ u
3.2.P.2 制剂成品开发信息: 1.药物开发报告和微生物属性(无菌制剂的包装系统完整性检测报告)。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式,要提供抗菌效力检测报告。 2.对于使用前需复溶(或稀释)并有一定储存期的无菌制剂,应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性,应在最差条件下(储存时间、稀释剂、使用条件等)进行研究。证明在特定储存条件下,外源微生物不会增长(一般情况下,增长不大于0.5log10认为不增长)。 3 q" Y) v/ ?3 f- Q5 f& @0 R
3.2.P.3 制剂成品生产信息。 1.生产商信息:名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号 2.批处方信息:各成分的用量,包括生产过程任何阶段使用的process aid(建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较)。若有过量投料或称重调节,应指出并进行论述。 3.生产工艺和控制的描述:生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录(上市包装)、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。 4.关键步骤和中间产品的控制:注册批的数据(可接受标准和结果)、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。 5.工艺验证信息:对关键物料属性、关键工艺参数的评估,以符合放大生产要求。 - d7 [5 |" ], \. v3 I& B
3.2.P.4 辅料控制信息,包括辅料来源和级别(比如,是药典或非药典辅料): 1.质量标准,包括复验期和辅料生产商或供应商的COA; 2.分析方法描述; 3.分析方法验证的数据; 4.质量标准制定的论述:制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE,和三聚氰胺证明(若有)。
/ c8 {* E Z1 @3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息: 1.制剂质量标准:列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂,应有无菌或细菌内毒素的标准 2.分析方法描述(药典/内控):无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。 3.分析方法验证:完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明(包括产品批号和规格)。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。 4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA 5.杂质的表征信息。 6.质量标准制定的论述,建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。
* l( T n# P' N, ?: D* L! A3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。
/ l) ~! U+ G; U3.2.P.7 包装系统相关信息: 1.包装系统的概述,包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸,是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息(USP<1>注射剂通则); 2.包装系统各组件质量标准和检测数据; 3.包装系统的结构图和尺寸; 4.符合USP<661>和<671>的检测数据, 对于塑料包装系统的液体制剂,应提供浸出试验和/提取试验; 5.供应来源和供应商的地址; 6.对于管制原料药,应描述包装系统的tamper-evident性能(21 CFR 1302.06 ); 7.对于OTC药物,证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。 . q* d5 O/ y$ C
3.2.P.8稳定性相关信息: 1.制剂成品的稳定性和结论:稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度; 2.批准后稳定性方案和稳定性承诺:若申请者和制剂生产商为不同实体,二者均应提供稳定性承诺;对于无菌制剂,应提供微生物的分析方法和检验计划,如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等; 3.稳定性数据:加速,长期稳定性数据,必要时,还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期;对于液体或半固体产品,至少应提供反映最差储存条件(放置方向)的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据:复溶制剂(如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物)使用期稳定性研究、热循环研究(冻-融/加热-降温试验)、口服液体制剂使用期稳定性研究,若滴注器作为容器密封系统的一部分,应提供药物与滴注器的相容性;以上研究仅需进行一次。 - X8 G) u5 u( c) V. @. m8 [
3. 附件 对于无菌产品,应提供外源物质安全性评估的附件。 ' v2 p; g" f5 T; l
4. 区域信息 3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息: 1.注册批记录:应包括但不限于:注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率,计算理论收率、实际收率和包装收率。 2.可比性方案; 3.方法验证包。 ' K* R# {: k, C7 q; _
5. 参考文献 提供申请中引用的所有文件的副本(包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等);建议提供的文件为文本型PDF格式。 6 H; s2 u' W- _1 u! C2 q& z( v5 R
. {% r6 f: N% O9 ?, F M4:非临床研究报告 6 h. t$ F9 p0 d- B5 T$ I
) {8 m$ m3 A5 o8 N
ANDA申请不需提供该部分信息。
7 Y+ w% H2 G" h+ f- p6 j6 x6 n; b7 w+ e
M5:临床研究报告 5 }8 a5 ~0 [9 _) e6 j& T2 `
: G! s* h) {; Y( b7 J! A所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括:
" T Z2 ]) T# }' o W9 p- X' D: q1. 完整的实验数据 (1)以表格形式列出递交的临床研究信息 (2)临床研究报告及相关信息: (i)BA和BE研究报告,如空腹试验、进食试验; (ii)体内外相关性研究报告,如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供,溶出汇总表在m2.7提供; (iii)生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中,则应提供一次方法描述和验证,各个研究中可引用。
4 f) B" O; o" P6 }$ I ~2. 参考文献 BE报告所引用的文献,包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。 本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件(DMFs)、ANDA缺陷回复、变更补充申请。 附:CTD模块3目录 3.1. Table of Contents of Module 3
# f- _' u& s9 y% U8 x8 K7 K | 模块3的目录
! @9 A8 t F/ [0 ~; U | 3.2. Body of Data
+ E$ d" N4 j$ t+ m7 h | 主要数据 (名称,生产厂家) # b) V2 }1 r. `7 Q$ G
| 3.2.S.1. Drug Substance
6 m6 H, Y/ H! [! J* j' ? | 原料药
/ c$ h- I& n# p9 e | 3.2.S.1. General Information
: u4 N7 \9 L: B w6 ]5 D8 O | 基本信息 & q( P- e! {5 u% |6 X
| 3.2.S.1.1. Nomenclature / h$ h7 ]/ Y5 N" U* n
| 药品名称 ' ]9 d2 P6 Y- h6 p# X
| 3.2.S.1.2. Structure
* L# h5 w( @" S. b7 R | 结构
6 X$ X! _6 q9 ] | 3.2.S.1.3. General Properties
$ n1 n% |2 p. ?! v1 u2 o | 理化性质 1 I2 i8 M0 [! r3 b o ?
| 3.2.S.2. Manufacture - l) P4 L. ^% S1 Q9 ?
| 生产信息 # L9 w7 Z6 I* k8 o/ d
| 3.2.S.2.1. Manufacturer(s) " e' {# N* E" q( ]2 K
| 生产商 ' K0 M7 W/ E1 \0 B- g* r9 Y
| 3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
2 J" P5 E) k, `$ c/ P) w5 _6 X ^2 y | 生产工艺和过程控制
3 J2 l$ @8 |% N" R+ Y; G4 y* ~ | 3.2.S.2.3. Control of Materials : r; S9 N, U/ D$ x& d: }% q+ z
| 物料控制
, S; Z- y/ n9 u | 3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates % h: C0 K5 e) ?
| 关键步骤及中间体的控制
$ N( A- z/ x) u! \1 b8 N9 c | 3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation
' X7 u: z$ z- d @) N6 \" M1 J | 工艺验证和评价 , m, r3 I/ \) j- {7 f- f* j
| 3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development
6 P) \" e1 K0 c& Y" B3 j" E5 W2 _4 ^ | 生产工艺的开发
5 O q2 v8 i, U6 x2 G$ h | 3.2.S.3. Characterisation , t' V4 m, r2 ^. S) o, \& u
| 特性鉴别 + w6 Q9 o( ~, y
| 3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics
3 P/ v4 J" I+ y% I) ] | 结构和理化性质解析
9 _: l7 q+ F' F8 a+ F( P | 3.2.S.3.2. Impurities
% O' B, }) Q, M/ }4 [+ b | 杂质 ) `! I. T( n% t X- E
| 3.2.S.4. Control of Drug Substance
( }' p+ S# g8 G2 C5 c | 原料药的质量控制
% t, g% r# W, B+ E, i | 3.2.S.4.1. Specification 4 n5 }4 f/ E! w# }( M7 v
| 质量标准 . q: q+ a; j+ S4 Q# O' R
| 3.2.S.4.2. Analytical Procedures
- u" [; ?* T; ~: ?& @ | 分析方法
' C3 W# P! H2 i; ^! V1 G6 U | 3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures ( V' l( Q5 K. B7 Q9 l, ^2 _! E
| 分析规程的验证
& K! s$ P0 \- o( u7 K; ~ | 3.2.S.4.4.Batch Analyses 6 D9 d) O: J! U1 P2 \
| 批检验分析报告 & _+ U7 ~3 }; T- `6 y
| 3.2.S.4.5. Justification of Specification
& d6 K6 Y+ [0 o8 T9 s; N+ t | 质量标准制定正确依据 . E% k& r0 r' b8 a
| 3.2.S.5. Reference Standards or Materials 0 o: \+ }: ^' c1 q2 _' r
| 对照品
) P6 B2 X8 J, x0 E7 U" T$ z2 O | 3.2.S.6. Container Closure System
8 N2 G: C& Q8 q. r, m& R6 ` | 包装材料和容器
# p! J1 g" Z n* H | 3.2.S.7. Stability
3 l9 D! `8 h6 i) ^, ?# _; q! x | 稳定性 . E8 [9 Q$ {4 H! H9 ` F+ b
| 3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions 1 Z3 ?* B/ [' N8 U1 f& w
| 稳定性总结 ( p1 v/ M* r# I% b9 a1 ?
| 3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment
) \6 L% w; T. N' [. T x9 a | 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案
7 U1 i0 I8 e( X6 n: t# i7 X* ^# v | 3.2.S.7.3. Stability Data : M% u) i# _% ] M- o
| 稳定性数据
& H5 r: \! j8 J& B! v | 3.2.P. Drug Product / R) ~# q/ A+ @8 d
| 药品制剂 & ?: y1 d7 a/ p. E
| 3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product 7 G, T* G+ @0 q1 Z& [0 ^- o
| 产品组成的描述 : W6 @5 Q% V4 v9 _8 g1 d7 p/ b
| 3.2.P.2. Pharmaceutical Development
0 E9 Q$ q" } Y% J- }2 \) U; K | 产品开发 i! H6 C6 |+ V& C2 Y/ C% d
| 3.2.P.2.1. Components of the Drug Product
! g: [6 w b0 z) F- L4 } | 药品制剂的组分 ~1 H+ C' F/ }7 z
| 3.2.P.2.1.1. Drug Substance
& N7 v8 m2 B* l' G$ m | 原料药
. e" ~6 O, i) ]2 N. w | 3.2.P.2.1.2. Excipients
7 {2 m Z1 g+ X! n9 { | 辅料 9 ]$ z" M. K9 D6 A4 r+ n2 d
| 3.2.P.2.2. Drug Product ( p g! L }. ?$ U$ _7 n( ?8 Z, X
| 药品制剂的组分 1 F& Q. h3 _6 ]/ R
| 3.2.P.2.2.1. Formulation Development " { b1 D4 P. d( F8 J5 h
| 处方开发
! ?5 D, ^, K# l$ H | 3.2.P.2.2.2. Overages # G7 D: v2 ~7 K; o3 P: H" j
| 增加主药投料量
* u6 }% m1 l" R% b3 T9 e | 3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties # I6 i# \9 H1 C+ n0 x8 l
| 理化和生物性质
' [* ^; T# n3 ^0 ]9 P4 v | 3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development
6 L5 _4 F4 l' q | 生产工艺开发
8 t z v( b; i2 g! T) {! C | 3.2.P.2.4. Container Closure System & x% L, {* z0 ?% s/ g' D: |( ]
| 容器和密封件系统 8 P B+ H& H4 _/ s4 C* g6 |
| 3.2.P.2.5. Microbiological Attributes {- Q3 F- Z, y3 e
| 微生物特性 N9 B5 x6 h8 |; a( }4 P& }+ B
| 3.2.P.2.6. Compatibility
6 e# V# B3 A! [0 Q- K. m3 l- {: J | 相容性
7 {6 Y% a" ^1 u. |' ]2 S1 e1 a | 3.2.P.3. Manufacture ; v+ z8 r" J% E+ q! }1 e
| 生产
* W% x t; G' \ p( L# J9 l, p | 3.2.P.3.1. Manufacturer(s) 8 B2 j. Q& ?1 E; D5 k
| 生产商
! i) q8 L3 b+ x p. J | 3.2.P.3.2. Batch Formula
2 l" {' `, N! j& d2 q5 V | 批配方 " z2 x. G6 m. O! h- E' F# P+ Q
| 3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls ; T1 v9 P9 d" r# K( n0 u6 m
| 生产工艺和工艺控制的描述
Z( D1 @! H' }2 h | 3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates ' Q7 p" I% [" I3 G: {0 R# W
| 关键步骤和中间体控制 ; F o& b: x& j/ [
| 3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation ; Q8 x1 n: S3 X% _/ W) [
| 工艺验证和评价 . n$ Z4 t$ o: x# m+ B; I B8 R
| 3.2.P.4. Control of Excipients
1 |4 H0 D0 K; f7 @! x | 辅料的控制 ) J& ]& m% ]) F
| 3.2.P.4.1. Specifications
& I/ `5 _ j+ F; y' S4 G& ] | 质量标准
' B- N, _7 Q% Q X! c | 3.2.P.4.2. Analytical Procedures 2 O6 L8 G- P. Y% x( ^- C
| 分析方法
' n2 N$ `: H H$ ^ | 3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures
4 R G$ E- h2 L2 n1 f | 分析方法的验证 3 C, F* U+ P: R7 c+ s
| 3.2.P.4.4. Justification of Specifications
# e/ l( c: t& R- P: j$ L) p7 x/ S' M$ l | 质量标准制定正确依据
( c4 H2 D" J) C" p. P) } V | 3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin * q8 P- O7 G' k! a# p! P
| 人体或动物源的辅料
2 A8 ?4 X F4 n+ D | 3.2.P.4.6. Novel Excipients
6 r, _2 B: J2 V! V2 b | 创新辅料
0 Z. U8 z4 b! D3 N* L( [5 S | 3.2.P.5. Control of Drug Product 1 o2 g$ K; R+ m; X) Z
| 制剂的质量控制 0 O) X' ^: s2 G! d6 q
| 3.2.P.5.1. Specification(s) ; ]8 `; f1 c- Y7 |% |: M0 [8 L4 D
| 质量标准 . ^1 J, @7 e& I+ m) Z0 j) i# C, [
| 3.2.P.5.2. Analytical Procedures 2 c8 O5 V3 L5 L0 r6 Z# a& k
| 分析方法
x) o3 y7 c3 C: c7 q! p0 X | 3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures + c" x! [; F7 b1 f# [$ r
| 分析方法的验证
+ T; b) A) r3 W y$ }& b/ s. @ | 3.2.P.5.4. Batch Analyses
# G! l _5 N- v9 j G* c4 H | 批检验报告
- |2 H& |( G2 h; E2 \) H; h | 3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities i/ p/ f9 l' @7 p
| 杂质分析 % @! o8 \5 t( w9 b2 J
| 3.2.P.5.6. Justification of Specification(s) + Y5 V6 J& o5 q! m7 _1 T
| 质量标准制定正确依据
4 g& [6 k, y9 x$ x2 M/ @& s5 o; _ | 3.2.P.6. Reference Standards or Materials ; T* h. N3 D# u ~5 K
| 对照品 # @& T- N# w! X8 r
| 3.2.P.7. Container Closure System # d" M; j3 V4 e2 \0 I
| 包装材料、容器和密封件系统 0 N* w/ n; U( C" H
| 3.2.P.8. Stability / G5 f4 v/ l/ U8 M+ `6 C/ T7 A
| 稳定性
3 C! h5 Y1 O1 v7 G& \$ s0 F- B1 m | 3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion / z* \) r% S7 G8 V
| 稳定性总结
1 N3 ?7 X' s2 ^8 X; s: L | 3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
; j: W$ I! Q3 L | 上市后的稳定性研究方案和承诺 , @* D- `1 ?1 o, D- z
| 3.2.P.8.3. Stability Data
9 u2 b# g2 F4 | | 稳定性数据 + y) H! R( G/ W& Z/ u3 X; `
| 3.2.A. Appendices ( X1 O7 W" H0 b- n
| 附件
; v' u- g& e% |. r/ u | 3.2.A.1. Facilities and Equipment L5 g$ }. N6 i& }4 U+ c" ?9 k
| 设施和设备 4 s: A$ {6 L* F6 g7 I
| 3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation 4 B* h: p G8 J
| 偶用试剂安全性评价
) y, k4 I, p0 \# V0 ^1 ^ | 3.2.A.3. Excipients : r6 g. p$ F' C: j
| 辅料
7 i/ S5 v+ i( P; M | 3.2.R. Regional Information ( }1 `) W( \" |# V& I2 ]
| 地区性信息
) W) y) s) T+ k$ c3 }1 q- R | 3.3 . Literature References
A, S. g/ \4 F8 k G* n/ a | 参考文献
( q# g/ e+ K- ~# { | # X0 h$ j9 D' A/ g9 N# ?8 j( D
来源:网络 |