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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf% K3 i0 B6 e( w# g% h% z& k; e" j
* w8 N# ?* _, P2 j2 v" s4 }% ]' A # U' c6 b6 Z$ S- D6 u
目录7 _5 ~0 b+ t- |, {$ D, M1 l6 ]9 I
第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药: ^3 a! p' P2 `6 P
第一节 人类的ras基因
9 b3 h# w# X6 {* j 第二节 癌症之发生与基因的关联% h; G2 x" ~2 C
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
: w" e% }1 w, \# c* y) e; T第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3-乙氧羰基-4-异丙基-苯乙醛9 R9 [, s4 q; V: k
第一节 课题的来历
" S% s* r2 I [ 第二节 过去的和当时的合成路线
6 Q) \& r' {5 J8 L: S, x 第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
1 a1 J& T! l- M4 A; o 第四节 第二构想及其实践* W) c. _2 h$ S7 r F2 r) F
第五节 第三步反应的研究——通过金属化1 a& {3 Y* u; |2 G! T/ H
第六节 放大反应,完成任务
5 W$ N% P* x4 `$ M: ]第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——(R-2-氧噻唑-4-甲基三苯基磷碘化物/ J; |- Q4 a" C6 h! H
第一节 合成路线和潜在的问题
4 M! D* g% s) P5 l7 c+ F: \. r R 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应$ A* {2 T5 R2 Q. U, C
第三节 还原反应——中间体3的制备5 S. n# y, D8 P- a6 n6 ~5 e
第四节 酯化、碘代与成盐1 |% L3 G* g* d4 F9 x, ]+ S+ Q
第五节 小结
$ N' }2 h% H* I第四章 合成一组噻唑四肽拟似物: `$ n/ P r4 M
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
6 l; ~0 ^% q; R8 N( k( E" i' E0 T 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因' i# @+ `+ b* u5 P+ t: X7 S" P
第三节 Darzens反应/ G8 N" D2 G! X Z. v1 x
第四节 利用酶拆分对映体. E" Q* M3 M) L' K% `
第五节 建构目标分子的策略与实践
+ ^. N* D0 }# c$ a; V 第六节 资产盘点和产物的生物活性% D9 O4 Y$ [- n! J* w
第七节 附注:SN2′反应
# E8 d/ a- Y8 H第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
% z2 R: V5 J* {3 e! |, r 第一节 课题的来历
$ r$ H2 p5 r6 h: D 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳,合成中间体8
0 q' Y& x+ ~$ N! G' h0 q 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排,合成中间体9
5 v" O/ T' W6 |: A: ]8 w 第四节 Curtis重排之研究——分步执行
, k3 u- [6 N1 V7 y* J; P% H) i3 i | 第五节 第二条路线的构想和执行
) I$ W! E6 ~ ?& b3 X9 U3 s 第六节 第三条路线的构想和试探/ x& u2 i! u; c7 B, ~6 u
第七节 正式执行第三条路线
. |, {7 J1 N& [ ? 第八节 目标分子的合成及生物活性
1 N+ i- a7 [+ F6 K0 a: {3 T6 c 第九节 对映体的图谱与对映体过量
, E" {8 O+ d8 u: L( m1 t第六章 一个专利化合物的合成
9 H9 G2 T/ k r! d5 k. g9 H 第一节 专利报告的混乱,可疑和错误
, ^2 B+ Z" C. O# s9 Q6 ^4 \ 第二节 作者所执行的合成路线
# A% R% o, V) S7 I/ a 第三节 实验开始, y- @6 r( q) Z/ o2 B
第四节 引入咪唑的挑战 P7 s: W+ B( i: H2 [ i
第五节 两种研究方法2 o3 ~" b% R1 i. k* j
第六节 肯定不同吗?, {2 y" v" G% [3 x
第七节 究竟谁正确?# N4 `- p' A" ~+ g5 w/ r
第八节 进一步的验证
$ j3 L' I C1 H# C% N/ L 第九节 专利是正确的,作者错了
, Q4 `1 @& [7 G; S% C) \3 y5 L 第十节 完成任务——作者的贡献! m. W c4 J1 z$ q
第十一节 五年之后; G. E8 M8 V H. e4 W
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
* T' _9 Y' L- |, f% N( W 第一节 毒血症发病机制简介
6 s3 ` `0 k. e) A6 @ 第二节 Drug Candidate的来历
: m- h) c7 H1 I6 M* S P# N 第三节 既定合成路线之分析
* l& O& ?0 n& Z }: e4 W. M) B 第四节 作者的构想
4 z' P7 j! `% Q2 V- T: ` 第五节 小结
+ r# R0 v% X8 `$ g5 U第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行
( Y1 E* `+ \' y' A2 u 第一节 新的左单糖LN4的制备
) c" o5 g7 b7 k 第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
9 u0 R( |' G. a9 s" Y 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义8 v1 g3 `( F( R6 M& b7 }. _, H8 v
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
3 A. {( Z: w" o$ o 第五节 本研究成果的价值: s. N& T5 o- ?" H* T# Y1 T, [
第九章 一个副产物结构的解析2 T0 O2 @4 A/ q/ e! Z0 s
第一节 问题的来历! w# L+ ~- U( d# R6 A: B8 H
第二节 初步思考:事实和推理9 E# Y% w4 k9 r, u- D
第三节 往事的启发
/ E' x6 {/ t* H' q* h+ _ 第四节 甲基吸收引起注意——COSY
2 }% p5 d6 p6 z l+ h 第五节 纸上谈兵,集思广益——原来竟是老问题- F( }0 E9 P. {1 X: a# L' p
第六节 希望所寄——如何证明?
$ {2 ?' g6 v+ C- e; B ?6 F& i 第七节 智慧闪烁——类似物-2: w) n, _$ }" Y7 K# \
第八节 类似物2的图谱分析——COSY,DEPT, HMQC和HMBC
7 G2 Y2 N! C* P8 P' e' B 第九节 结论
0 ~% k8 l L+ [, \ o. `5 F' F; W 第十节 事后的检讨6 r/ w C% h+ v" ^7 E
附录——氯代正丁烷的图谱
8 n7 t" d5 J4 O) ~6 \1 M% ~第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验; J$ @- j U4 a% R
第一节 研究的生化基础
; `, F# R2 M0 B/ D1 x 第二节 几种构想
) f" X- U4 m3 |' @ 第三节 合成实例三则
9 Y7 Y$ \3 P- k' @# Q附录一 常用缩写表
. S' @' C1 O0 ~1 p附录二 氨基酸及其缩写: k) O4 A- @( D" t
作者独立或参与出版的著作
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