FDA发布38种仿制药的生物等效性试验具体建议(中英文）

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aiyao 发表于 2016-4-18 14:17:16 | 只看该作者回帖奖励

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本帖最后由 aiyao 于 2016-4-18 02:18 PM 编辑

来源;网络汇总

美国食品和药物管理局（FDA）周四发布了38种仿制药的生物等效性试验，为仿制药企业为获得批准而提交的简化新药申请（ANDA）提出具体建议。

这个列表的目的是列出通过什么样的试验来开发仿制药，虽然其中的一些抗肿瘤用药，有的还没有失去专利保护，而有的则在最近获得批准，比如，辉瑞公司的治疗乳腺癌新药Ibrance（palbociclib），卫材的甲状腺癌药物Lenvima（lenvatinib甲磺酸）和诺华的基底细胞癌的治疗Odomzo（sonidegib磷酸盐）。

在决定发布哪些指导性文件时，仿制药的FDA的仿制药办公室（OGD）在周三发布的一份报告称，它认为制剂的复杂性，能够准确测量在作用部位的生物利用度，用科学方法来证明生物等效性和以前的经验和同类药物的知识。

OGD还考虑到对这些指导性文件的需要有多大。通过对此类文件的请求的数量，并通过分析评估100种最畅销的药物和其他广泛使用的药物的清单来得到需求的程度。

它还涉及到一些新的指导意见，特别是对诺华重磅炸弹心脏衰竭治疗Entresto（sacubitril /缬沙坦）和Vertex的昂贵的治疗囊性纤维化Kalydeco（ivacaftor）的仿制药。

38种仿制药生物等效性性试验建议

（RLD：ReferenceListed Drug）

活性物质	类型	服用途径	剂型	参照药RLD申请号（橙皮书用）	推荐日期
阿苯达唑	草案	口服	片剂咀嚼	207844	4/2016
苯磺酸氨氯地平;培哚普利精氨酸	草案	口服	片剂	205003	4/2016
丙酸倍他米松	草案	表皮	软膏稀释	19555	4/2016
扑尔敏polistirex;可待因polistirex	草案	口服	可控缓释	207768	4/2016
丙酸氯倍他索	草案	表皮	软膏	74220	4/2016
丙酸氯倍他索	草案	表皮	涂霜	21535	4/2016
Cobicistat;达芦那韦乙醇	草案	口服	片剂	205395	4/2016
达卡他伟双盐酸盐	草案	口服	片剂	206843	4/2016
拉罗司	草案	口服	片剂	206910	4/2016
盐酸强力霉素	草案	口服	片剂	065095	4/2016
伊卢多啉	草案	口服	片剂	206940	4/2016
恩格列净;利拉利汀	草案	口服	片剂	206073	4/2016
琥乙红霉素	草案	口服	片剂	061904 0 `' V# I& }- h- w% w6 } R( \( \| 061905	4/2016
羧麦芽糖铁	草案	静脉	注射	203565	4/2016
糠酸氟替卡松; 维兰特罗三苯乙酸盐	草案	吸入	粉末	204275	4/2016
糠酸氟替卡松	草案	吸入	粉末	205625	4/2016
吉非替尼	草案	口服	片剂	206995	4/2016
格拉默	草案	皮下	注射	20622	4/2016
丙酸卤倍他索	草案	表皮	软膏	19967	4/2016
丙酸卤倍他索	草案	表皮	涂剂	19968	4/2016
马来酸茚达特罗	草案	吸入	粉末	22383	4/2016
硫酸艾沙康唑	草案	口服	胶囊	207500	4/2016
盐酸伊伐布雷定	草案	口服	片剂	206143	4/2016
依伐卡托; Lumacaftor	草案	口服	片剂	206038	4/2016
依伐卡托	草案	口服	颗粒	207925	4/2016
甲磺酸乐伐替尼	草案	口服	胶囊	206947	4/2016
糠酸莫米松	草案	吸入	Aerosol, Metered	205641	4/2016
糠酸莫米松	草案	表皮	软膏	019625	4/2016
糠酸莫米松	草案	表皮	涂霜	19796	4/2016
奥沙普秦	草案	口服	片剂	18841	4/2016
奥昔布宁氯化物	草案	经皮渗透	胶状	22204	4/2016
帕泊昔布	草案	口服	胶囊	207103	4/2016
沙库比曲;缬沙坦	草案	口服	片剂	207620	4/2016
索尼得吉磷酸盐	草案	口服	胶囊	205266	4/2016
他扎罗汀	草案	表皮	Foam	202428	4/2016
曲安奈德	草案	表皮	软膏	085692	4/2016
曲安奈德	草案	表皮	涂剂	087357	4/2016
曲安奈德	草案	表皮	涂剂	089595	4/2016

其他具体的指导性文件包括：扬森公司的抗HIV药物Prezcobix的仿制药（Cobicistat;地瑞那韦乙醇），礼来公司的2型糖尿病用药Glyxambi（恩格列净/利拉利汀）和施贵宝公司丙型肝炎用药Daklinza（daclatasvir二盐酸盐）。

“要成功开发和生产仿制药产品，申请人应当考虑他们的产品预计将：药学相当于其参考上市药品（RLD），即具有相同的活性成分，剂型，强度和给药路径在相同条件下施用，与RLD生物等效，也就是说，显示在速率和药物活性成分的吸收程度无显著差异;以及，在治疗上等同，即，可取代RLD，期望的通用产品与RLD具有相同的安全性和有效性，“FDA表示。

“为了进一步促进仿制药产品的可获得性，并协助仿制药行业确定最适当的方法为开发药物并产生支持ANDA批准所需要的证据，FDA发布了特定产品的建议，描述了如何开发通用药的目前的想法和期望药品在治疗上等同于具体参照上市RLD的药品，“FDA说。

更新后的指南包括环丙沙星/地塞米松，环孢素，睾酮，替卡格雷和缬更昔洛韦盐酸等6种修订后的生物等效性建议。

活性成分	类型	给药途径	剂型	RLD 申请号 (橙皮书用)	推荐日期
环丙沙星;地塞米松	草案	耳	缓释/滴剂	21537	4/2016
环孢素修改	草案	口服	胶囊	050625	6/2016
环孢素修改	草案	口服	胶囊 (改进)	050715	4/2016
睾酮修改	草案	经皮渗透	贴片缓释	020489	4/2016
替卡格雷修改	草案	口服	片剂	022433	4/2016
缬更昔洛韦盐酸修改	草案	口服	片剂	21304	4/2016

具体FDA网站请单击原文链接（英文）。

http://www.raps.org/Regulatory-Focus/News/2015/03/09/21677/FDA-Provides-Generic-Approval-Roadmap-for-38-Drugs-Including-Vertexs-Kaldeco/#rd?sukey=e9670b423d2de6984a58fe829f0acc29a8209065c76c7d442f5d10a340b53717b505f36a852749a3df41989edd265edb

FDA Provides Generic Approval Roadmap for 38 Drugs,Including Vertex's Kaldeco

Posted 09 March 2015By AlexanderGaffney, RAC

[size=0.875]The US Food and Drug Administration (FDA) has announcedthe release of newdocuments meant to make it easier for generic manufacturers to introducecompetition to 38 existing drug products, including popular new drugs likeStendra, Belviq, Kalydeco and Brilinta.

[size=0.875]The documents, known as bioequivalencerecommendations, specifically apply to the Abbreviated New Drug Application(ANDA) process—the process by which generic drugs are approved.

[size=0.875]Generic drugs, unlike new drugs, may beapproved by FDA by showing that they are (among other things) bioequivalent tothe drug they intend to reference. Bioequivalence can be shown in relativelysmall trials involving human subjects, which permits a company to avoid muchlarger—and much more expensive—full clinical trials required of new drugsubstances.

[size=0.875]The bioequivalence guidance documents releasedby FDA last week explain how each generic drug company can test its products toensure they pass FDA muster. Each document contains a list of recommendedstudies (typically at least two), the characteristics of each study, thestandard for bioequivalence that must be met by each generic product andpotential waivers a generic company may apply for.

[size=0.875]The documents are, in effect, a roadmap forregulatory approval for generic drug companies. The publication of abioequivalence document does not, however, indicate that FDA will approve ageneric drug product immediately. Patent and marketing exclusivity protections maystill be in effect, which can preclude FDA approval or market access.

NewBioequivalence Guidance Documents

[size=0.875]The new documents, along with a list of thebrand name drugs they reference, are as follows:

Bioequivalence Guidance	Dosage Form	NDA	Brand Name	Brand Name Manufacturer
Avanafil (PDF - 40KB)	Tablet	202276	Stendra	Vivus
Azilsartan kamedoxomil; chlorthalidone (PDF - 54KB)	Tablet / M: w+ M6 N3 F6 \|8 E6 { [size=0.875]Capsule	202331	Edarbyclor	Arbor Pharmaceuticals
Buprenorphine HCl; Naloxone HCl (PDF -60KB)	Film	205637	Bunavail	Biodevlivery Sciences
Chlorpheniramine maleate; Ibuprofen; Phenylephrine hydrochloride (PDF - 23KB)	Tablet	022113	Advil Allergy and Congestion Relief	Pfizer
Cyclosporine (PDF - 40KB)	Capsule	050625	Sandimmune	Novartis
Cyclosporine (PDF - 40KB)	Capsule (modified)	050715	Neoral	Novartis
Deferiprone (PDF - 40KB)	Tablet	021825	Ferriprox	ApoPhrarma
Desoximetasone (PDF - 23KB)	Spray	204141	Topicort	Taro
Diclofenac (PDF - 23KB)	Capsule	204592	Zorvolex	Iroko Pharmaceuticals
2 q, \|$ Q! E7 z6 L$ L+ L) b [size=0.875]Diphenhydramine HCl; naproxen sodium (PDF - 23KB)	Tablet	205352	Aleve PM	Bayer Healthcare
Dorzolamide HCl (PDF - 84KB)	Solution/drops	020408	Trusopt	Merck
Doxepin HCl (PDF - 40KB)	Capsule	071669		Par Pharmaceuticals
Emtricitabine, rilpivirine hydrochloride, tenofovir disoproxil fumarate (PDF - 42KB)	Tablet	202123	Complera	Gilead Sciences
Fluocinolone acetonide, hydroquinone, and tretinoin (PDF - 110KB)	Cream	21112	Tri-Luma	Galderma Labs
* C7 C9 V! L' L$ U' P8 Z) U N [size=0.875]Ibrutinib (PDF - 23KB)	Capsule	205552	Imbruvica	Pharmacylics
Ibuprofen (PDF - 39KB)	Capsule	020402	Advil Liqui-Gels	Pfizer
Ipratropium bromide (PDF - 95KB)	Aerosol, metered	021527	Atrovent HFA	Boehringer Ingelheim
Isosorbide dinitrate (PDF - 59KB)	Tablet	012093	Isordil	Valeant Bermuda
Isosorbide dinitrate (PDF - 59KB)	Tablet	087946		Par Pharmaceuticals
Isotretinoin (PDF - 45KB)	Capsule	021951	Absorica	Ranbaxy
Ivacaftor (PDF - 39KB)	Tablet	203188	Kalydeco	Vertex
Loperamide HCl (PDF - 41KB)	Tablet, Chewable	20448	Imodium A-D EZ Chews	McNeil Consumer Healthcare
Loperamide HCl (PDF - 41KB)	Capsule	021855		Banner Life Sciences
Loperamide HCl (PDF - 41KB)	Capsule	17694	Imodium	McNeil Consumer Healthcare
Loperamide HCl (PDF - 40KB)	Suspension	19487	Imodium A-D	McNeil Consumer Healthcare
Loperamide HCl (PDF - 41KB)	Tablet	19860	Imodium A-D	McNeil Consumer Healthcare
Lorcaserin HCl(PDF - 42KB)	Tablet	22529	Belviq	Eisai
Minocycline HCl (PDF - 113KB)	Powder, Extended Release	50781	Arestin	Orapharma
Oxybutynin chloride (PDF - 42KB)	Tablet	075079		Vintage Pharmaceuticals
5 F3 E% d$ j. `1 n0 s* ~ W [size=0.875]Potassium chloride (PDF - 37KB) [size=0.875]	Tablet, Extended Release	018279	K-Tab	Abbvie
Praziquantel (PDF - 42KB)	Tablet	18714	Biltricide	Bayer
Pyrimethamine (PDF - 22KB)	Tablet	008578	Darprim	Amedra
Sodium polystyrene sulfonate (PDF - 16KB)	Powder	011287	Kayexalate	Covis Pharmaceuticals
& U0 g( M0 a! b, W% k7 Q3 c [size=0.875]Sucroferric oxyhydroxide (PDF - 26KB) [size=0.875]	Tablet, Chewable	205109	Velphoro	Vifor Fresenius
Ticagrelor (PDF - 41KB)	Tablet	022433	Brilinta	AstraZeneca
Topiramate (PDF - 27KB)	Capsule, Extended Release	205122	Qudexy XR	Upsher Smith
Topiramate (PDF - 25KB)	Capsule, Extended Release	201635	Trokendi XR	Supernus Pharmaceuticals
Vigabatrin (PDF - 42KB)	Tablet	20427	Sabril	Lundbeck