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2015年12月8日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
【今日头条】
药品GMP认证审查公示（第78号) | | 发布时间：2015-12-07 |
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| | | | | | 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心 药品GMP认证审查公示（第78号) 根据国家食品药品监督管理总局《药品生产质量管理规范认证管理办法》和《关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知》（国食药监安[2011]365号）的规定，经现场检查和审核，中国医学科学院医学生物学研究所1家药品生产企业符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，现予公示。公示期为10个工作日，自2015年12月7日至2015年12月18日。 监督电话：010-87559095；传真：010-67152467 地址：北京市东城区法华南里11号楼3层；邮编：100061 举报邮箱：gmpgs@cfdi.org.cn 特此公示。 附：药品GMP认证审查公示目录 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心 2015年12月7日附： 药品GMP认证审查公示目录 | 序号 | 受理号 | 企业名称 | 认证范围 | 现场检查时间 | 检查员 | 经办人 | 审核结论 | 1 | GMP150056 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）（西林瓶和预灌封包装） | 2015年5月6日-5月9日2015年6月14日-6月16日生产现场检查与GMP认证合并检查（整改复核检查） | 赵运江；孙东；毛群颖 | 叶笑 | 符合 |
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【新药信息】
揭秘中国首个有望在美获批上市的新药
来源：医谷
绿叶的研发团队和国际注册团队
近日，绿叶制药对外正式宣布：美国FDA已经同意接受其利培酮微球缓释注射剂LY03004通过505（b）（2）途径申报，除了已经完成的、由美国108例患者参与的关键Ⅰ期临床试验之外，不再需要进一步的人体临床研究。目前，绿叶制药已经开始准备LY03004的新药申报途径（NDA）报告。
这标志着中国首个自主研发的新药产品将在不远的将来进入美国市场，那么具体的时间表是如何设计？绿叶通过505 （b） （2）的途径获得免除II、III期临床试验，不仅节省了时间，也省去了大量的资金和资源的投入，这条绿色通道是如何走通的？可以复制吗？
首个！中国新药作为第一个即将进入美国新药申请（NDA）程序的中国新药，绿叶给自己设定的登陆美国市场的时间为：2017年底。
在美国，新药申请可分为两个阶段：新药临床试验申请（IND），之后是新药上市申请（NDA）。 IND试验阶段分为Ⅰ、II、III期临床试验阶段，这一阶段如果是一个新化学分子（NCE）创新药通常需要耗费4?10年时间、花费超过5亿美元。迄今为止，还没有任何一个中国药企可以完成IND阶段。
绿叶选择了已经上市且失去市场独占期的利培酮长效微球缓释注射剂的优化给药系统做为攻坚对象。但是，当绿叶的研发团队和国际注册团队准备好了临床前实验的资料，向FDA提交新药临床研究申请时，却遭遇当头一棒。
“我们的申报过程经历了两个与FDA重要的会议，第一个是Pre-IND会议，主要讨论临床试验方案。”绿叶制药集团高级副总裁李又欣介绍，“但是在会议开始前我们收到了FDA的书面回复—临床方案不能接受！”
FDA的审批人员有疑虑，依照绿叶设计的试验方案能得到预期的结果吗？FDA需要更多额外的实验和数据。
经过会议讨论，绿叶团队虽然说服FDA给予了“允许进入临床I期”的意见，但是临床实验后附上了长长的要求清单。
自此，108例美国患者进入了LY03004临床I期的试验，绿叶的研发团队开始了与FDA“早请示晚汇报”的沟通过程。到9月份，第二次会议开始与FDA沟通临床I期的结果时，FDA需要临床数据绿叶都提供了。FDA也很痛快，给予了绿叶免去后续所有临床试验的意见。
“这个结果之顺利应该说也是出乎我们的意料。而免掉这么多试验过程的项目，据我们所知，在FDA新药申报过程中也并不多见。”李又欣欣喜地表示。
据了解，目前绿叶已着手开始准备申报NDA的报告。新药上市申请需要提供所有能收集到的科学资料，还包括GCP、GMP等多方的相关保障，通常一份新药申请材料可多达10万页，甚至更多！
绿叶给自己定出的时间表是：2016年下半年提交NDA报告。
业内人士表示，制药行业内史上最快的NDA审核记录是4个工作日！即理论上说，绿叶的LY03004提交NDA申请后随时都可能获得上市批准。依据美国法令规定，整个NDA审核过程最慢也需要在10个月内完成。以此推算，大概在2017年底，业界就能见证第一个中国新药登陆美国市场。
绿色通道可复制吗？听起来，找个临床有需求的、高技术门槛的、风险较小的药物品种，然后做给药路径的创新，再通过505（b）（2）申报，似乎就是中国药企通往新药申报绿色通道的一条捷径。但是真的是这么简单吗？或者这条路径可复制吗？
第一是立项的重要性。这就必须要提及原研的利培酮——这个第二代精神分裂症药物属于多巴胺D2拮抗剂。最初由强生旗下的杨森开发，在2004年6月失去市场独占期之后有多家仿制药上市。强生的长效微球缓释注射剂是市场的主力，2014年的全球销售额达到11.9亿美元，在中国市场也有销售。
但这一款剂型囿于其技术屏障而也有先天缺陷：首次给药后3周药效才能开始释放，第5周才能达到稳态，因此必须使用口服利培酮补充，而其受众精神病患者的口服依从性较差。
第二是技术与临床需求的对接。相较而言，绿叶开发的高载药量、低突释微球缓释注射剂给药之后迅速达到稳态血药浓度，毋须再服用口服制剂，能够有效地提高患者依从性，这直接解决了临床需求的痛点，也是FDA大开绿灯的重要原因之一。
李又欣说：“LY03004上市后，有望改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性差的难题，并可简化精神分裂症的疗程，只需每两周注射一次。此外，与另一种已上市产品相比，LY03004首次注射3周后毋须再服用口服制剂，且能更快地达到稳态血药浓度。”
第三是了解和尊重FDA的规则。建立精通美国药物研发、注册法规、申报程序以及注册文件的专业团队，制定完整、可行的研发、申报策略，尤其是和FDA的及时沟通最为重要。
当然，FDA通过了临床试验阶段的新药上市申请被毙掉的可能性仍然存在。但是业界人士预测：绿叶的LY03004被毙掉的可能性很低。
原因还在于505（b）（2）申报方式。505（b）（2）过程中一些疗效和安全性数据可以来源于FDA已批准药物或者已发表的文献，这样既减少临床实验可能产生的风险，还明显降低开发成本和时间。
而更让人有所期待的是，505（b）（2）申请一经批准可获得3年的市场独占期，多于ANDA首仿的180天，还有定价和营销的优势，商业回报明显提高。还有一个更为最重要的原因，505（b）（2）申请含有自主的知识产权，这不仅是仿制药厂家抢占市场的手段，也是原研药厂家延长市场独占期，狙击其他竞争者蚕食市场份额的绝招。
Kite制药CAR-T疗法获FDA突破性疗法认证
来源：生物谷
2015年12月8日讯--今年1月，新晋制药公司Kite Pharma宣布联手行业巨头安进，共同研发其CAR-T肿瘤免疫疗法然而在短短不到一年的时间里，其主要候选药物KTE-C19近日闪电收获FDA突破性疗法认证，预计明年会提交上市申请。
Kite的潜力股——KTE-C19的治疗原理是，对患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够识别靶点CD19，而CD19会在许多血液癌症中表达。KTE-C19针对非霍奇金淋巴瘤的2期临床项目获得了FDA的突破性疗法认证，这使得该疗法能够尽快获得批准。这项临床试验始于今年5月，有望在明年公布相关数据，并且作为支持FDA审批上市申请的依据。
与此同时，Kite正准备开展KTE-C19针对晚期/非晚期急性淋巴细胞白血病儿童的第四个关键临床试验。届时将会有75名患者参与I/II期临床试验，评估其安全性和有效性。上周，Kite开始了针对成年急性淋巴细胞白血病患者的I/II期临床试验，并且在11月份，公司已经开始了KTE-C19在套细胞淋巴瘤的II期临床试验。
Kite计划在明年进行以上所有的临床试验，并且先提交淋巴瘤的CAR-T细胞疗法上市申请，并随着数据的累积逐渐增加适应症。Kite的CEO Arie Belldegrun对公司在激烈的CAR-T免疫治疗竞争中获得一席之地信心满满，计划在2017年上市KTE-C19。
然而，情况是否如他所想的那样乐观？诺华目前正在推进针对CD19的CAR-T细胞疗法，并在上周末的美国血液学会会议上公布了针对非霍奇金淋巴瘤的阳性数据，预计会在2017年之前提交上市申请。除了诺华，Juno Therapeutics也在开展一项类似疗法的II期临床试验，研究其JCAR015在急性淋巴细胞白血病的作用。而诺华和Juno的急性淋巴细胞白血病疗法都已在去年获得了FDA的突破性疗法认证。
CAR-T免疫疗法是目前大热的免疫疗法之一，原理主要是提取患者自身的T细胞，通过基因和细胞工程手段使其表达嵌合抗原受体，能够识别和结合肿瘤细胞表面抗原，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。目前CAR-T领域竞争异常激烈，每个公司都是战战兢兢，能否赢得市场，还需要许多努力和机遇。
信源：Kite's CAR-T gets a 'breakthrough' tag with pivotal data on the way
FDA受理艾伯维每日一次版丙肝鸡尾酒VieKira Pak上市申请
来源：生物谷
2015年12月8日讯 --艾伯维（AbbVie）近日宣布，FDA已受理其丙肝全口服鸡尾酒Viekira Pak每日一次固定剂量配方的新药申请（NDA）。FDA预计将在2016年下半年做出最终审查决定。如果获批，每日一次版Viekira Pak将减少丙肝患者的服药负担，简化治疗，提高患者的治疗依从性和便利性。据艾伯维数据，VieKira Pak在2015年的前9个月销售额达11.1亿美元。
Viekira Pak是一种全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，于2014年12月获美国FDA批准，与利巴韦林或不与利巴韦林一起使用，用于基因型1丙肝（GT-1 HCV）感染者的治疗，包括伴有肝硬化的丙肝群体，但不包括伴有代偿失调性肝硬化的患者。
VieKira Pak由固定剂量ombitasvir/paritaprevir/ritonavir（25mg/150mg/100mg，每日一次）和dasabuvir（250mg，每日两次）组成。目前，该药的推荐用量为每日2次共计4片药，其中早上服用3片，晚上服用一片，具体为：早餐时服用2片固定剂量组合（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir，12.5mg/75mg/50mg，早餐时服药），早餐、晚餐各服用一片dasabuvir（250mg）。
此次提交的每日一次版本的VieKira Pak，每天只需服用一次，共计3片药，在进餐时服药。新版VieKira Pak监管申请的提交，是基于2个生物可利用度研究的数据。艾伯维表示，在VieKira Pak上市一年之际，FDA受理其每日一次配方的新药申请，这一里程碑进一步强调了艾伯维致力于向丙肝患者提供优化治疗方案的承诺。
不过业界对艾伯维每日一次版VieKira Pak反响平平。有行业分析师提醒投资者，FDA在今年10月曾发出一份警告，提示VieKira Pak和艾伯维的另一款丙肝药物Technivie可能会增加严重肝损伤的风险，尤其是对于那些患有潜在晚期肝病的患者。另外，目前丙肝治疗市场的竞争正在进一步加剧，除了在丙肝领域称王的吉利德之外，默沙东等巨头也正在迅速推进各自丙肝新药的临床及监管进度。
信源：AbbVie's NDA for Once-Daily Viekira Pak Accepted by FDA
【行业信息】
细数仿制药企郁闷指数：短短3年，优先开展哪些产品的再评价工作？
来源：医药经济报 作者：刘姹
CFDA关于征求《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》意见的公告(2015年第231号)中，第二条明确了评价的对象和时限。对象为没有按照与原研药质量和疗效一致的原则审批的已经批准上市的仿制药，需按要求开展一致性评价。
审评时限则分为两个部分：一是2007年10月1日前批准的国家基本药物目录(2012年版)中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号；二是2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。对于后一条自首家品种通过一致性评价后的3年期限，笔者本着大胆推测小心求证的原则，认为绝大多数产品均会在2018年底这个期限内完成。
面对庞大数量的上市仿制药批文，各生产企业和CDE同样面临时间短任务重的问题。虽然因各种原因，近年来获批的化药批文数量有所减少，但由于早年存在对某些政策的误读，企业热情高涨导致批文数量不少，并且由于认识上的误差或者别的某些原因，绝大多数仿制药没有采用原研药或国际公认的同种药物作为自己产品的参比制剂。
这导致在第231号文出台后，出现了企业各种不同的表情：一些陷入急躁却无从下手，一些故作淡定观望，一些则积极投入人力物力开展相关试验力图抢得先机……无论企业表情如何，一场轰轰烈烈的一致性评价大战在即，任何人任何企业都不能置身事外。
“早年欢喜近来愁”
仿制药品种多、批文多的企业会患上选择障碍症；几年前获得大数量批文而开心的企业，成为最郁闷的企业
由于早年庞大批文数量的关系，本文仅对2007年以后批准上市的口服仿制药品情况进行分析，看看哪些企业会成为“早年欢喜近来愁”的主角，哪些品种又会成为审查频率高的主角。
米内网药物审评数据库显示，2007年至今，获批口服化药批文数量出现前高后低的态势，高峰出现在2008年，2010年开始持续走低并保持了低迷状态，这与近年来“在审药品积压严重”的情况相吻合。
由于此次对企业开展一致性评价的鼓励政策，会通过企业最关心的医保支付、招标、采购等方式实现，谁先通过再评价的利好有可预见性，企业的行动有可能从被动变主动。那么在此项程序启动后，那些仿制药品种多、批文多的企业定会患上选择障碍症——因为在短短3年内，优先开展哪些品种哪些剂型产品的再评价工作必然成为企业的重要选题。
笔者对这几年获得口服化药批文的企业进行数据归纳，发现2007-2009年是个别企业获得大数量批文的年份，2010年以后企业一年内获得超过10个口服化药批文成为了稀奇事。几年前获得大数量批文而开心的企业，到今年的一致性评价时期则成为最郁闷的企业。
数据显示，虽然扬子江药业集团和国药集团等批文数量也不少，但由于分散到集团下属的各子企业，压力也分解了不少，相比表1的TOP 5企业郁闷指数会小一些。
还有，此次需要再评价的虽然只是化药6类，但其实还有为数众多的简单改剂型的5类药物，由于无需较高的技术要求，本质上也等同于仿制药。进行这部分药物的再评价工作应该只是时间问题，如果执行此类品种再评价，郁闷企业的队伍还会有所增加。
扎堆批文“后传”
时间不等人，留下能盈利有潜力的品种，同时舍弃多家拥有的非盈利品种已然提上日程
而在此段时间，有些药物的批文出现扎堆现象，固然有市场好销售旺的因素存在，也有企业因成本低廉而产生多报一个批文抢市场的心理，但这些品种却成为被重点关注的对象。
由于历史原因以及CDE对于企业申报资料只有技术审评审批权限等因素存在，只要企业进行产品注册申报而且试验资料合规，CDE就需要按程序受理并进行之后的相关技术审评审批，而不能因申报量的原因拒绝申报，由此导致一个品种出现几十上百家企业手头均握有批文的奇观。
2007年至今，口服化药品种获批批文数TOP 5品种分别为阿奇霉素、辛伐他汀、氨溴索、苯磺酸氨氯地平、罗红霉素，获批批文数都超过了50个。其实，大家熟知的抗菌素左氧氟沙星，若包含盐酸、乳酸及甲磺酸3个酸根的产品，批文也有57个。而审批数据库显示，上述TOP 5产品都还有数十家的注册申请在排队等待批准生产。
对于如此多的同品种批文数以及一个企业需要进行再评价的众多品种，市场会给出什么样的反应呢？笔者推测，应该会出现一些明智企业舍弃某些批文的现象。这一推测来自注册审批品种近期撤回事件：从11月11日CFDA主动公布8家企业11个药品注册申请不予批准的消息开始，到11月26日CFDA公布90家企业撤回164个药品注册申请的公告，再到12月3日CFDA公布62家企业撤回87个药品注册申请的公告，短短不到一个月的时间，市场反应神速。
如此，那些已上市品种再评价工作政策执行的路线图已然划出。虽然还有3年时间，但是对于拥有众多品种批文的企业而言，时间不等人，下定决心留下能盈利有潜力的品种，将工作重心倾斜于它们，同时舍弃那些多家拥有的非盈利的品种已然提上了日程。
国内心血管治疗药物市场终端将突破1500亿！新药继续拉动增长
来源：医药经济报 作者：蔡德山
随着全球经济的快速发展、生活方式的不断变化，人类疾病谱发生了明显改变。心血管疾病已成为威胁人类健康的头号杀手，对人类的寿命影响巨大。我国心血管疾病患者和有心血管危险因素的人群数量同样巨大。
2015年，国家卫计委组织中国疾控中心、国家癌症中心、国家心血管病中心发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》显示，高血压、糖尿病是最常见的慢性病，也是脑卒中等心脑血管疾病最主要的危险因素。我国高血压、糖尿病患病率呈上升趋势，2012年全国18岁及以上成人高血压患病率为25.2%，据估算，我国心血管疾病患者现已达到2.9亿人。
国内外经验表明，高血压、糖尿病是可防可控的疾病，关键是要及时发现高危人群和患者，积极采取生活方式干预等综合防控手段。“十二五”期间我国居民高血压、糖尿病的知晓率、治疗率和控制率有了明显提升，与高血压、糖尿病密切相关的脑卒中发病死亡上升势头得到了有效遏制。与此同时，我国心血管用药市场得到了快速增长。
市场增长120.98%
“十二五”期间的最后一年，国内心血管治疗药物市场终端将突破1500亿元人民币的规模
工信部中国医药工业信息中心数据显示：2014年，我国22个重点城市样本医院心血管购药金额为189.60亿元人民币，比上年增长了10.14%。在国家推进全民医保的策略下，预计2015年22个重点城市样本医院心血管购药金额将达到215.65亿元人民币，增长率将达到13.74%的常态化数值。
数据显示，同比“十一五”期间，“十二五”期间国内22个重点城市样本医院心血管购药金额增长率达到了120.98%。这一方面是由于心血管疾病的知晓率和诊治率有了大幅的提高；另一方面，心血管疾病的用药水平也有了空前的提升，尤其是抗高血压主要品种钙拮抗剂、肾素血管紧张素抑制剂的快速增长，以及调血脂药物他汀市场的迅猛增长，带动了“十二五”期间心血管疾病用药市场的发展。
统计分析表明：同比“十一五”，“十二五”期间调血脂药物市场中的他汀类市场增长了274%；抗高血压药物同比增长了107.95%，其中肾素血管紧张素抑制剂增长率为145.14%，钙通道阻滞剂市场增长率为54.60%。
据笔者保守预测，“十二五”期间的最后一年，国内心血管治疗药物市场终端将突破1500亿元人民币的规模。而因急性心肌梗死、颅内出血、脑梗死的住院总费用及心脑血管、循环系统的检测治疗费将与心血管治疗药物费用并驾齐驱。
“十三五”新药搭台
药物市场的刚需在近20年保持着旺盛的机制,心血管药物市场更是如此，新药的上市将持续拉动市场增长
据权威数据报道，2014年，我国药品终端按零售价计算，市场规模达1.28万亿元人民币，增长13.3%，增速同比下降4.1个百分点。预计2015年将进一步下降到11.5%，整体规模接近1.43万亿元人民币。分析人士预判，未来3～5年内，药品市场增速下降到10%以内将成为新常态。
按国务院的总体规划，到“十三五”期间末，我国大健康医药产业将达到8万亿元人民币，比目前4万亿元的规模翻一番；大健康产业已经上升到国家发展战略的高度，存在巨大的发展空间，从而给心血管治疗药物拓展了市场。支撑这个空间的核心因素是人们需求的转变、健康意识的提高。“十二五”期间，人们的健康理念也从疾病治疗向预防和康复转变，因此“十三五”期间市场将有较大的突破。
临床数据显示，由于疾病的治疗成本远远高于预防成本，健康支出的节约也支持这种转变，从而促使健康产业的发展重点从医药外延至其他相关领域，扩大了健康产业的市场空间，使医药市场得到合理的发展。
药物治疗产业是一个青春型产业，药物市场的刚需在近20年保持着旺盛的机制。心血管药物市场更是如此，新药的上市将持续拉动市场增长。心血管新药市场充满着变量。近几年来，美国FDA、欧洲EMA批准上市的心血管药物较多，虽然仅少部分新药获得CFDA批准注册，许多药物尚未在中国上市，但在“十三五”期间将基本会在我国上市，比如心血管药物丁酸氯维地平、阿齐沙坦酯、利奥西呱、马西替坦、依度沙班等，新一代调血脂药Praluent(Alirocumab)、Repatha将有着潜在的市场，从而唱响了“十三五”期间的连台好戏。
邵一鸣：花大力气整治制药业 研发新药走国际路线
来源：人民政协报
邵一鸣：制定一系列鼓励企业提高研发投入和创新药品进入国际市场的产业政策
中央有关部门不断加强政策指导及监管力度，推动提高仿制药质量和标准。目前，仿制药基本满足了公众用药需要，但还面临着仿制药质量参差不齐、仿制标准较低、部分药品疗效不确切等问题。12月3日，全国政协召开双周协商座谈会，专门就此问题协商座谈。中国网中国政协特编载全国政协委员，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒与免疫室主任、艾滋病防治首席专家邵一鸣的发言文章，全文如下。
邵一鸣
邵一鸣
我国制药行业面临的主要挑战是产业升级能力乏力，中低端仿制药产能过剩,跟不上群众对高端仿制药和新药需求的迅速增长。其根源在于长期存在的结构性和机制性问题。一是各地政府乐于将门槛低、回报快的制药业作为地方财政、税收的重要来源之一，重复建设大量低水平药厂。而且对本地药企采取地方保护主义，加剧了不良市场环境。二是我国药企在创新发展中处于绝对劣势。由于规模上不去，我国药厂的研发强度（研发投入占营业收入比例）远远低于跨国药企水平。三是我国制药行业基本是关起门来搞发展，其国内市场份额还被跨国药企不断蚕食。为此建议：
一、 采用标本兼治，以本为重的策略，花大力气整治我国制药业。从体制机制改革入手，排除地方保护主义干扰，将近5000家的药企关停并重组为100家左右的大型制药企业集团，改变当前制药业“小而散”的总体格局。药监部门提高药品质量标准,尤其是监管水平，坚决将不达标药厂全部淘汰出局。
二、 制定一系列鼓励企业提高研发投入和创新药品进入国际市场的产业政策，优化创新药和高端仿制药品的产业政策和市场环境，如优惠贷款、优先审评、加大退税等,推动一批药企通过国际认证进军国际市场。扶持一批原料药已打入并主导国际市场的企业实现产业升级,使中国仿制药销往国际市场。
三、 在实现治本为主的目标之前，借鉴国际上一些国家的成功实践，适时启动对挽救生命急需的新药和特效药品的强仿工作。
（作者系全国政协委员，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒与免疫室主任、艾滋病防治首席专家）
撤回 or 不撤回，企业该慎重考虑了！
来源：医药经济报 作者：刘卉
临床核查再拒13个药品注册申请
12月7日，CFDA在官网公布了药品注册申请自查核查的最新一批结果(2015年第260号)，此次共计14家企业13个药品注册申请不予批准。
根据《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(2015年第117号)和《关于开展药物临床试验机构自查的公告》(2015年第197号)要求，此前国家总局对部分已提交自查资料的药品注册申请进行了临床试验数据现场核查，并于11月11日发布公告，8家企业11个药品注册申请未被批准。加上本次的13个药品注册申请未被批准，共有24个药品注册申请被拒。
“千人计划”专家、江苏诺佰奥生物医药股份有限公司董事长郑维义博士在接受《医药经济报》记者专访时指出，将不符合条件的注册申请撤回，主要初衷是为了规范市场行为，缓解注册积压。然而在核查过程中，发现的问题不少。与第一批公告对比，第二次列出不予批准的药品注册申请中，出现了严重的故意造假行为。
临床试验真实性存疑
记者注意到，在12月7日的公告中，主管部门将13个药品在注册核查中发现的问题一一列出，涉及相关药品注册申请临床试验数据存在的主要问题包括：一是试验用药品不真实。比如，阿司匹林缓释片(受理号：CYHS1190075)，试验制剂和参比制剂均为试验制剂，包装规格为20片/板，参比制剂的市售包装规格为24片/板，但现场留样显示参比制剂的包装规格和药片外观与试验制剂完全一致。二是原始记录缺失。比如依普利酮片(受理号：CXHS1400017)，生物样本接收记录缺少样本标识、数量、转运方式和条件、样本状态等信息;贮存的生物样本无领取、存入的原始记录；生物样本检测原始实验记录中缺少每批次实验条件和过程、实验结果等信息的记录。三是分析测试过程不完整。相关品种分析测试的关键实验设备、仪器没有相关维护记录；仪器使用记录不完整，缺少检测样品名称、数量等关键信息。
此外，主管部门在对部分已提交自查资料的药品注册申请进行临床试验数据现场核查中发现，不少品种存在选择性使用数据、虚假数据、修改数据、隐瞒弃用试验数据、临床试验数据不可溯源等问题。
需要注意的是，主管部门已明确表示，对核查中发现临床试验数据真实性存在问题的相关申请人，3年内不受理其申请。对于药企而言，选择药物临床试验机构以及合同研究组织一定要更加审慎。“药品注册申请人应在确认具备申请资质后，严格按照《药品注册管理办法》的要求，提供完整、规范、真实、有效的申报资料，并对全部资料的真实性负责。”北京一位药监人士提醒道。
郑维义指出，严格规范和可靠的数据是确保药品质量的关键环节，然而在临床试验中，极为重要的一些数据在国内往往被忽视，完整性、真实性、溯源性得不到保证。在数据管理上，要达到“记录你所做的，做你所说的，说你应该说的”，但是执行起来，不少企业和临床机构都没有做到。
而在前述专家看来，严厉的举措表达了主管部门的决心，严打态势还将持续，不是“走过场”，这对希望侥幸蒙混过关的企业和机构是有力的警示。技术上的瑕疵以及非原则上的问题，可以通过谈判、补充试验来补救，拿出科学的依据，但一些主观的原因导致的故意造假不可饶恕。思想意识上的问题需要花很长的时间来转变，这是循序渐进的过程。
已公开的咸达数据统计结果显示，受理号已有结论(包括公告撤回、不批准、已批生产和审结完毕，下同)数量最多的省份是江苏，其次是山东和浙江。若按公告撤回的受理号数排序，山东超越江苏排第一。公告撤回和公告不批准的受理号数占自查总数的比例最大省份是陕西，其次是海南和河南。
撤回申请的深度考量
药品注册的门槛越来越高。继CFDA发布《90家企业撤回164个药品注册申请的公告》(2015年第255号)后，12月3日，国家总局公告表示又收到了62家企业撤回87个药品注册的申请。在不少行业人士看来，未来在提高药品注册审查门槛的背景下，企业主动撤回药品注册申请的数量或将更多。
撤回还是不撤回？是个难题。采访中，前述专家建议，要结合该临床项目企业自身的参与度来看。如果试验全部交给临床机构进行且该机构上了“黑名单”，则需慎重考虑撤回的问题。如果每一个步骤企业都有专人跟进，对数据资料很有把握，则不必担心。
实际上，不少企业对于产品撤回与否有着深思熟虑的考量，在接下来研究策略的调整中也抱有积极的心态。12月4日，广州白云山医药集团股份有限公司发布公告，其分公司白云山制药总厂撤回依那普利非洛地平缓释片药品注册申请。公告指出，根据国家食药监管总局药品审评中心要求补充资料，白云山制药总厂需就该药品与国外原研上市品开展全面对比研究。经多方查询，国外原研上市品已经撤市，无法完成一致性对比研究，经综合考虑，白云山制药总厂申请撤回该药品注册申请。接下来，企业将高度重视新药研发，严格控制药品研发、制造及销售环节的质量及安全，一如既往地坚持高标准严要求开展各项研究工作。记者同时也留意到，近日白云山制药总厂申请的盐酸头孢替安酯片获得药物临床试验批件。
华西某药企药物研究院的陈姓副院长在接受采访时表示，国家出台了一系列综合有力的组合拳，限制增量，减少存量，尽管短期内会给行业带来阵痛，但思路上值得肯定。对于企业而言，能保住一个产品就必须保下一个。面对接下来的监管新常态，品牌仿制药还会继续做下去，但在产品选择上会有所调整，并保证研究及产品质量。
“目前做临床研究的压力确实很大。”山西省某上市企业一位负责人坦言，该企业根据相关文件精神进行自查后，为适应更高要求，已主动撤回2个品种，主要原因是由于人员变更而导致相关资料无法追溯。此后将把更多时间和精力放在其他产品的注册上。
另需注意的是，由于医院角色的强势以及监管方面的缺失，临床试验机构存在不少问题。临床监察员(CRA)对临床试验机构进行监督形同虚设。此外，只有通过审批获得资质的临床机构才能参与临床试验，但在很多情况下，医疗机构事务繁杂，临床试验也是“走形式”，难以严格完成。郑维义分析说，“另一方面，本次核查生物样品分析问题很多，今后那些规范的、注重质量的CRO公司将脱颖而出。”
从具体品种上看，咸达数据此前的统计显示，抗感染药的自查撤回率最高；肿瘤药撤回率较低。采访中，有专家分析认为，这或是由市场行为决定。比如抗肿瘤药市场大，回报高，而抗感染药物重复申报积压严重，投入产出比较低。
小分子药物哪家强？2016年小分子药TOP10预测
来源：新康界 作者：风云
都说21世纪是生物科学的世纪，这话当然不假，从2000年以后大分子生物药物的发展规模大有和小分子药物分庭抗礼之势，但从历史积累和当年上市个数来看，还是小分子药物占据优势。
虽然小分子药物被赶上或超越也就是时间问题，不过这并不是说小分子药物就没前途了，只不过说这类药物开始稳步前进，而不是加速前进。从总量上来讲，生物药要想超越小分子药物市场，还是言之太早了，小分子药物还是牢牢占据着一片天地的。前几日我们对2016年销售量最好的10种生物药进行了预测，小分子药物同样不乏一些年销售额数十亿甚至上百亿美元的重磅药物，我们就来看一下明年哪些小分子药买的最好。
| TOP 10 Atripla
吉利德的Atripla用于治疗HIV感染，它由三种核苷类逆转录酶抑制剂组成：分别为依发韦仑(efavirenz，Sustiva)、恩曲他滨(emtricitabine，Emtriva)和替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，Viread)。Sustiva是Bristol公司推向市场，此药的美国专利在2015年到期，而它在欧洲已经是一种通用药；吉利德开发的Complera将其中的sustiva换为Edurant,使药物的副作用更小。近几年都维持在30亿美元的销售量，预计2016年销售量仍可以达到30.39亿美元，Atripla今后几年随着专利到期和仿制药物的竞争，年销售额将大幅下滑。
| TOP 9 特鲁瓦达Truvada
吉利德的另一种抗逆转录病毒药特鲁瓦达（Truvada）同样跻身于年销售额前10的地位，它的主要成分为恩去他滨和提诺福，它同时含有Emtriva和Viread,它是双向治疗HIV感染药物中的领先产品。FDA同时批准了Truvada用来预防男同性恋在性行为中感染HIV的风险。不幸的是吉利德承认Truvada比较容易使病毒产生抗药性，即便如此它的年销量一直坚挺，维持在30亿美元以上。
| TOP8 舒利迭Seretide
Seretide/Advair是葛兰素史克家的老大，是用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的吸入剂。此药物在2011年到期，有好几家仿制药公司排着队研制完全的仿制药，但是他们不能用葛兰素史克的吸入装置，病人们对他们的吸入装置非常的忠诚，这个吸入装置的专利到2016年才会到期，因此虽然药物的年销售额已经从2010年的50多亿美元下降了，预计2016年之前仍将维持在一个较高的水平，需要注意的是有消息称Cipla公司今年晚些时候会向FDA申请一个喷雾型的药剂，这对 Seretide/Advair的销量无疑会产生影响。好消息是他们现在在美国市场的多渠道进入意味着销售量最低潮已经过去了，葛兰素史克同样试图通过调低价格来挽回销量，现在最大的变数是随着价格下降，销量下滑的势头在多大程度上被遏制，预计2016年年销售额约为33亿美元。
| TOP7 Viekira Pak
ViekiraPak是艾伯维的最新的重磅药物，它于2014年12月被FDA批准用于治疗丙型肝炎，是两天一次的口服药剂，含有一种蛋白酶抑制剂和一个daclatasvir样的NS5A（非结构蛋白5A），加上一个每日服用两次的非核苷酸聚合酶。欧洲药品管理局的人用药品委员会批准了这两种药分别为Viekirax和Exviera。而在美国它可以联合使用而被称为Viekira Pak。Viekira与Gilead的每天一次的可口服的Harvoni疗效相当。但是当用于治疗肝硬化时，治疗效果的差别就显现出来了：在这里艾伯维的Viekira的治疗方案显示12周的治愈率达到92%，而Harvoni的只能达到86%。此药不利的一面是蛋白酶抑制剂需要ritonavir来扩大其药效， ritonavir对人体有一定的副作用。销售模型预测2016年销售额达到巅峰，约为35亿美元，在巅峰期上能够停留几年，使Viekira成为艾伯维的继Humira之后第二大的增长动力。
| TOP6 信必可 Symbicort
阿斯利康家的Symbicort 是含有formoterol（福莫特罗）和抗炎的糖皮质激素的联合药物，它用来治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病,在此方面的竞争对手是葛兰素史克的Advair/Seretide，turbuhaler的装置直到2019年都受专利保护。此药在2014年第三季度买的很强势，价格很稳健，2015年在销售价格上受到来自消费者的压力，欧洲有一些仿制药物开始出现，因此未来几年销售额将会受到冲击，但是2016年仍能维持在37.49亿的销售规模。
| TOP5 瑞舒伐他汀 Crestor
阿斯利康的抗胆固醇药物Crestor 仍旧是它的最佳销售产品，销售额在2011年达到最高峰，阿斯利康宣称Crestor比其他他汀类药物更优，他们发布的SATURN 研究显示，在同样剂量下，只有它引起动脉粥样硬化斑块的减少。同时最近来自Medscape和IMS Health的调查人员进行了一项相关调查，他们统计了2014年6月30日-2015年6月30日的时间里，医生对各种药物的处方情况。结果发现阿Crestor成为了当之无愧的王者，在这个12个月里，医生开出了超过2100万份Crestor 处方，这一数字遥遥领先，排名第二的呼吸类疾病药物Advair仅为1360万份处方。Crestor 的专利将在2016年到期，届时年销售额将会受到冲击，从前几年的50多亿美元的水平，下降到38亿美元
| TOP4 Lyrica
Lyrica 目前是辉瑞销售额最高的药物，2004年7月在欧洲被批准，12月被FDA批准用来减缓由糖尿病或者挤压引起的中枢神经系统的疼痛。随后它被批准治疗成人部分的癫痫发作，以及用于治疗纤维肌肉痛。辉瑞最近赢得了一个法院申诉，裁决阻止仿制版本的lyrica在2018年12月份之前在美国上市。好几个仿制药公司都对此判决结果不满，当然这对今年在欧洲丧失大片地盘的辉瑞制药来说是个好消息，2016年销售额仍能维持在46亿美元以上。
| TOP3 Tecfidera
Tecfidera原本是一种抑菌、防潮防霉的常用工业原料，自从被多发性硬化症领域的主导者Biogen Idec成功开发用于该适应症以后，真正完成了化腐朽为神奇的华丽转身。病人们为Tecfidera吸引是因为一线药中可选择的几种药中，Tecfidera的毒副作用最小，而且方便使用。不好的消息是最近发现第一例进行性多灶性白质脑病死亡案例，药物标签上有警示，而欧盟的管理机构也发出信件提醒医生，警告病人这种致病性，2015年第三季度的销售额是7.78亿美元，应该注意的是仿制药Copaxone可能会影响到它的销量，因此所有的眼睛都盯着FDA是否批准通用型的Copaxone. Tecfidera2014年的销售额为28.74亿美元，增长速度强劲，有关机构预测2015年将增长45.2%, 2016年增加19.6%,2017年增加12.9%，在2018年仍然能保持两位数的增加。
| TOP2 Revlimid来拿度胺
Celgene的来拿度胺主要用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者的治疗，目前，Revlimid+地塞米松联合疗法已获全球近70个国家批准，用于既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗；同时，Revlimid+地塞米松联合疗法已获澳大利亚和新西兰批准，用于经一种疗法治疗后病情恶化的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。此外，Revlimid已获美国、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰和几个拉美国家批准用于骨髓异常综合症(MDS)导致的贫血。在美国，FDA批准Revlimid用于套细胞淋巴瘤（CML）的治疗，它是淋巴瘤这一领域的首个口服药。同时还有多个评价来拿度胺新适应症的临床试验在多个国家展开。由于可应用于多种适应症，它的销售量在一路盘升，预计2016年将超过65亿美元，2020年将突破百亿美元大关。
| TOP1 Sovaldi/Harvonis
Sovaldi/Harvoni是吉利德的治疗HCV感染的超级药物。FDA的临床数据显示90%的治愈率，这比Vertexaz的inviek的70%的治愈率还高。在美国上市后把其他药物都远远甩在身后，如果你患有HCV，而且有保险来支付它，那么强烈建议你购买它。2014年仅在美国的销售额就达到了120亿美元之巨。吉利德的下一步是海外扩张和市场的增加的计划。2014年10月FDA又批准了一个可口服的没有干扰素的，同时含有Sovaldi和ledipasvir的药物，这种药物被命名为Harvonis，这样既方便，同时药效又快。艾伯维也推出了它的HCV治疗方法，名为Viekira paK，它是Sovaldi/Harvonis的强劲对手，艾伯维的粉丝们当然会争论说在这个领域可以和吉利德分庭抗礼了。但是数据显示Sovaldi/Harvonis处于绝对优势的地位：预计2016年的年销售额将达到142.8亿美元，远远超过这个榜单上的其他药物，将成为当之无愧的冠军。
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