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[生产管理] 制药人身边的隐形杀手 (二)

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楼主
donghong 发表于 2016-3-24 10:56:48 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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缓慢的变革
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        甲醛熏蒸时甲醛浓度高达10ml/m3,一旦排风程序出现问题,人员进入洁净区吸入高浓度甲醛就会导致急性中毒,并有长期伤害(致癌致畸)。而低剂量的甲醛(12-35μg/m3),虽然不导致急性中毒,但也具有生殖毒性,可以影响生殖细胞和新生儿,对接触者生育力有副作用。
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        甲醛的危害如此大,但为什么没有在制药行业迅速被替代呢?
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        在制药、生物技术、医疗、化妆品等行业,定期对洁净厂房进行消毒/灭菌是一个规范的程序,应有经过验证的消毒/灭菌工艺,并有相关的操作规范SOP。通常的消毒程序是进行表面清洗与消毒剂擦拭。然而对于卫生死角,这种方式难以起效,长期下来,卫生死角容易滋生微生物,给洁净厂房带来风险。这时候,高等级的洁净厂房就需要采用薰蒸的方法进行基于气态的消毒/灭菌,以消除卫生死角。
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        另一方面,当洁净厂房长时间停工、厂房新建或进行改造后,新设备安装等,也会给环境带来微生物污染的可能性。如果没有进行彻底的清洁与灭菌,难以投入使用。所以,进行空间灭菌是具有必要性的。
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        目前,国内企业部分采用臭氧、VHP(加热汽化过氧化氢)等化学方法对洁净空间、表面进行消毒或灭菌,在使用过程中出现不少问题:

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        采用臭氧消毒方法时遇到的问题:
1、 臭氧及副产物(NOX)对人体的危害;
2、 臭氧设备技术落后,臭氧浓度达不到 8%(w/w)的杀孢子浓度;
3、 采用生物指示剂对消毒效果进行验证,无法达到3-6log 消毒水平;
4、 臭氧浓度的不稳定,并且分解较快,导致消毒效果的不确定,存在卫生死角;
5、 臭氧氧化还原电位极高(2.07v),对空调系统、风管、橡胶制品、电子产品的腐蚀。
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采用VHP 消毒方法时遇到的问题:
1、 无法满足大空间的消毒需要;
2、 低扩散性,存在消毒死角;
3、 消毒过程难控制,易冷凝,发生强腐蚀。

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        这些空间消毒技术的不足,都导致甲醛熏蒸更换的动力不足,洁净厂房还是保留了甲醛熏蒸作为空间消毒的传统方式。

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        新一代的过氧化氢灭菌技术
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        VHP消毒这种方式,虽然存在一些技术障碍,但其灭菌效果是能媲美甲醛的,但其气态时的扩散能力不足,难满足大空间需求,容易冷凝产生腐蚀,都让制药企业望而止步。

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        近年来,一种新的过氧化氢灭菌技术慢慢成熟,逐渐解决了以上问题,这就是干雾过氧化氢技术。
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        为什么VHP应用在空间灭菌时,会出现难以扩散和容易腐蚀呢?
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        这首先要了解VHP的基本技术。VHP是指以闪蒸等技术,瞬间提高过氧化氢液体的温度,产生气态过氧化氢。因此,VHP产生的过氧化氢气体,是高温并且初始状态已经是充分气化的过氧化氢气体。高温的气体释放到空间当中,遇到设备设施表面,很容易就出现冷凝。为防止闪蒸过程中的过氧化氢的遇热损耗,过氧化氢的初始浓度也较高(35%)。一旦冷凝,浓度还会提升,导致设备表面被腐蚀。另一方面,过氧化氢气体分子存在分子间的粘滞效应,不利于扩散,就会让大空间中过氧化氢的浓度不均。

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        干雾的方式,让过氧化氢首先以小液体的方式随机运动,扩散到整个空间当中,避免气态粘滞效应。小液滴再自然气化为气体,免除了加热的过程,初始浓度大大降低。灭菌剂采用过氧化氢/过氧乙酸复配的方式,进一步降低使用浓度(过氧化氢使用浓度可低至3-5%,过氧乙酸低至0.5-1%),且不影响灭菌效果。另外,干雾过氧化氢技术所需时间仅是3-5小时,远远低于甲醛熏蒸的2-3天。而且过氧化氢的绿色分解物,水和氧气不会对环境造成二次污染,其残留量也更容易被监测,符合法规的要求。

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        干雾技术替代甲醛熏蒸,对企业来说可以将原本漫长的空间灭菌时间缩短,让生产环境容易被控制,残留检查符合GMP要求,也能让制药人远离甲醛这高危的源头,避免日日夜夜的心惊胆战。
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        新的技术在近几年铺开,国际著名企业测试并投入使用: Novartis, Aventis,Baxter, Pierre Fabre, Pfizer,Pharmacia, Waleda, Sanofi, Glaxo SmithKline, Allerbio, Chiron,Orion, H. laRoche, Nycomed, Cardinal Health,
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        国内企业也开始尝试,北京泰德、大连辉瑞、无锡AZ、天津大冢、阿斯利康、上海新亚、浙江眼力健、杭州中美华东、千红药业、常州四药、莱士血液制品、罗氏制药、新亚药业….

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        愿越来越多的企业开始变更甲醛熏蒸这老旧的技术,愿越来越多的生产车间再也不会闻到空调启动时甲醛刺鼻的味道,愿越来越多的制药人能远离甲醛的危害。
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        国内也已经有了干雾灭菌设备研发和生产企业,上图为广州东弘仪器开发有限公司推出的干雾灭菌设备:DF洁净空间灭菌系统。在洁净厂房中均能杀灭高达10^6的嗜热脂肪芽孢杆菌孢子,耗时短无冷凝,安全无残留。
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【完】" ~  c' L. u2 ~, {% Z$ e
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[本文原创]

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沙发
 楼主| donghong 发表于 2016-3-25 11:06:45 | 只看该作者
请大家多多支持
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板凳
279660321 发表于 2020-1-16 12:14:44 | 只看该作者
谢谢楼主分享
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地板
胡杭旺 发表于 2022-12-2 12:38:51 | 只看该作者
谢谢楼主分享
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