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药群论坛群友的汇总
2015年10月10日国家高级研修中心的仿制药的研发、申报及质量一致性评价培训，培训完了我自己总结了下。 本次培训内容如下：
| | 1、药品的研发 2、仿制药质量控制 3、仿制药质量一致性评价 4、仿制药申报 5、缺陷信的答复 6、问题解答 | | | |
仿制药研发的流程： 第一步：提出计划（各国药典、PDR、默克索引、专利信息等）p25 第二步：配方前研究（原辅料选择、原研制剂溶出曲线测定、分析方法开发、辅料相容性测试等）p27 第三步：研制配方（拟定、测试、优化、方法配方等）p31 第四步：生产工艺（干法湿法选择、流动性、密度、粒度分布、可压性、重量、硬度、厚度、脆碎度等）p31 第五步: 生物等效性及稳定性研究（BCS测试及BE豁免）p40 申报和准备发布产品p41 仿制药研发中的生物等效性研究 体内体外相关性（IVIVC）p44-p45
定义：描述剂型的体外性质和体内响应值之间的关系和预测数学模型。一般说来，体外性质是指药物溶出的速率和程度，而体内响应值是指体内血药浓度或药物在体内的吸收量。 目的：FDA提出体内体外相关性定义，使生物等效性试验豁免，即用体外药物溶出的速率或程度代替药代动力学数据成为可能。 通常：高通透性药物在溶出度作为速率限制条件时具有体内外相关性。 BCS药物分类及药物消除的主要途径p46 第1类：高渗透高溶解 代谢 第2类：高渗透低溶解 代谢 第3类：低渗透高溶解 肾和胆汁消除原药 第4类：低渗透低溶解 肾和胆汁消除原药 | | | | | | | 如果溶出速率比胃排空速率慢，则可预期体内体外相关性。否则，只有有限的或没有相关性 | | | | 除非剂量非常高，如体外与体内溶出速率相似，则可预期体内体外具有相关性 | | | | 吸收【通透性】是速率决定因素。与体外溶出速率只有有限或没有相关性 | | | | |
生物等效性豁免p58、p165 生物等效性的豁免即免除仿制药品的体内生物等效性研究，是针对速释固体口服制剂（如片剂，胶囊等）的仿制和剂型改革（如片剂改胶囊等）采用体外研究（如溶出度测试）代替体内生物利用度研究的一种方法。 BCS I、II、III类药物可作为生物等效性豁免候选药物。BCS系统仅用于豁免放大生产和批准后变更IR(速释)（如生产场地的变更、配方的变更、剂量的变更）制剂的生物等效性研究，即仅依据体外溶出度试验结果批准药物，而不是要求进行人体受试者的生物等效性研究。 FDA发布的指导原则要求生物豁免的药物必须符合以下条件： 1）药物溶解度好 2）膜通透性好（BCS中高膜通透性标准是药物在肠道的吸收程度或者通过肠粘膜的量不少于给药剂量的90%） 3）治疗范围宽（不属于窄治疗指数药物） 4）药物可从固体中迅速溶出 5）药物在胃肠道中稳定 6）制剂使用的辅料种类和用量应符合FDA规定 可以接受BE试验豁免的药物如下： 1）BCSⅠ类：如果一个口服性固体速释药物具有高水溶性和高通透性，且它在体外快速溶出，并与参比制剂的体外溶出曲线相似，可以申请BE试验豁免。 2）药物于不同场所制造；使用其他供应商的原料药；药物配方中辅料如润滑剂的用量有改变。 3）FDA在2003年发布的指导原则中提到：新增规格产品（主药辅料比例相似且符合体外溶出曲线相似） 主要辅料比例相似性具体解释为：1.不同规格产品主辅料比例完全一致2.不同规格主辅料比例不完全一致，但是物料的变化程度不超过总重量的10% 3.对于活性较高的原料药（活性成分在处方中的比例较低，如≤5mg）不同规格产品的总重量保持一致。
课件和录音已经在药群论坛完整了
20151010广州仿制药一致性评价会议资料及录音
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