2016年3月22日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

医药全资讯 每天三分钟

大家好，我是临时主播，今天有我带大家三分钟，知晓医药事。首页来看看审批情况
【审批情况】
国内情况：上周国药批准号颁发为0，仅仅批准了一个进口（进口注册证号H20160056）
国外情况：昨天欧盟批准了 醋酸卡泊芬净（这个项目可是国家优先审批品种）
【实用咨询】仿制药一致性评价应关注哪些“点”
      近期，在国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（以下简称《意见》）之际，北京培优创新医药生物科技有限公司于哈尔滨主办了“仿制药一致性评价关键技术研讨会”。
        会上，来自产业界、学术界和监管领域的专家、学者以及富有实战经验的一线研发人员，通过解读欧美仿制药研发和一致性研究的成功经验，讨论了国内仿制药一致性评价的关键路径；依据仿制药的研发特点，从技术审评的角度和基于质量源于设计（QbD）的基本理念，分享了仿制药一致性评价的基本思路和策略；从处方工艺的源头控制和过程控制环节、分析方法研究与验证的关键环节等，分享了仿制药质量和疗效一致性评价中的关键技术和重点问题。

厘清基本思路

与会代表认为，仿制药在我国公共卫生体系中的作用举足轻重，发挥着维护公众健康的重要作用，是我国医疗保障制度的重要基础。而目前，我国临床应用的仿制药品上市于不同的年代，当时的研发思路和所遵循的技术标准和审评审批程序存在着不同程度的差别，导致了产品在处方组成和生产工艺上与原研药品及国际通行技术标准相差巨大，尤其早期上市的仿制药处方组成基本多为淀粉、糊精、滑石粉等所谓的“老三样”，而且当时多未与原研药品进行一致性的对比研究，在物质基础上存在不同程度的先天缺陷，更谈不上临床有效性和安全性的研究论证。
        因此，低水平、质量差的仿制药，不仅严重影响着公众健康，也非常不利于医药产业的创新和发展。进行一致性评价是根本性提升我国仿制药质量的重大举措，也是落实医药领域的供给侧改革，促进产业升级，提升国际竞争力的有效措施。
       美国是最早开展已上市药品再评价(一致性评价)的国家之一，并且取得了令人瞩目的成效，其经验已为各国评价和提升上市药品质量所纷纷采纳和借鉴。国际制药工程协会（lSPE）中国区主席雷继峰认为，中美两国一致性评价的政策基本一致，我国目前处于改革启动期，需要进一步分析美国经验，根据自身的具体情况来完善相关政策；但是，在技术和科学层面，我国较美国仍有许多差距，需要加快引用和借鉴。
除了监管部门外，仿制药一致性评价工作也给我国企业提出了严峻挑战。在仿制药研究与开发中常遇到的困惑是，明明采用了与原研药品或参化制剂（RLD）相同的处方，但杂质谱、溶出行为等关键质量属性（CQAs）往往并不一致，或即使新制备的产品与RLD一致，也很难保证在整个效期内的一致性，或难以保证每批产品与RLD的一致性。
北京培优创新医药生物科技有限公司科学总监、首席咨询师张哲峰博士从QbD理念出发，提出了仿制药一致性评价的基本思路与策略。他指出，一致性的物质基础是处方工艺的研究与控制，但仅仅处方组成相同，而对关键物料及其CQAs、关键工艺步骤与关键工艺参数的研究不全面，控制不精准，也难以实现真正的一致性，更无法确保“始终如一”的一致性。因此，仿制药一致性评价的重点，不仅仅是关注几次检验结果是否一致，更重要的是要关注如何才能确保这种“一致”。这就需要系统研究产品的CQAs有哪些，影响CQAs的关键要素有哪些，这些关键要素是如何影响产品CQAs及其与RLD一致性的，如何对这些关键要素进行控制以始终如一地保证这种的“一致”，因而需要对处方和工艺进行系统的研究和精准的控制。为此，一致性评价工作至少应在两个方面进行深入研究与论证：一是进行“一致性”的论证与验证；二是进行“一致性”保障体系的构建。


【行业喜讯】罗氏“找上”风筝制药，CAR-T疗法与PD-L1“双剑合璧”！
3月18日，据FierceBiotech报道，罗氏与风筝制药（Kite Pharma）达成合作交易，共同开发前者PD-L1药物atezolizumab与后者CAR-T疗法KTE-C19针对难治性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的联合疗法。
双方希望这两种免疫治疗中的热门疗法能够产生协同效应，通过atezolizumab抑制PD-L1有望增强KTE-C19的活性。合作具体财务细节并未透露，但双方都将支付新研究项目，Kite将在今年晚些时候发起一项多中心1b/2期研究。
值得一提的是，罗氏一直对开发自己的CAR-T疗法持有怀疑，其药物负责人Daniel O'Day近期对彭博表示，与通用的药物不同，这种疗法需要大量的程序，且每个患者需要集中的生产过程。不过，去年诺华的CAR-T疗法公布了惊人的治疗效果，2期临床数据显示，其CTL019治疗难治、复发急性淋巴性白血病完全缓解率高达93%；JUNO和风筝也公布了类似的结果。
目前，从与Kite的这场合作来看，罗氏已愿意涉足这场CAR-T竞争。事实上，上周罗氏收获了一则关于PD-L1药物的好消息，FDA授予了atezolizumab优先审查资格，这意味着，9月中旬atezolizumab有望成为第一个进入市场的膀胱癌PD-L1药物。
Kite在CAR-T领域一直处于领先位置，KTE-C19已在多种癌症中进行测试，并已获得FDA授予的治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤以及transformed滤泡性淋巴瘤的突破性疗法认证。
当然，它决不是该领域的唯一玩家，老对手JUNO在去年就与阿斯利康的PD-L1药物签订了类似的合作协议。有趣的是，罗氏与阿斯利康在PD-L1市场的进展也极为激烈。目前，罗氏也正在开发Atezolizumab与安进免疫疗法Imlygic针对三阴性乳腺癌和结直肠癌患者的联合治疗方案。
免疫治疗市场的广阔前景引发了制药巨头们的积极争夺。近日，罗氏斥资10亿美元，与Blueprint Medicines达成一项合作，共同开发和商业化靶向癌症免疫疗法中重要激酶的5种小分子疗法。如今，除了抗体、CAR-T疗法、溶瘤病毒等，小分子免疫疗法也逐渐成为布局方向之一。



【值得学习】武田炎性肠疾病药物vedolizumab长期III期临床获积极数据
2016年3月22日--日本制药巨头武田（Takeda）近日在荷兰阿姆斯特丹举行的2016年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）年度科学会议上公布了单抗药物Entyvio（vedolizumab）长期安全性研究（GEMINI LTS）的中期分析数据。数据表明，中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者接受Entyvio长期治疗（约3年）实现临床改善。此外，来自GEMINI LTS研究的第二项分析数据显示，接受Entyvio治疗的克罗恩病（CD）患者及溃疡性结肠炎（UC）患者中观察到了黏膜愈合（mucosal healing）。黏膜愈合是衡量炎症性肠道疾病的疾病活动度的一种措施，较高的愈合对应于较低的疾病活动度。此外，武田也在ECCO上公布了12个Entyvio的研究摘要。

GEMINI LTS是一项正在开展的开放标签扩增研究，符合资格的患者接受vedolizumab 4周一次治疗。此次公布的中期分析来自于73例已完成152周vedolizumab累计治疗的中度至重度活动性UC患者。这些患者之前在GEMINI I研究的诱导期接受2剂诱导剂量vedolizumab治疗并在第6周表现初步缓解后，在GEMINI I研究的维持期首先接受vedolizumab 8周一次方案或4周一次方案。中期分析数据显示，8周一次治疗组和4周一次治疗组分别有53%和39%的患者实现缓解。此外，与经历先前TNF阻断剂治疗失败的患者相比（8周一次方案缓解率48%，4周一次方案缓解率29%），TNF阻断剂初治患者中具有较高的缓解率（8周一次方案缓解率57%，4周一次方案缓解率39%）。

第二项分析是基于GEMINI LTS研究群体开展的一项回顾性分析，报告了接受vedolizumab每4周一次维持疗法治疗超过一年的CD患者（n=23）或UC患者（n=39）黏膜愈合和结肠发育不良（colonic dysplasia）的发生率。对平均2.7年里开展的82次结肠镜检查数据（32次CD，50次UC）进行了分析。对于UC，内窥镜愈合定义为梅奥得分（Mayo Score）为0或1。梅奥得分是UC疾病活动度的一种评估措施，0表示最低的疾病活动度，1表示轻微的疾病。对于CD，内窥镜下持续性溃疡的明显改善定义为部分愈合，无溃疡定义为完全愈合。数据显示，CD结肠镜检测中，44%观察到完全黏膜愈合，38%观察到部分愈合。UC结肠镜检查中，54%观察到梅奥得分为0，20%观察到梅奥得分为1。

Entyvio是一种肠道选择性人源化单克隆抗体，于2014年获欧盟和美国批准。目前，Entyvio已获全球48个国家批准，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）成人患者的治疗。

Entyvio的获批，是基于迄今为止在CD和UC患者中开展的最大的III期临床试验项目，该项目旨在评估vedolizumab用于治疗既往至少经一种常规治疗或TNF-α拮抗剂治疗失败的中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎患者时，对临床反应、临床缓解、长期安全性的影响。

值得一提的是，Entyvio是首个也是唯一一个同时获批用于治疗对常规疗法或TNF阻断剂缓解不足、失去缓解、不耐受的中度至重度UC和CD的生物制剂。

vedolizumab是一种全人源化单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环（circulating）白细胞，这些细胞已被证明在CD和UC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。

【行业喜讯】北海康成获肿瘤单抗新药AV203的全球授权
2016年3月21日，北海康成（北京）医药科技有限公司（以下简称“北海康成”）与美国AVEO Oncology（以下简称“AVEO”）共同宣布，双方已签署治疗恶性肿瘤的靶向单抗药物AV203（CAN017）的全球（北美除外）生产、研发及上市的独家技术转让协议。

AV203（CAN017）是AVEO研发产品线里处于临床阶段的一个抗ERBB-3(Her-3)单抗药物。这是北海康成的第一个拥有全球开发上市权利的单抗药物，公司首先探索和验证的适应症是食管癌，数据统计全球80%的食管癌患者在亚洲，其中53%的患者在中国。

根据协议条款，如果产品开发和上市取得成功，AVEO可获得包括100万美元首付款、里程碑付款及报销的高达1.33亿美元的现金收入。同时，AVEO也有望获得可能高达两位数百分比的销售分成。

北海康成将全权负责AV203（CAN017）在全球范围内的生产，以及在权力区域内的研发和上市。北海康成将承担一系列临床前和临床的研发费用，其中包括验证AV203（CAN017）治疗食管鳞癌疗效的IIa期试验。之后，北海康成和AVEO有可能达成共同开发AV203（CAN017）的协议，双方在各自的权利地域内分别投入相应比例的研发费用。若双方未就下一步共同开发计划达成协议，北海康成有权继续在北美以外开发AV203（CAN017）。

“此次收获AV203的开发上市许可，为北海康成拓展亚洲以外市场开创了先例，”北海康成创建人及首席执行官薛群博士说，“临床前研究数据显示，AV203（CAN017）是针对食管鳞癌的一个优质潜在治疗药物，食管鳞癌是亚洲食管癌的最常见的病理类型，也是包括发展中国家在内的许多其他国家食管癌的主要病理类型。作为北海康成全球开发战略的起点，我们计划首先在亚洲启动AV203（CAN017）的研发，再逐步推进至其它没有有效治疗食管鳞癌药物的市场。”

“越来越多的临床数据表明，在一系列HER3高表达的肿瘤中，由神经调节蛋白-1驱动的ErbB3信号通路激活，使肿瘤对标准治疗产生了耐药性，”AVEO首席执行官和总裁Michael Bailey说道，“与北海康成这个有使命感的伙伴签署这份协议并发挥他们的优势，能进一步推进AV203的研发进程。北海康成核心团队荟萃了原健赞、Synageva和其它领先的创新公司的具有行业资深经验的企业高管。更为重要的是，我们保留了AV203在北美开发、上市的权利，使我们在主导产品Tivozanib即将在北美上市的同时，拥有了获得第三个临床研发阶段优质候选药物的机会，使AVEO肿瘤治疗产品线更加雄厚。”

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