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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
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5 |0 P5 i9 Z' }7 c( ~目录
* h' y# w8 Z) @* X0 @# ?% Q; \ E第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
9 ~$ ]% S% D4 d7 Y$ z 第一节 人类的ras基因
; j7 A$ ^6 y8 u4 C% J 第二节 癌症之发生与基因的关联9 U7 z# L$ e: v4 u& I: i) L
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
) N: a7 w( o7 W G5 ^第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛
- l2 S3 E$ I) ] E" Y0 [0 J 第一节 课题的来历
' C# [5 p% j9 M M" U, Y 第二节 过去的和当时的合成路线$ F9 y) P7 G% k
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败5 L$ O3 \% a+ P! t0 v! x" A9 J
第四节 第二构想及其实践4 Y! J" J& n! X- u V6 S d% L/ ]9 x% j
第五节 第三步反应的研究——通过金属化
. J- e8 x2 a" P5 F0 E' f; l% P 第六节 放大反应，完成任务
5 z* V# f8 Z, a' Z+ g第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物
) _" Z3 L2 \: n8 b 第一节 合成路线和潜在的问题, u3 ], c$ _9 ~+ q3 {
第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应3 f4 Z# K( Y1 t$ K
第三节 还原反应——中间体3的制备1 t- g* P& y; B; K
第四节 酯化、碘代与成盐
3 n; e& i; w* W& F; G1 m 第五节 小结& G4 \* s+ n; R$ G% c. U
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物: W" F0 k- s- `
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
; \) r( K) \+ R2 j 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
8 ^/ u8 [. V1 N A" N 第三节 Darzens反应
) S* Z0 Y; J! c- ~, l4 H+ [3 l 第四节 利用酶拆分对映体
; ~3 Q; C5 y) a: D; C" h 第五节 建构目标分子的策略与实践) |9 h" @' E6 l' ]
第六节 资产盘点和产物的生物活性
, c7 K9 ~5 M; j1 V O }; \) {4 ` 第七节 附注：SN2′反应
$ p, i! {6 p8 ~4 l! ?/ \( Y第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
! R& e& I# ]4 S% C+ v' M 第一节 课题的来历
, J9 Q; `% n2 g1 D$ B+ ^1 \4 ]7 h$ _# g 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
: t! I$ w2 j6 n 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9* t2 ^5 Z- `; R7 s* j$ A
第四节 Curtis重排之研究——分步执行% v7 ?/ i. e+ {% d
第五节 第二条路线的构想和执行
2 K2 {" v. J" H5 a 第六节 第三条路线的构想和试探
1 u+ M8 A* f( J1 T. m6 s 第七节 正式执行第三条路线
; S5 {3 Z0 o: X5 |$ ]& H' e 第八节 目标分子的合成及生物活性
7 k. J- q! _/ x 第九节 对映体的图谱与对映体过量
4 M! C! D( ?$ R8 z) u! Y第六章 一个专利化合物的合成
; R2 e! @6 H2 l4 w8 U 第一节 专利报告的混乱，可疑和错误& \% O: C! k) s7 { O
第二节 作者所执行的合成路线/ [. k% b- p0 z. T) F" `! A
第三节 实验开始5 C; M- s( c$ i7 `$ i5 X* t
第四节 引入咪唑的挑战
1 n8 T2 ~ C$ }% a; F+ _+ Q 第五节 两种研究方法
4 i! g1 H9 W' ` V 第六节 肯定不同吗？
$ o5 B' j0 \' H4 K9 u3 r2 a; { 第七节 究竟谁正确？$ a& Z0 P) |" e% s' _
第八节 进一步的验证
" @/ U& w1 K4 I( k 第九节 专利是正确的，作者错了
$ c% w! ?+ H J 第十节 完成任务——作者的贡献$ o! L# z1 f) I' ^* K
第十一节 五年之后9 C. x- S' r: K* P: L( N
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计8 N) V7 U4 H2 A4 p! q/ N7 h E
第一节 毒血症发病机制简介% e5 l) U& G4 o7 f2 I
第二节 Drug Candidate的来历) F4 k) A- V; g- K: [
第三节 既定合成路线之分析3 i' q; z7 t# N" Y. R) E! r
第四节 作者的构想) ^) }# k9 q$ l. Z
第五节 小结' w. _! H( T9 q0 ~8 p8 f# q3 n
第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行" [8 a9 q7 b/ y" n7 L
第一节 新的左单糖LN4的制备
1 w! f6 E7 H# ?) Q' J0 ~6 L 第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
1 d: N& q5 m$ d% L( w 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
( M; ^0 w8 u( q, _4 o0 j& o% S 第四节 新的右单糖与左单糖之缩合! \* Z& T. \( O4 M
第五节 本研究成果的价值' Q! v, F# `' g- H0 q2 a
第九章 一个副产物结构的解析
8 v! W; e- E2 `! I, t0 s1 D 第一节 问题的来历
# R. L. @; S, q+ L 第二节 初步思考：事实和推理5 B9 W+ E' Z" ^
第三节 往事的启发+ U. X7 I2 \+ q
第四节 甲基吸收引起注意——COSY% D1 P" U7 C: k$ N1 D
第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题
( M4 b, Z# z2 K& x, A& A2 i 第六节 希望所寄——如何证明？8 Z. T6 c2 w* O ~1 ` f2 o
第七节 智慧闪烁——类似物－27 w; I4 t- W( s8 l! b
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
6 q9 X( o" d, _( I% y9 u) c5 Y, N 第九节 结论
0 X B" {) K1 V; e4 B 第十节 事后的检讨
7 X( w) r# k, ]5 B 附录——氯代正丁烷的图谱
D9 T$ s" a) d第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验7 h; |! j/ I4 I+ R
第一节 研究的生化基础* o9 p5 D6 e/ c- {
第二节 几种构想: D8 z8 w! e A+ J+ ?4 I. c
第三节 合成实例三则
) f- Y' ]# x' W3 k4 J附录一 常用缩写表1 B. {: G+ U1 \
附录二 氨基酸及其缩写
: Z4 M! {' g. \! t( J' c( P作者独立或参与出版的著作4 F: I7 e6 X8 @6 C
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