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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
; N8 R1 |6 F6 _2 F3 `0 ]+ j% b3 \1 ~$ U7 T- ^
; ?; g: Z# `# C* F. e- l# C
目录, n# D7 ^6 V0 E2 O- G5 e; u
第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
& z: M- h5 S3 u$ F3 j, o 第一节 人类的ras基因
$ I u% D' _* H: N5 z- ^ 第二节 癌症之发生与基因的关联
6 D! o" M8 ?1 J Q0 i8 e4 Z 第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
5 G) \( \1 z2 A, B0 i第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3-乙氧羰基-4-异丙基-苯乙醛* ^: Z2 n2 O. T% o) B) D
第一节 课题的来历
% e E: C" y4 h! x 第二节 过去的和当时的合成路线; n, N. ?0 R& Q. ^3 t7 q
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
( g/ d) J& F! X% u' O8 J" t, n ]; e 第四节 第二构想及其实践
, {& a, j; {; c1 [ 第五节 第三步反应的研究——通过金属化6 w" F4 N1 q8 |. K1 X" l+ O
第六节 放大反应,完成任务5 T7 ]! b& {( ~% |# s
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——(R-2-氧噻唑-4-甲基三苯基磷碘化物' p2 E; v; b" Z7 S+ f8 a% I" ^
第一节 合成路线和潜在的问题
% ^4 g4 [% t* g) e 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应 O' S$ i2 Y. }1 W0 L! f
第三节 还原反应——中间体3的制备 ~+ b( K$ u3 M
第四节 酯化、碘代与成盐3 {' B+ a4 g, ^: R
第五节 小结2 x! ]; {! s% c! x, r
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物9 v: m1 i! Y! W$ H& z' F/ b0 ~9 Y
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
2 R8 w( q1 d/ x 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
/ Z4 |9 N9 b' E2 m; W0 l 第三节 Darzens反应
7 U+ Z" ]+ h: O$ B; |' g 第四节 利用酶拆分对映体
9 Y8 J" x: B/ D 第五节 建构目标分子的策略与实践
+ i) c: M4 a9 z* Y* f, X 第六节 资产盘点和产物的生物活性
4 {' i- F7 x% A0 M 第七节 附注:SN2′反应" _) @* T8 W3 V
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元* m! w9 K( W* I$ n
第一节 课题的来历
$ [2 z5 P: [* U# j3 O/ A0 D 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳,合成中间体8
; i: f% ~% g% Z; p' ~- N( I9 ]8 I- O8 L 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排,合成中间体9
+ \: c3 T6 A4 _ }7 G 第四节 Curtis重排之研究——分步执行 Z" d; b o. k' [
第五节 第二条路线的构想和执行
/ N# Z/ I6 S9 W0 f% Q 第六节 第三条路线的构想和试探0 o5 q5 ^6 ]/ R: l3 F
第七节 正式执行第三条路线 j. G! T5 d/ T. Z) ^4 a2 ?
第八节 目标分子的合成及生物活性
. P. {4 H3 W0 A( I! q* a1 ^: ^ 第九节 对映体的图谱与对映体过量
$ l+ a4 X: h; v3 y1 i' {第六章 一个专利化合物的合成
* P& N2 q/ j a7 g 第一节 专利报告的混乱,可疑和错误
$ u" W v+ [& P8 Q; i 第二节 作者所执行的合成路线
6 L; p8 k% I0 ~; G 第三节 实验开始
- d5 _4 [+ a6 S" ?1 L4 G 第四节 引入咪唑的挑战
7 T' l# U$ W4 W 第五节 两种研究方法2 I' X6 n+ u2 m4 M
第六节 肯定不同吗?
/ n0 [/ j2 B- u1 i6 x/ j2 _6 b 第七节 究竟谁正确?
6 ~- `$ x5 _3 z% m0 ^3 u8 g 第八节 进一步的验证. t/ k" ^( L6 p6 B
第九节 专利是正确的,作者错了+ Y! ^) v& k0 P1 d% v7 w
第十节 完成任务——作者的贡献+ w$ V/ H3 K, z( v% Y- j1 P
第十一节 五年之后! P& L! C) C( k
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计& n( ?$ p. P7 d
第一节 毒血症发病机制简介
' |3 b& F8 U: \5 G$ z* j 第二节 Drug Candidate的来历
- @+ G9 c& G6 N" z 第三节 既定合成路线之分析
3 e) a! ?$ W" E J: d; ^0 f 第四节 作者的构想
9 Z- R$ C X' Q1 ^( Z 第五节 小结
& V. Z5 t$ f: g6 y0 g' @$ @第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行2 _* g' R$ u7 e0 d7 c
第一节 新的左单糖LN4的制备, r5 l( x) z$ [: _
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合: x2 N s1 \4 r8 j, g, t
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义9 F% ]* P0 |8 k! E3 }
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合7 b( Z. Y, |( P. B& M2 M8 A
第五节 本研究成果的价值8 r# z. _! Z2 U! N! Y* \3 B& o
第九章 一个副产物结构的解析
7 t3 x$ r9 S% E7 c) L. Z" y) K: l 第一节 问题的来历) j/ `0 w& Y" Q% l2 f
第二节 初步思考:事实和推理 B; @ g( _8 B5 z
第三节 往事的启发
) k Y" E( Z4 x6 [0 x; f 第四节 甲基吸收引起注意——COSY' q: c# u/ S) V, B5 [! d/ B
第五节 纸上谈兵,集思广益——原来竟是老问题
; j. |9 U; ^; }$ B 第六节 希望所寄——如何证明?
0 U- ]& C' Y* @* V 第七节 智慧闪烁——类似物-2
: b1 J/ J& A& f* s 第八节 类似物2的图谱分析——COSY,DEPT, HMQC和HMBC5 ~6 t6 b& Y( n7 f1 |# T" {
第九节 结论& T' f& {4 @) ^% T' |# Q4 O$ }" W
第十节 事后的检讨9 O; P7 E4 C1 M6 N
附录——氯代正丁烷的图谱
+ W! X$ w Q& v4 y4 ~第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
0 S. X+ t2 M6 O; o, Q( C. Y. e- j 第一节 研究的生化基础
( Z* _! ~/ Q) p7 k, ? 第二节 几种构想
: P. T9 r: [# x3 a 第三节 合成实例三则' W/ N1 D' s* e; Q
附录一 常用缩写表1 P6 U* k8 A/ `9 ]
附录二 氨基酸及其缩写
+ [( h; |' x6 D: V5 \作者独立或参与出版的著作
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